TRO19622 作为利鲁唑与安慰剂的附加疗法治疗 ALS 患者的安全性和有效性 (MITOTARGET)
2020年2月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
II/III 期、多中心、随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究，以评估 TRO19622 在接受利鲁唑治疗的肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性和有效性
该测定的目的是评估 TRO19622 330 mg QD 作为利鲁唑 50 mg bid 的附加疗法治疗 ALS 患者的安全性和有效性，与安慰剂相比，通过 18 个月生存率评估.
研究概览
详细说明
出于伦理原因，使用 TRO19622 的独立治疗是不可接受的。 利鲁唑是欧洲共同体、日本和美国批准并广泛使用的 ALS 治疗药物。
因此，在这项研究中，TRO19622 将被评估为 ALS 患者利鲁唑的附加药物。
在研究开始时，患者将被随机分配到两组之一：TRO19622（330 mg QD 或安慰剂（每天一次）。
每次治疗将在双盲条件下进行 18 个月。 正在评估的产品将用于接受 ALS 标准治疗的患者，包括利鲁唑。
在纳入研究之前，利鲁唑剂量（50 mg bid）必须稳定且耐受性良好至少一个月。
双盲期后，将允许 TRO19622 的开放标签给药用于安全性和生存评估，直到获得疗效结果。
在最后一名患者随机进入研究后 6 个月，将编写一份单独的开放标签协议。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
512
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
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Halle、德国、06097
- Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
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Hannover、德国、D-30623
- Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
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Ulm、德国、89081
- Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
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Leuven、比利时、3000
- University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
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Bron Cedex、法国、69677
- HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
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Lille、法国、59037
- CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
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Limoges、法国、87042
- Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
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Marseille、法国、13005
- Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
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Montpellier、法国、34295
- Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
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Nice、法国、06202
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
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London、英国、SE58AF
- King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
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Sheffield、英国、S10 2RX
- Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
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Madrid、西班牙、28029
- Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 散发性或家族性肌萎缩侧索硬化症患者
- 根据改良的 El Escorial 标准 8，临床诊断为实验室支持的很可能、很可能或确定的 ALS 的患者。
- 在进行任何与研究相关的程序之前，已签署参与试验的知情同意书。
- 年龄 >18 岁（不含）且 <80 岁（含）。
- 如果女性未哺乳，妊娠试验呈阴性并同意使用有效的节育方法。
- ALS 症状（无力）发作时间超过 6 个月（含）且小于 36 个月（含）。
- 缓慢的肺活量 (SVC)，测量了三次，其中一次测量值 >/= 预测值的 70%。
- 在入组前至少 30 天以稳定剂量 50 mg bid 接受利鲁唑治疗。
排除标准：
- 气管切开术、有创通气或无创正压通气 (NIPPV)。
- 胃造口术。
- 有严重精神障碍或临床上明显的痴呆症的证据。
- 除肌萎缩侧索硬化外，神经退行性疾病的诊断。
- 目前使用的药物可能会干扰 TRO19622 的药代动力学：他莫昔芬。
- 目前服用的药物可能会干扰 TRO19622 的吸收，例如依折麦布、胆汁盐螯合剂（胆固醇胺）、贝特类、植物甾醇、烟酸（维生素 B3）、鱼油。 目前正在服用他汀类药物以外的降脂药。
- 已知对研究药物的任何成分过敏。
- 已知对利鲁唑有不耐受或禁忌症的患者。
- 近期有酗酒或吸毒史（过去 6 个月内）或目前有酗酒或吸毒的证据。
同时患有涉及任何系统的不稳定疾病，例如基底细胞癌以外的癌、任何心律失常、心肌梗塞、心肌缺血的临床或 ECG 体征、心功能不全、心绞痛症状、冠状动脉疾病的当前症状，或任何其他情况研究者的意见会使患者不适合参与研究。
.在德国：有任何心律失常、心肌梗塞、心肌缺血的临床或 ECG 体征、心功能不全、心绞痛症状、冠状动脉疾病的当前症状或在筛查或纳入访视时已知或确定的任何心血管疾病，或并发不稳定疾病涉及任何系统，例如除基底细胞癌以外的癌或研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他情况。
- 男性基线 QTc (Bazett) > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。
- 患有已知乙型/丙型肝炎或 HIV 血清学阳性的患者。
- 怀孕女性或哺乳期。
- 肾功能不全定义为血肌酐 > 1:5 X 正常上限。
- 有肝功能损害和/或肝酶（ALAT 或 ASAT）> 3 X ULN。
- 止血障碍或目前正在接受口服抗凝剂治疗。
- 可能依赖研究者或申办者（例如，包括但不限于附属雇员）。
- 在过去 3 个月内，使用未经批准的药物参与任何其他药物研究或治疗研究。
- 没有社会保障保险的患者（法国）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥来肟
2 粒 TRO19622 胶囊（330 毫克），每天一次，中午作为利鲁唑 50 毫克 bid 的附加疗法
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每天 2 粒 TRO19622 胶囊（330 毫克），中午作为利鲁唑 50 毫克 bid 的附加疗法
其他名称：
利鲁唑作为附加疗法给予 50 毫克 bid
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂比较
每天 2 粒安慰剂胶囊，中午服用一次，作为利鲁唑 50 毫克 bid 的附加疗法
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利鲁唑作为附加疗法给予 50 毫克 bid
其他名称：
每天一次 2 粒安慰剂胶囊，中午作为利鲁唑 50 毫克 bid 的附加疗法
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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18 个月的总生存率
大体时间：从随机分组之日起至死亡或最后一次随访截尾日期为 18 个月（548 天）
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总生存期定义为从随机化日期到死亡日期（事件）或最后已知存活日期（截尾）。
如果死亡日期在 18 个月之后，则参与者在 18 个月（548 天）时被删失。
在 18 个月时或之后仍然活着的参与者在 18 个月/ 548 天时被审查。
包括随机化后 18 个月随访期间的所有数据，以及因死亡以外的原因提前退出研究的参与者在 18 个月随访时的生存状况。
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从随机分组之日起至死亡或最后一次随访截尾日期为 18 个月（548 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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失败超过 18 个月的参与者百分比
大体时间：从随机分组到 18 个月（548 天）时考虑的第一个事件的时间
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失败时间定义为从随机分组到首次考虑事件（气管切开术、有创通气 [IV] 或无创通气 [NIV]）的时间
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从随机分组到 18 个月（548 天）时考虑的第一个事件的时间
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表 - 修订版 (ALSFRS-R)
大体时间：纳入、第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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ALSFRS-R 是一个顺序评级量表（0 到 4），用于确定 ALS 参与者对其能力的自我评估以及在 12 项活动或功能中对帮助的需求。
这是一个经过验证的量表，无论是面对面还是通过电话，它提供了四个子分数的总分，这些子分数评估语言和吞咽、（延髓功能）、上肢的使用（颈椎功能）、步态和床上转动（腰椎）功能）和呼吸（呼吸功能）。
总分范围从 0（最受损）到 48（正常能力）。
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纳入、第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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全球 ALS FRS-R 评分 <30 或死亡的参与者百分比
大体时间：第 18 个月（548 天）
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使用 ITT 中的 Kaplan-Meier 方法估计全球 ALS FRS-R 评分 < 30 或死亡的参与者百分比，双尾对数秩，均按发病部位（延髓或脊柱）和非发病部位分层-分层。
ALSFRS-R 是一个顺序评级量表（0 到 4），用于确定 ALS 参与者对其能力的自我评估以及在 12 项活动或功能中对帮助的需求。
这是一个经过验证的量表，无论是面对面还是通过电话，它提供了四个子分数的总分，这些子分数评估语言和吞咽、（延髓功能）、上肢的使用（颈椎功能）、步态和床上转动（腰椎）功能）和呼吸（呼吸功能）。
总分范围从 0（最受损）到 48（正常能力）。
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第 18 个月（548 天）
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慢肺活量 (SVC) 预测百分比
大体时间：基线、纳入、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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评估并报告了 SVC 作为预测值的百分比。
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基线、纳入、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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预测 SVC 百分比 <70% 或已死亡超过 18 个月的参与者百分比
大体时间：第 18 个月（548 天）
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第 18 个月（548 天）
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34 个肌肉群的徒手肌肉测试 (MMT) 全球评分
大体时间：纳入、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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MMT评分涉及30个项目的检查。
这 30 个项目从 0（没有收缩痕迹）到 5（第一次尝试时正常力量）打分。
全局分数是项目分数的总和，范围从 0 到 150。
较高的分数表示一些权力。
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纳入、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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单项 Mc Gill 生活质量量表
大体时间：纳入、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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单项麦吉尔生活质量量表评估了以下问题“考虑到我生活的所有方面——身体、情感、社会、精神和财务——在过去两 (2) 天里，我的生活质量……”作为视觉模拟量表上的 1 到 10 分，其中 0 分非常差，10 分非常好。
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纳入、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月、第 15 个月和第 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Witzel S, Frauhammer F, Steinacker P, Devos D, Pradat PF, Meininger V, Halbgebauer S, Oeckl P, Schuster J, Anders S, Dorst J, Otto M, Ludolph AC. Neurofilament light and heterogeneity of disease progression in amyotrophic lateral sclerosis: development and validation of a prediction model to improve interventional trials. Transl Neurodegener. 2021 Aug 26;10(1):31. doi: 10.1186/s40035-021-00257-y.
- Devos D, Moreau C, Kyheng M, Garcon G, Rolland AS, Blasco H, Gele P, Timothee Lenglet T, Veyrat-Durebex C, Corcia P, Dutheil M, Bede P, Jeromin A, Oeckl P, Otto M, Meininger V, Danel-Brunaud V, Devedjian JC, Duce JA, Pradat PF. A ferroptosis-based panel of prognostic biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis. Sci Rep. 2019 Feb 27;9(1):2918. doi: 10.1038/s41598-019-39739-5. Erratum In: Sci Rep. 2020 Feb 19;10(1):3312.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年4月30日
初级完成 (实际的)
2011年9月30日
研究完成 (实际的)
2011年9月30日
研究注册日期
首次提交
2009年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月23日
首次发布 (估计)
2009年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月22日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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