Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av TRO19622 som tilläggsterapi till Riluzole kontra placebo vid behandling av patienter som lider av ALS (MITOTARGET)

22 februari 2020 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

Fas II/III, multicenter, randomiserad, parallell grupp, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet och effekt av TRO19622 hos patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS) som behandlas med riluzol

Syftet med analysen är att bedöma säkerheten och effekten av TRO19622 330 mg QD som tilläggsbehandling till riluzol 50 mg två gånger dagligen vid behandling av patienter som lider av ALS, jämfört med placebo, bedömd med 18 månaders överlevnadsfrekvens .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fristående behandling med TRO19622 är inte acceptabel av etiska skäl. Riluzole är en godkänd och allmänt använd ALS-behandling i det europeiska samhället, i Japan och i USA.

Därför kommer TRO19622 i denna studie att bedömas som tillägg till riluzol hos patienter som lider av ALS.

I början av studien kommer patienter att randomiseras till en av två grupper: TRO19622 (330 mg QD eller placebo (en gång om dagen).

Varje behandling kommer att administreras under 18 månader under dubbelblinda förhållanden. Produkten under utvärdering kommer att administreras till patienter som får standardvård för ALS, inklusive riluzol.

Riluzoldosering (50 mg två gånger dagligen) måste vara stabil och väl tolererad i minst en månad innan inkludering i studien.

Efter den dubbelblinda perioden kommer öppen administrering av TRO19622 att tillåtas för säkerhets- och överlevnadsbedömningar och tills effektresultat är tillgängliga.

Ett separat öppet protokoll kommer att skrivas 6 månader efter randomiseringen av den sista patienten i studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

512

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrike, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Tyskland, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Tyskland, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med sporadisk eller familjär amyotrofisk lateralskleros
  • Patienter med en klinisk diagnos av laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv ALS enligt de modifierade El Escorial-kriterierna8.
  • Har undertecknat ett informerat samtycke för att delta i prövningen innan någon studierelaterad procedur har ägt rum.
  • Vara >18 år (exklusivt) och < 80 år (inklusive).
  • Om en kvinna, som inte ammar, har ett negativt graviditetstest och går med på att använda en effektiv preventivmetod.
  • Debut av ALS-symtom (svaghet) i mer än 6 månader (inklusive) och mindre än 36 månader (inklusive).
  • Långsam vitalkapacitet (SVC), uppmätt tre gånger, en av måtten är >/= 70 % av det förutspådda.
  • Behandlas med riluzol i den stabila dosen 50 mg två gånger dagligen i minst 30 dagar före inskrivning.

Exklusions kriterier:

  • Trakeostomi, invasiv ventilation eller icke-invasiv övertrycksventilation (NIPPV).
  • Gastrostomi.
  • Bevis på allvarlig psykiatrisk störning eller kliniskt uppenbar demens.
  • Diagnos av en neurodegenerativ sjukdom utöver ALS.
  • Har en aktuell medicin som kan störa TRO19622 farmakokinetik: tamoxifen.
  • Har aktuella mediciner som kan störa TRO19622-absorptionen såsom ezetimib, gallsalter kelatorer (kolesteramin), fibrater, fytosteroler, niacin (vitamin B3), fiskoljor. Har en aktuell medicinering av andra lipidsänkande medel än statiner.
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet.
  • Patienter med känd intolerans eller kontraindikation mot riluzol.
  • Har en nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) eller aktuella bevis på alkohol- eller drogmissbruk.

  • Har samtidig instabil sjukdom som involverar något system, t.ex. karcinom annat än basalcellscancer, någon hjärtrytmrubbning, hjärtinfarkt, kliniska eller EKG-tecken på myokardischemi, hjärtinsufficiens, kärlkrampsymtom, nuvarande symtom på kranskärlssjukdom eller något annat tillstånd som i Utredarens åsikt skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande.

    . I Tyskland: Har någon hjärtrytmrubbning, hjärtinfarkt, kliniska eller EKG-tecken på myokardischemi, hjärtinsufficiens, angina symtom, aktuella symtom på kranskärlssjukdom eller någon hjärt-kärlsjukdom som är känd eller identifierad vid screening- eller inklusionsbesöken, eller har samtidig instabil sjukdom som involverar vilket system som helst, t.ex. annat karcinom än basalcellscancer eller något annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande.

  • Att ha en baslinje QTc (Bazett) > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor.
  • Patienter med känd hepatit B/C eller HIV-positiv serologi.
  • Vara gravid kvinna eller ammande.
  • Har nedsatt njurfunktion definierat som blodkreatinin > 1:5 X övre normalgräns.
  • Har nedsatt leverfunktion och/eller leverenzymer (ALAT eller ASAT) > 3 X ULN.
  • Hemostasrubbningar eller aktuell behandling med orala antikoagulantia.
  • Var eventuellt beroende av utredaren eller sponsorn (t.ex. inklusive, men inte begränsat till, ansluten anställd).
  • Deltagit i någon annan läkemedels- eller terapistudie med ett icke godkänt läkemedel, inom de senaste 3 månaderna.
  • Patienter utan socialförsäkring (Frankrike).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Olesoxim
2 kapslar TRO19622 (330 mg) en gång om dagen tillsammans med middagsmåltiden som tilläggsbehandling till riluzol 50 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Olesoxim
2 kapslar TRO19622 (330 mg) en gång om dagen med middagsmåltid som tilläggsbehandling till riluzol 50 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • TRO19622
Läkemedel: Riluzol
Riluzol ges som tilläggsbehandling 50 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Rilutek
Placebo-jämförare: Placebo-jämförare
2 kapslar placebo en gång om dagen tillsammans med middagsmåltiden som tilläggsbehandling till riluzol 50 mg två gånger dagligen
Läkemedel: Riluzol
Riluzol ges som tilläggsbehandling 50 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Rilutek
Läkemedel: Placebo-jämförare
2 kapslar placebo en gång om dagen tillsammans med middagsmåltiden som tilläggsbehandling till riluzol 50 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadsgrad vid 18 månader
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senaste uppföljning censurerad vid 18 månader (548 dagar)
Total överlevnad definierades från datumet för randomiseringen till datumet för döden (händelse) eller senast kända levande datum (censurerat). Om dödsdatumet var efter 18 månader censurerades deltagaren vid 18 månader (548 dagar). Deltagare som fortfarande levde vid eller efter 18 månader censurerades vid 18 månader/548 dagar. Alla data över den 18 månader långa uppföljningsperioden efter randomisering och deltagares överlevnadsstatus vid det 18 månader långa uppföljningsbesöket för deltagare som drog sig ur studien i förtid av andra skäl än dödsfall inkluderades.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum eller senaste uppföljning censurerad vid 18 månader (548 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med misslyckande över 18 månader
Tidsram: Från randomisering till tidpunkten för den första händelsen att beakta vid 18 månader (548 dagar)
Tid till misslyckande definierades som tiden från randomisering till tidpunkten för den första händelsen att beakta (trakeostomi, invasiv ventilation [IV] eller icke-invasiv ventilation [NIV])
Från randomisering till tidpunkten för den första händelsen att beakta vid 18 månader (548 dagar)
Amyotrofisk lateralskleros funktionsskala – reviderad (ALSFRS-R)
Tidsram: Inkludering, månad 1, månad 2, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
ALSFRS-R är en rangordningsskala (0 till 4) som används för att bestämma ALS-deltagarens självbedömning av sin förmåga och behov av assistans i 12 aktiviteter eller funktioner. Detta är en validerad skala, både personligen och per telefon, som ger en totalpoäng från fyra delpoäng som bedömer tal och sväljning, (bulbar funktion), användning av övre extremiteter (cervikal funktion), gång och vridning i sängen (ländryggen). funktion) och andning (andningsfunktion). Totalpoäng varierar från 0 (mest nedsatt) till 48 (normal förmåga).
Inkludering, månad 1, månad 2, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
Andel deltagare med en global ALS FRS-R-poäng på <30 eller död
Tidsram: Månad 18 (548 dagar)
Andel deltagare med en global ALS FRS-R-poäng på < 30 eller dödsfall uppskattades med Kaplan-Meier-metoden i ITT, med en tvåsvansad log-rank, både stratifierade efter startställe (bulbar eller spinal) och icke -stratifierad. ALSFRS-R är en rangordningsskala (0 till 4) som används för att bestämma ALS-deltagarens självbedömning av sin förmåga och behov av assistans i 12 aktiviteter eller funktioner. Detta är en validerad skala, både personligen och per telefon, som ger en totalpoäng från fyra delpoäng som bedömer tal och sväljning, (bulbar funktion), användning av övre extremiteter (cervikal funktion), gång och vridning i sängen (ländryggen). funktion) och andning (andningsfunktion). Totalpoäng varierar från 0 (mest nedsatt) till 48 (normal förmåga).
Månad 18 (548 dagar)
Slow Vital Capacity (SVC) Procent förväntad
Tidsram: Baslinje, inkludering, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
SVC som en procentandel av det förutsagda värdet utvärderades och rapporterades.
Baslinje, inkludering, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
Andel deltagare med SVC Procent förväntad <70 % eller hade dött över 18 månader
Tidsram: Månad 18 (548 dagar)
Månad 18 (548 dagar)
Globalt resultat för manuell muskeltestning (MMT) av 34 muskelgrupper
Tidsram: Inkludering, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
MMT-poäng innebar granskning av 30 föremål. Dessa 30 objekt får poäng från 0 (inga spår av sammandragning) till 5 (normal kraft vid första försöket). Den globala poängen är summan av objektpoängen och kan variera från 0 till 150. Högre poäng indikerar viss kraft.
Inkludering, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
Mc Gill livskvalitetsskalan för enstaka föremål
Tidsram: Inkludering, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18
McGills livskvalitetsskalan med ett enda föremål utvärderade följande fråga "Med tanke på alla delar av mitt liv - fysiska, känslomässiga, sociala, andliga och ekonomiska - under de senaste två (2) dagarna har kvaliteten på mitt liv varit..." som en poäng från 1 till 10 på en visuell analog skala där 0 är mycket dåligt och 10 är utmärkt.
Inkludering, månad 1, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 15 och månad 18

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbetspartners

European Commission

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2011

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

24 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Annan identifierare: trophos id)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera