Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van TRO19622 als aanvullende therapie bij Riluzol versus Placebo bij de behandeling van patiënten die lijden aan ALS (MITOTARGET)

22 februari 2020 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Fase II/III, multicenter, gerandomiseerde, parallelle groep, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van TRO19622 te beoordelen bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) behandeld met riluzole

Het doel van de test is het beoordelen van de veiligheid en de werkzaamheid van TRO19622 330 mg QD als aanvullende therapie bij riluzol 50 mg tweemaal daags bij de behandeling van patiënten die lijden aan ALS, in vergelijking met placebo, beoordeeld aan de hand van het overlevingspercentage na 18 maanden. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een op zichzelf staande behandeling met TRO19622 is om ethische redenen niet acceptabel. Riluzol is een goedgekeurde en veelgebruikte ALS-behandeling in de Europese gemeenschap, in Japan en in de VS.

Daarom zal TRO19622 in deze studie worden beoordeeld als aanvulling op riluzol bij patiënten die lijden aan ALS.

Aan het begin van het onderzoek worden de patiënten gerandomiseerd in een van twee groepen: TRO19622 (330 mg QD of placebo (eenmaal daags).

Elke behandeling wordt gedurende 18 maanden onder dubbelblinde omstandigheden toegediend. Het te evalueren product zal worden toegediend aan patiënten die de standaardbehandeling voor ALS krijgen, waaronder riluzol.

Riluzol-dosering (50 mg tweemaal daags) moet gedurende ten minste één maand voorafgaand aan opname in het onderzoek stabiel zijn en goed worden verdragen.

Na de dubbelblinde periode is open-label toediening van TRO19622 toegestaan ​​voor veiligheids- en overlevingsbeoordelingen en totdat resultaten over de werkzaamheid beschikbaar zijn.

Zes maanden na de randomisatie van de laatste patiënt in het onderzoek zal een apart open-label protocol worden geschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

512

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Duitsland, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Duitsland, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
  • Frankrijk
      • Bron Cedex, Frankrijk, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrijk, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met sporadische of familiale amyotrofische laterale sclerose
  • Patiënten met een klinische diagnose van door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve ALS volgens de gewijzigde El Escorial-criteria8.
  • Een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek voordat enige studiegerelateerde procedure heeft plaatsgevonden.
  • Meerderjarig zijn >18 (exclusief) en < 80 jaar (inclusief).
  • Als een vrouw, die geen borstvoeding geeft, een negatieve zwangerschapstest heeft en ermee instemt een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Begin van ALS Symptomen (zwakte) gedurende meer dan 6 maanden (inclusief) en minder dan 36 maanden (inclusief).
  • Langzame vitale capaciteit (SVC), driemaal gemeten, waarvan een van de maten >/= 70% van de voorspelde waarde was.
  • Behandeld met riluzol in de stabiele dosis van 50 mg tweemaal daags gedurende ten minste 30 dagen vóór inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Tracheostomie, invasieve beademing of niet-invasieve positieve drukbeademing (NIPPV).
  • gastrostomie.
  • Bewijs van een ernstige psychiatrische stoornis of klinisch duidelijke dementie.
  • Diagnose van een neurodegeneratieve ziekte naast ALS.
  • Heb een actueel medicijn dat de farmacokinetiek van TRO19622 kan verstoren: tamoxifen.
  • Heb huidige medicijnen die de opname van TRO19622 kunnen verstoren, zoals ezetimibe, galzoutchelatoren (cholesteramine), fibraten, fytosterolen, niacine (vitamine B3), visolie. Heb een actueel medicijn van andere lipidenverlagende middelen dan statines.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten met een bekende intolerantie of contra-indicatie voor riluzol.
  • Een recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) of actueel bewijs van alcohol- of drugsmisbruik hebben.

  • Gelijktijdige onstabiele ziekte hebben waarbij een systeem is betrokken, bijv. Carcinoom anders dan basaalcelcarcinoom, hartritmestoornissen, myocardinfarct, klinische of ECG-tekenen van myocardischemie, hartinsufficiëntie, angina-symptomen, huidige symptomen van coronaire hartziekte of enige andere aandoening die in de mening van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.

    . In Duitsland: hartritmestoornissen, hartinfarct, klinische of ECG-tekenen van myocardischemie, hartinsufficiëntie, anginasymptomen, huidige symptomen van coronaire hartziekte of een cardiovasculaire ziekte die bekend of vastgesteld is tijdens de screening- of opnamebezoeken, of een gelijktijdige onstabiele ziekte hebben waarbij een systeem is betrokken, bijvoorbeeld een ander carcinoom dan basaalcelcarcinoom of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.

  • Een basislijn QTc (Bazett) hebben > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen.
  • Patiënten met bekende hepatitis B/C of hiv-positieve serologie.
  • Zwangere vrouw zijn of borstvoeding geven.
  • Een nierfunctiestoornis hebben gedefinieerd als creatinine in het bloed > 1:5 X bovengrens van normaal.
  • Leverinsufficiëntie en/of leverenzymen (ALAT of ASAT) > 3 x ULN hebben.
  • Hemostasestoornissen of huidige behandeling met orale anticoagulantia.
  • Mogelijk afhankelijk zijn van de Onderzoeker of de Sponsor (bijv. inclusief, maar niet beperkt tot, aangesloten werknemer).
  • Deelgenomen aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of therapie met een niet-goedgekeurd medicijn, in de afgelopen 3 maanden.
  • Patiënten zonder sociale zekerheidsverzekering (Frankrijk).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olesoxim
2 capsules TRO19622 (330 mg) eenmaal daags bij het middagmaal als aanvullende therapie bij riluzol 50 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Olesoxim
2 capsules TRO19622 (330 mg) eenmaal daags bij het middagmaal als aanvullende therapie bij riluzol 50 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • TRO19622
Geneesmiddel: Riluzol
Riluzol gegeven als aanvullende therapie 50 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Rilutek
Placebo-vergelijker: Placebo-vergelijker
2 Capsules Placebo eenmaal daags bij het middagmaal als aanvullende therapie bij riluzol 50 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Riluzol
Riluzol gegeven als aanvullende therapie 50 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Rilutek
Geneesmiddel: Placebo-vergelijker
2 capsules Placebo eenmaal daags bij het middagmaal als aanvullende therapie bij riluzol 50 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans na 18 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of laatste follow-up gecensureerd na 18 maanden (548 dagen)
Totale overleving werd gedefinieerd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (gebeurtenis) of laatst bekende in leven zijnde datum (gecensureerd). Als de overlijdensdatum na 18 maanden was, werd de deelnemer gecensureerd na 18 maanden (548 dagen). Deelnemers die nog in leven waren op of na 18 maanden werden gecensureerd na 18 maanden/548 dagen. Alle gegevens over de follow-upperiode van 18 maanden na randomisatie en de overlevingsstatus van de deelnemers bij het follow-upbezoek van 18 maanden voor deelnemers die zich voortijdig terugtrokken uit het onderzoek om andere redenen dan overlijden, werden opgenomen.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of laatste follow-up gecensureerd na 18 maanden (548 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met falen gedurende 18 maanden
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het tijdstip van het eerste te overwegen voorval na 18 maanden (548 dagen)
Tijd tot falen werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van de eerste te overwegen gebeurtenis (tracheostomie, invasieve beademing [IV] of niet-invasieve beademing [NIV]).
Van randomisatie tot het tijdstip van het eerste te overwegen voorval na 18 maanden (548 dagen)
Functionele beoordelingsschaal voor amyotrofische laterale sclerose - herzien (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: Opname, maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
De ALSFRS-R is een ordinale beoordelingsschaal (0 tot 4) die wordt gebruikt om de zelfbeoordeling van de ALS-deelnemer te bepalen van zijn of haar bekwaamheid en behoefte aan hulp bij 12 activiteiten of functies. Dit is een gevalideerde schaal, zowel persoonlijk als telefonisch, die een totaalscore geeft uit vier subscores die spraak en slikken, (bulbaire functie), gebruik van bovenste ledematen (cervicale functie), lopen en draaien in bed (lumbale functie) beoordelen. functie) en ademhaling (ademhalingsfunctie). Totaalscores variëren van 0 (meest beperkt) tot 48 (normaal vermogen).
Opname, maand 1, maand 2, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
Percentage deelnemers met een wereldwijde ALS FRS-R-score van <30 of overlijden
Tijdsspanne: Maand 18 (548 dagen)
Percentage deelnemers met een globale ALS FRS-R-score van < 30 of overlijden werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode in de ITT, met een tweezijdige log-rank, beide gestratificeerd naar plaats van aanvang (bulbar of spinaal) en niet -gestratificeerd. De ALSFRS-R is een ordinale beoordelingsschaal (0 tot 4) die wordt gebruikt om de zelfbeoordeling van de ALS-deelnemer te bepalen van zijn of haar bekwaamheid en behoefte aan hulp bij 12 activiteiten of functies. Dit is een gevalideerde schaal, zowel persoonlijk als telefonisch, die een totaalscore geeft uit vier subscores die spraak en slikken, (bulbaire functie), gebruik van bovenste ledematen (cervicale functie), lopen en draaien in bed (lumbale functie) beoordelen. functie) en ademhaling (ademhalingsfunctie). Totaalscores variëren van 0 (meest beperkt) tot 48 (normaal vermogen).
Maand 18 (548 dagen)
Langzame vitale capaciteit (SVC) Percentage voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn, opname, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
SVC als percentage van de voorspelde waarde werd geëvalueerd en gerapporteerd.
Basislijn, opname, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
Percentage deelnemers met SVC-percentage voorspeld <70% of overleden gedurende 18 maanden
Tijdsspanne: Maand 18 (548 dagen)
Maand 18 (548 dagen)
Wereldwijde score van handmatige spiertesten (MMT) van 34 spiergroepen
Tijdsspanne: Opname, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
De MMT-score omvatte het onderzoek van 30 items. Deze 30 items worden gescoord van 0 (geen spoor van contractie) tot 5 (normaal vermogen bij eerste poging). De globale score is de som van de itemscores en kan variëren van 0 tot 150. Een hogere score duidt op enig vermogen.
Opname, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
De Single-Item Mc Gill Quality of Life-schaal
Tijdsspanne: Opname, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18
De McGill-kwaliteit van leven-schaal met één item evalueerde de volgende vraag: "Als ik alle aspecten van mijn leven in overweging neem - fysiek, emotioneel, sociaal, spiritueel en financieel - gedurende de afgelopen twee (2) dagen, is de kwaliteit van mijn leven..." als een score van 1 tot 10 op een visuele analoge schaal waarbij 0 zeer slecht is en 10 uitstekend.
Opname, maand 1, maand 3, maand 6, maand 9, maand 12, maand 15 en maand 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

European Commission

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

24 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Andere identificatie: trophos id)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren