Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TRO19622 biztonságossága és hatékonysága a riluzollal szembeni kiegészítő terápiaként a placebóval szemben az ALS-ben szenvedő betegek kezelésében (MITOTARGET)

2020. február 22. frissítette: Hoffmann-La Roche

II/III. fázis, multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoport, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a TRO19622 biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére riluzollal kezelt, amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja a TRO19622 330 mg QD biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a napi kétszer 50 mg riluzol mellett az ALS-ben szenvedő betegek kezelésében, a placebóval összehasonlítva, a 18 hónapos túlélési arány alapján. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TRO19622-vel végzett önálló kezelés etikai okokból nem elfogadható. A riluzol egy engedélyezett és széles körben alkalmazott ALS-kezelés az európai közösségben, Japánban és az USA-ban.

Ezért ebben a vizsgálatban a TRO19622-t a riluzol kiegészítéseként értékelik ALS-ben szenvedő betegeknél.

A vizsgálat kezdetén a betegeket a következő két csoport egyikébe osztják be: TRO19622 (330 mg QD vagy placebo (naponta egyszer).

Mindegyik kezelést 18 hónapig alkalmazzák kettős vak körülmények között. Az értékelt készítményt olyan betegeknek adják be, akik az ALS-re vonatkozó standard ellátásban részesülnek, beleértve a riluzolt is.

A riluzol adagjának (2x 50 mg) stabilnak és jól tolerálhatónak kell lennie legalább egy hónapig a vizsgálatba való bevonást megelőzően.

A kettős vak időszak után a TRO19622 nyílt elrendezésű beadása engedélyezett lesz a biztonságosság és a túlélés értékelése céljából, és amíg a hatékonysági eredmények nem állnak rendelkezésre.

Egy külön nyílt protokollt írnak ki 6 hónappal az utolsó beteg vizsgálatba való randomizálása után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

512

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
  • Franciaország
      • Bron Cedex, Franciaország, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Franciaország, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Franciaország, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Franciaország, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Németország, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Németország, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szórványos vagy családi amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegek
  • A módosított El Escorial kritériumok szerint laboratóriumilag alátámasztott valószínű, valószínű vagy határozott ALS-ben szenvedő betegek8.
  • Tájékozott beleegyezést írt alá a vizsgálatban való részvételhez, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás lezajlott.
  • Legyen 18 évesnél idősebb (kizárólag) és 80 évnél fiatalabb (beleértve).
  • Ha egy nem szoptató nőstény terhességi tesztje negatív, és beleegyezik, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon.
  • Az ALS tüneteinek megjelenése (gyengeség) több mint 6 hónapig (beleértve) és kevesebb, mint 36 hónapig (beleértve).
  • Lassú életkapacitás (SVC), háromszor mérve, az egyik mérték >/= 70%-a az előrejelzettnek.
  • A beiratkozás előtt legalább 30 napig napi kétszer 50 mg-os riluzollal kezelték.

Kizárási kritériumok:

  • Tracheostomia, invazív lélegeztetés vagy nem invazív pozitív nyomású lélegeztetés (NIPPV).
  • Gasztrosztómia.
  • Jelentős pszichiátriai rendellenesség vagy klinikailag nyilvánvaló demencia bizonyítéka.
  • Az ALS mellett neurodegeneratív betegség diagnosztizálása.
  • Van egy jelenlegi gyógyszere, amely befolyásolhatja a TRO19622 farmakokinetikáját: tamoxifen.
  • Jelenlegi gyógyszerei vannak, amelyek megzavarhatják a TRO19622 felszívódását, például ezetimib, epesók kelátképzők (koleszteramin), fibrátok, fitoszterolok, niacin (B3-vitamin), halolajok. A sztatinoktól eltérő lipidcsökkentő szerekkel kell rendelkeznie.
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
  • Olyan betegek, akiknél a riluzol ismert intoleranciája vagy ellenjavallata van.
  • A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) vagy jelenlegi bizonyítéka van alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre.

  • Bármilyen rendszert érintő instabil betegsége van, pl. bazálissejtes karcinómától eltérő karcinóma, szívritmuszavar, szívizominfarktus, szívizom-ischaemia klinikai vagy EKG-tünetei, szívelégtelenség, angina tünetei, koszorúér-betegség jelenlegi tünetei vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatban való részvételre.

    . Németországban: szívritmuszavara, szívinfarktusa, szívizom-ischaemia klinikai vagy EKG-tünetei, szívelégtelenség, anginás tünetek, szívkoszorúér-betegség aktuális tünetei vagy bármilyen szív- és érrendszeri betegsége van, amelyet a szűrés vagy befogadás során ismertek vagy azonosítottak, vagy egyidejű instabil betegsége van. bármilyen rendszert érint, pl. a bazálissejtes karcinómától eltérő karcinómát vagy bármely más olyan állapotot, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.

  • A kiindulási QTc (Bazett) > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél.
  • Ismert hepatitis B/C vagy HIV-pozitív szerológiájú betegek.
  • Legyen terhes nő vagy szoptat.
  • Vesekárosodás esetén a vér kreatininszintje > 1:5-szerese a normál felső határának.
  • Májkárosodásban szenved, és/vagy a májenzimek (ALAT vagy ASAT) értéke meghaladja a normálérték felső határának 3-szorosát.
  • Vérzéscsillapítási zavarok vagy jelenlegi kezelés orális antikoagulánsokkal.
  • Lehetséges, hogy függjön a nyomozótól vagy a szponzortól (pl., de nem kizárólagosan a kapcsolt alkalmazotttól).
  • Részt vett bármely más, nem jóváhagyott gyógyszeres gyógyszeres vagy terápiás vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban.
  • Társadalombiztosítással nem rendelkező betegek (Franciaország).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Olezoxim
2 kapszula TRO19622 (330 mg) naponta egyszer a déli étkezés mellett, napi kétszeri 50 mg riluzol kiegészítéseként
Drog: Olezoxim
2 kapszula TRO19622 (330 mg) naponta egyszer a déli étkezés mellett, napi kétszeri 50 mg riluzol mellett.
Más nevek:
  • TRO19622
Drog: Riluzol
A riluzol kiegészítő terápiaként 50 mg naponta kétszer
Más nevek:
  • Rilutek
Placebo Comparator: Placebo Comparator
2 kapszula placebo naponta egyszer a déli étkezés mellett, napi kétszeri 50 mg riluzol kiegészítéseként
Drog: Riluzol
A riluzol kiegészítő terápiaként 50 mg naponta kétszer
Más nevek:
  • Rilutek
Drog: Placebo Comparator
2 kapszula placebo naponta egyszer a déli étkezés mellett, napi kétszeri 50 mg riluzol kiegészítéseként
Más nevek:
  • Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélési arány 18 hónapon belül
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a halál vagy az utolsó 18 hónapos (548 nap) cenzúrázott követés időpontjáig
A teljes túlélést a véletlen besorolás időpontjától a halál (esemény) vagy az utolsó ismert életidő (cenzúrázott) dátumáig határozták meg. Ha a halálozási dátum 18 hónap után volt, a résztvevőt 18 hónapos korban (548 nap) cenzúrázták. A 18 hónapos korban vagy azután még életben lévő résztvevőket 18 hónapos/548 napos korban cenzúrázták. A véletlen besorolást követő 18 hónapos követési időszak összes adatát és a résztvevők túlélési státuszát a 18 hónapos utánkövetési vizit során azoknál a résztvevőknél, akik a halálon kívüli okok miatt idő előtt visszavonták a vizsgálatból, figyelembe vették.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a halál vagy az utolsó 18 hónapos (548 nap) cenzúrázott követés időpontjáig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 18 hónapon túli sikertelen résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól az első figyelembe veendő esemény időpontjáig, 18 hónap (548 nap) után
A sikertelenségig eltelt időt a randomizálástól az első figyelembe veendő eseményig eltelt időként határozták meg (tracheostomia, invazív lélegeztetés [IV] vagy non-invazív lélegeztetés [NIV]).
A véletlenszerű besorolástól az első figyelembe veendő esemény időpontjáig, 18 hónap (548 nap) után
Amiotróf laterális szklerózis funkcionális értékelési skála – felülvizsgált (ALSFRS-R)
Időkeret: Bevétel, 1. hónap, 2. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Az ALSFRS-R egy rendes értékelési skála (0-tól 4-ig), amelyet az ALS-résztvevő önértékelésének meghatározására használnak képességeikről és segítségre szükségletükről 12 tevékenységben vagy funkcióban. Ez egy személyesen és telefonon egyaránt érvényesített skála, amely négy részpontszámból ad összpontszámot, amelyek a beszédet és a nyelést (bulbar funkció), a felső végtagok használatát (nyaki funkció), a járást és az ágyban való megfordulást (ágyéki) értékelik. funkció) és a légzés (légzésfunkció). Az összpontszám 0-tól (leggyengültebb) 48-ig (normál képesség) terjed.
Bevétel, 1. hónap, 2. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek globális ALS FRS-R pontszáma <30 vagy elhalálozott
Időkeret: 18. hónap (548 nap)
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknek globális ALS FRS-R pontszáma 30-nál kisebb vagy meghaltak, a Kaplan-Meier-módszerrel becsülték meg az ITT-ben, kétoldali log-rank értékkel, mindkettőt a kezdeti (bulbaris vagy spinális) és nem a kezdeti hely szerint rétegezve. -rétegelt. Az ALSFRS-R egy rendes értékelési skála (0-tól 4-ig), amelyet az ALS-résztvevő önértékelésének meghatározására használnak képességeikről és segítségre szükségletükről 12 tevékenységben vagy funkcióban. Ez egy személyesen és telefonon egyaránt érvényesített skála, amely négy részpontszámból ad összpontszámot, amelyek a beszédet és a nyelést (bulbar funkció), a felső végtagok használatát (nyaki funkció), a járást és az ágyban való megfordulást (ágyéki) értékelik. funkció) és a légzés (légzésfunkció). Az összpontszám 0-tól (leggyengültebb) 48-ig (normál képesség) terjed.
18. hónap (548 nap)
Lassú életkapacitás (SVC) százalék előrejelzett
Időkeret: Kiindulási helyzet, bevonás, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Az SVC-t a becsült érték százalékában értékelték és jelentették.
Kiindulási helyzet, bevonás, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél az SVC százaléka 70%-nál kisebb volt, vagy 18 hónapja meghalt
Időkeret: 18. hónap (548 nap)
18. hónap (548 nap)
A kézi izomtesztelés (MMT) globális pontszáma 34 izomcsoportból
Időkeret: Bevétel, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Az MMT pontszám 30 tétel vizsgálatát jelentette. Ezt a 30 elemet 0-tól (nincs összehúzódás nyoma) 5-ig (normál teljesítmény az első próbálkozásra) pontozzák. A globális pontszám a tételpontszámok összege, és 0 és 150 között változhat. A magasabb pontszám némi erőt jelez.
Bevétel, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Az egyelemes Mc Gill életminőség skála
Időkeret: Bevétel, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap
Az egyelemes McGill életminőség skála a következő kérdést értékelte: „Életem minden részét – fizikai, érzelmi, szociális, lelki és pénzügyi – figyelembe véve az elmúlt két (2) napban életem minősége…” 1-től 10-ig terjedő pontszámként egy vizuális analóg skálán, ahol a 0 nagyon rossz, a 10 pedig kiváló.
Bevétel, 1. hónap, 3. hónap, 6. hónap, 9. hónap, 12. hónap, 15. hónap és 18. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Együttműködők

European Commission

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. április 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 23.

Első közzététel (Becslés)

2009. március 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Egyéb azonosító: trophos id)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel