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Segurança e eficácia de TRO19622 como terapia adjuvante ao riluzol versus placebo no tratamento de pacientes que sofrem de ELA (MITOTARGET)

22 de fevereiro de 2020 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Fase II/III, Multicêntrico, Randomizado, Grupo Paralelo, Duplo-cego, Estudo Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança e Eficácia do TRO19622 em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) Tratados com Riluzol

O objetivo do ensaio é avaliar a segurança e a eficácia de TRO19622 330 mg QD como terapia adjuvante de riluzol 50 mg bid no tratamento de pacientes que sofrem de ELA, em comparação com placebo, avaliada pela taxa de sobrevida de 18 meses .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um tratamento independente com TRO19622 não é aceitável por razões éticas. O riluzol é um tratamento de ELA aprovado e amplamente utilizado na comunidade europeia, no Japão e nos EUA.

Portanto, neste estudo, o TRO19622 será avaliado como adjuvante do riluzol em pacientes que sofrem de ELA.

No início do estudo, os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos: TRO19622 (330 mg QD ou placebo (uma vez ao dia).

Cada tratamento será administrado por 18 meses em condições duplo-cegas. O produto em avaliação será administrado a pacientes recebendo tratamento padrão para ELA, incluindo riluzol.

A dosagem de riluzol (50 mg bid) deve ser estável e bem tolerada por pelo menos um mês antes da inclusão no estudo.

Após o período duplo-cego, a administração aberta de TRO19622 será permitida para avaliações de segurança e sobrevida e até que os resultados de eficácia estejam disponíveis.

Um protocolo aberto separado será escrito 6 meses após a randomização do último paciente no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

512

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Alemanha, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Alemanha, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • França
      • Bron Cedex, França, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, França, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, França, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, França, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, França, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, França, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, França, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica esporádica ou familiar
  • Pacientes com diagnóstico clínico de ELA provável, provável ou definitiva com base em laboratório de acordo com os critérios modificados de El Escorial8.
  • Ter assinado um Consentimento Informado para participar do estudo antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ter ocorrido.
  • Ter mais de 18 anos (exclusivo) e < 80 anos (inclusive).
  • Se uma mulher, não lactante, tiver um teste de gravidez negativo e concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade.
  • Início dos sintomas de ELA (fraqueza) por mais de 6 meses (inclusive) e menos de 36 meses (inclusive).
  • Capacidade vital lenta (SVC), medida três vezes, sendo uma das medidas >/= 70% do previsto.
  • Tratado com riluzol na dose estável de 50 mg duas vezes por dia por pelo menos 30 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

  • Traqueostomia, ventilação invasiva ou ventilação não invasiva com pressão positiva (VNIPP).
  • Gastrostomia.
  • Evidência de transtorno psiquiátrico grave ou demência clinicamente evidente.
  • Diagnóstico de uma doença neurodegenerativa além da ELA.
  • Tem um medicamento atual que pode interferir na farmacocinética do TRO19622: tamoxifeno.
  • Tem medicamentos atuais que podem interferir na absorção de TRO19622, como ezetimiba, quelantes de sais biliares (colesteramina), fibratos, fitoesteróis, niacina (vitamina B3), óleos de peixe. Tem uma medicação atual de agentes redutores de lipídios que não sejam estatinas.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da droga em estudo.
  • Doentes com conhecida intolerância ou contra-indicação ao riluzol.
  • Ter um histórico recente (nos últimos 6 meses) ou evidência atual de abuso de álcool ou drogas.

  • Tem doença instável concomitante envolvendo qualquer sistema, por exemplo, carcinoma diferente do carcinoma basocelular, qualquer disritmia cardíaca, infarto do miocárdio, sinais clínicos ou eletrocardiográficos de isquemia miocárdica, insuficiência cardíaca, sintomas de angina, sintomas atuais de doença arterial coronariana ou qualquer outra condição que, em a opinião do investigador tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.

    . Na Alemanha: Apresentar qualquer disritmia cardíaca, infarto do miocárdio, sinais clínicos ou eletrocardiográficos de isquemia miocárdica, insuficiência cardíaca, sintomas de angina, sintomas atuais de doença arterial coronariana ou qualquer doença cardiovascular conhecida ou identificada nas visitas de triagem ou inclusão, ou doença instável concomitante envolvendo qualquer sistema, por exemplo, carcinoma diferente do carcinoma basocelular ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo.

  • Ter QTc basal (Bazett) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres.
  • Pacientes com hepatite B/C conhecida ou sorologia positiva para HIV.
  • Estar grávida ou amamentando.
  • Ter insuficiência renal definida como creatinina sanguínea > 1:5 X limite superior do normal.
  • Ter insuficiência hepática e/ou enzimas hepáticas (ALAT ou ASAT) > 3 X LSN.
  • Distúrbios da hemostasia ou tratamento atual com anticoagulantes orais.
  • Ser possivelmente dependente do Investigador ou do Patrocinador (por exemplo, incluindo, mas não limitado a, funcionário afiliado).
  • Participou de qualquer outro estudo experimental de medicamento ou terapia com um medicamento não aprovado, nos últimos 3 meses.
  • Doentes sem Seguro de Segurança Social (França).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Olesoxima
2 cápsulas de TRO19622 (330mg) uma vez ao dia com a refeição do meio-dia como terapia adjuvante ao riluzol 50mg duas vezes ao dia
Medicamento: Olesoxima
2 cápsulas de TRO19622 (330 mg) uma vez ao dia com a refeição do meio-dia como terapia adjuvante de riluzol 50 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • TRO19622
Medicamento: Riluzol
Riluzol administrado como terapia complementar 50 mg bid
Outros nomes:
  • Rilutek
Comparador de Placebo: Comparador de Placebo
2 cápsulas de placebo uma vez ao dia com a refeição do meio-dia como terapia adjuvante de riluzol 50 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Riluzol
Riluzol administrado como terapia complementar 50 mg bid
Outros nomes:
  • Rilutek
Medicamento: Comparador de Placebo
2 cápsulas de Placebo uma vez ao dia com a refeição do meio-dia como terapia adjuvante de riluzol 50 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevida geral em 18 meses
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito ou último acompanhamento censurado aos 18 meses (548 dias)
A sobrevida global foi definida a partir da data da randomização até a data da morte (evento) ou última data viva conhecida (censurado). Se a data do óbito foi após 18 meses, o participante foi censurado aos 18 meses (548 dias). Os participantes ainda vivos aos 18 meses ou após foram censurados aos 18 meses/548 dias. Todos os dados durante o período de acompanhamento de 18 meses após a randomização e o status de sobrevivência do participante na visita de acompanhamento de 18 meses para participantes que se retiraram prematuramente do estudo por outros motivos que não a morte foram incluídos.
Da data da randomização até a data do óbito ou último acompanhamento censurado aos 18 meses (548 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com reprovação superior a 18 meses
Prazo: Da randomização até o momento do primeiro evento a ser considerado aos 18 meses (548 dias)
O tempo até a falha foi definido como o tempo desde a randomização até o momento do primeiro evento a ser considerado (traqueostomia, ventilação invasiva [IV] ou ventilação não invasiva [VNI])
Da randomização até o momento do primeiro evento a ser considerado aos 18 meses (548 dias)
Escala Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R)
Prazo: Inclusão, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15 e Mês 18
O ALSFRS-R é uma escala de classificação ordinal (0 a 4) usada para determinar a autoavaliação do participante de ELA de sua capacidade e necessidade de assistência em 12 atividades ou funções. Esta é uma escala validada, tanto pessoalmente quanto por telefone, que fornece uma pontuação total de quatro sub-pontuações que avaliam fala e deglutição (função bulbar), uso de extremidades superiores (função cervical), marcha e virar na cama (função lombar função) e respiração (função respiratória). As pontuações totais variam de 0 (mais prejudicado) a 48 (capacidade normal).
Inclusão, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15 e Mês 18
Porcentagem de participantes com uma pontuação global de ALS FRS-R <30 ou morte
Prazo: Mês 18 (548 dias)
A porcentagem de participantes com uma pontuação global de ALS FRS-R < 30 ou morte foi estimada usando o método Kaplan-Meier no ITT, com um log-rank bicaudal, ambos estratificados por local de início (bulbar ou espinhal) e não -estratificado. O ALSFRS-R é uma escala de classificação ordinal (0 a 4) usada para determinar a autoavaliação do participante de ELA de sua capacidade e necessidade de assistência em 12 atividades ou funções. Esta é uma escala validada, tanto pessoalmente quanto por telefone, que fornece uma pontuação total de quatro sub-pontuações que avaliam fala e deglutição (função bulbar), uso de extremidades superiores (função cervical), marcha e virar na cama (função lombar função) e respiração (função respiratória). As pontuações totais variam de 0 (mais prejudicado) a 48 (capacidade normal).
Mês 18 (548 dias)
Capacidade Vital Lenta (SVC) Porcentagem Prevista
Prazo: Linha de base, inclusão, mês 1, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15 e mês 18
O SVC como uma porcentagem do valor previsto foi avaliado e relatado.
Linha de base, inclusão, mês 1, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 15 e mês 18
Porcentagem de participantes com porcentagem de SVC prevista <70% ou que faleceram há mais de 18 meses
Prazo: Mês 18 (548 dias)
Mês 18 (548 dias)
Pontuação global do teste muscular manual (MMT) de 34 grupos musculares
Prazo: Inclusão, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15 e Mês 18
A pontuação do MMT envolveu o exame de 30 itens. Esses 30 itens são pontuados de 0 (nenhum traço de contração) a 5 (potência normal na primeira tentativa). A pontuação global é a soma das pontuações dos itens e pode variar de 0 a 150. A pontuação mais alta indica algum poder.
Inclusão, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15 e Mês 18
A Escala de Qualidade de Vida de Mc Gill de Item Único
Prazo: Inclusão, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15 e Mês 18
A escala de qualidade de vida McGill de um único item avaliou a seguinte questão "Considerando todas as partes da minha vida - física, emocional, social, espiritual e financeira - nos últimos dois (2) dias, a qualidade da minha vida tem sido..." como uma pontuação de 1 a 10 em uma escala analógica visual onde 0 é muito ruim e 10 é excelente.
Inclusão, Mês 1, Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12, Mês 15 e Mês 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

European Commission

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

24 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Outro identificador: trophos id)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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