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Seguridad y eficacia de TRO19622 como terapia adicional a riluzol versus placebo en el tratamiento de pacientes que sufren de ELA (MITOTARGET)

22 de febrero de 2020 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase II/III, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de TRO19622 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) tratados con riluzol

El propósito del ensayo es evaluar la seguridad y la eficacia de TRO19622 330 mg una vez al día como terapia adicional a riluzol 50 mg dos veces al día en el tratamiento de pacientes que padecen ELA, en comparación con el placebo, evaluado por la tasa de supervivencia de 18 meses. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un tratamiento independiente con TRO19622 no es aceptable por razones éticas. El riluzol es un tratamiento para la ELA aprobado y ampliamente utilizado en la comunidad europea, en Japón y en los EE. UU.

Por lo tanto, en este estudio, TRO19622 se evaluará como complemento del riluzol en pacientes que padecen ELA.

Al comienzo del estudio, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: TRO19622 (330 mg QD o placebo (una vez al día).

Cada tratamiento se administrará durante 18 meses en condiciones de doble ciego. El producto bajo evaluación se administrará a pacientes que reciban el tratamiento estándar para la ELA, incluido el riluzol.

La dosis de riluzol (50 mg dos veces al día) debe ser estable y bien tolerada durante al menos un mes antes de la inclusión en el estudio.

Después del período doble ciego, se permitirá la administración abierta de TRO19622 para evaluaciones de seguridad y supervivencia y hasta que los resultados de eficacia estén disponibles.

Se escribirá un protocolo abierto separado 6 meses después de la aleatorización del último paciente en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

512

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Alemania, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Alemania, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • España
      • Madrid, España, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • Francia
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Francia, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Francia, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Francia, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica esporádica o familiar
  • Pacientes con diagnóstico clínico de ELA probable, probable o definitiva apoyada por laboratorio según los criterios modificados de El Escorial8.
  • Haber firmado un consentimiento informado para participar en el ensayo antes de que se haya llevado a cabo cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Ser mayor de 18 años (exclusivo) y < 80 años (inclusive).
  • Si una mujer, que no está amamantando, tiene una prueba de embarazo negativa y acepta usar un método anticonceptivo eficaz.
  • Inicio de los síntomas de ELA (debilidad) durante más de 6 meses (inclusive) y menos de 36 meses (inclusive).
  • Capacidad vital lenta (SVC), medida tres veces, siendo una de las medidas >/= 70% de lo previsto.
  • Tratado con riluzol a la dosis estable de 50 mg dos veces al día durante al menos 30 días antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Traqueotomía, ventilación invasiva o ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV).
  • Gastrostomía.
  • Evidencia de trastorno psiquiátrico mayor o demencia clínicamente evidente.
  • Diagnóstico de una enfermedad neurodegenerativa además de la ELA.
  • Tiene un medicamento actual que podría interferir con la farmacocinética de TRO19622: tamoxifeno.
  • Tiene medicamentos actuales que podrían interferir con la absorción de TRO19622, como ezetimiba, quelantes de sales biliares (colesteramina), fibratos, fitoesteroles, niacina (vitamina B3), aceites de pescado. Tiene una medicación actual de agentes reductores de lípidos que no sean estatinas.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
  • Pacientes con intolerancia conocida o contraindicación al riluzol.
  • Tener antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores) o evidencia actual de abuso de alcohol o drogas.

  • Tiene una enfermedad inestable concurrente que involucra cualquier sistema, por ejemplo, carcinoma que no sea el carcinoma de células basales, cualquier arritmia cardíaca, infarto de miocardio, signos clínicos o ECG de isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca, síntomas de angina, síntomas actuales de enfermedad de las arterias coronarias o cualquier otra condición que en la opinión del Investigador haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.

    . En Alemania: tiene cualquier arritmia cardíaca, infarto de miocardio, signos clínicos o ECG de isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca, síntomas de angina, síntomas actuales de enfermedad de las arterias coronarias o cualquier enfermedad cardiovascular conocida o identificada en las visitas de selección o inclusión, o tiene una enfermedad inestable concurrente que involucre cualquier sistema, por ejemplo, carcinoma que no sea carcinoma de células basales o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.

  • Tener un QTc inicial (Bazett) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres.
  • Pacientes con hepatitis B/C conocida o serología VIH positiva.
  • Ser mujer embarazada o lactante.
  • Tener insuficiencia renal definida como creatinina en sangre > 1:5 X el límite superior de lo normal.
  • Tiene insuficiencia hepática y/o enzimas hepáticas (ALAT o ASAT) > 3 X LSN.
  • Trastornos de la hemostasia o tratamiento actual con anticoagulantes orales.
  • Ser posiblemente dependiente del Investigador o del Patrocinador (p. ej., incluidos, entre otros, empleados afiliados).
  • Participó en cualquier otro fármaco en investigación o estudio de terapia con un medicamento no aprobado, en los 3 meses anteriores.
  • Pacientes sin Seguro Social (Francia).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Olesoxima
2 cápsulas de TRO19622 (330 mg) una vez al día con el almuerzo como terapia adicional a riluzol 50 mg dos veces al día
Droga: Olesoxima
2 cápsulas de TRO19622 (330 mg) una vez al día con el almuerzo como terapia adicional a riluzol 50 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • TRO19622
Droga: Riluzol
Riluzol administrado como terapia complementaria 50 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Rilutek
Comparador de placebos: Comparador de placebos
2 cápsulas de placebo una vez al día con la comida del mediodía como terapia adicional a riluzol 50 mg dos veces al día
Droga: Riluzol
Riluzol administrado como terapia complementaria 50 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Rilutek
Droga: Comparador de placebos
2 cápsulas de Placebo una vez al día con la comida del mediodía como terapia adicional a riluzol 50 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia general a los 18 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o último seguimiento censurado a los 18 meses (548 días)
La supervivencia general se definió desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte (evento) o la última fecha viva conocida (censurada). Si la fecha de muerte era posterior a los 18 meses, el participante se censuraba a los 18 meses (548 días). Los participantes que seguían vivos a los 18 meses o más fueron censurados a los 18 meses/548 días. Se incluyeron todos los datos durante el período de seguimiento de 18 meses después de la aleatorización y el estado de supervivencia de los participantes en la visita de seguimiento de 18 meses para los participantes que se retiraron prematuramente del estudio por razones distintas a la muerte.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte o último seguimiento censurado a los 18 meses (548 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con fracaso durante 18 meses
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento del primer evento a considerar a los 18 meses (548 días)
El tiempo hasta el fracaso se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento del primer evento a considerar (traqueotomía, ventilación invasiva [IV] o ventilación no invasiva [NIV])
Desde la aleatorización hasta el momento del primer evento a considerar a los 18 meses (548 días)
Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Inclusión, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15 y Mes 18
El ALSFRS-R es una escala de calificación ordinal (de 0 a 4) que se utiliza para determinar la autoevaluación del participante de ALS sobre su capacidad y necesidad de asistencia en 12 actividades o funciones. Se trata de una escala validada, tanto de forma presencial como telefónica, que proporciona una puntuación total a partir de cuatro subpuntuaciones que evalúan el habla y la deglución (función bulbar), uso de las extremidades superiores (función cervical), marcha y giro en la cama (función lumbar). función) y la respiración (función respiratoria). Las puntuaciones totales varían de 0 (más deteriorado) a 48 (capacidad normal).
Inclusión, Mes 1, Mes 2, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15 y Mes 18
Porcentaje de participantes con una puntuación global de ALS FRS-R de <30 o muerte
Periodo de tiempo: Mes 18 (548 días)
El porcentaje de participantes con una puntuación global de ALS FRS-R de < 30 o muerte se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier en el ITT, con un rango logarítmico de dos colas, ambos estratificados por sitio de aparición (bulbar o espinal) y no -estratificado. El ALSFRS-R es una escala de calificación ordinal (de 0 a 4) que se utiliza para determinar la autoevaluación del participante de ALS sobre su capacidad y necesidad de asistencia en 12 actividades o funciones. Se trata de una escala validada, tanto de forma presencial como telefónica, que proporciona una puntuación total a partir de cuatro subpuntuaciones que evalúan el habla y la deglución (función bulbar), uso de las extremidades superiores (función cervical), marcha y giro en la cama (función lumbar). función) y la respiración (función respiratoria). Las puntuaciones totales varían de 0 (más deteriorado) a 48 (capacidad normal).
Mes 18 (548 días)
Porcentaje previsto de capacidad vital lenta (SVC)
Periodo de tiempo: Línea base, inclusión, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15 y mes 18
Se evaluó e informó la SVC como porcentaje del valor predicho.
Línea base, inclusión, mes 1, mes 3, mes 6, mes 9, mes 12, mes 15 y mes 18
Porcentaje de participantes con SVC Porcentaje previsto <70 % o que murió durante 18 meses
Periodo de tiempo: Mes 18 (548 días)
Mes 18 (548 días)
Puntaje global de prueba muscular manual (MMT) de 34 grupos musculares
Periodo de tiempo: Inclusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15 y Mes 18
La puntuación MMT implicó el examen de 30 elementos. Estos 30 ítems se califican de 0 (ningún rastro de contracción) a 5 (potencia normal en el primer intento). La puntuación global es la suma de las puntuaciones de los elementos y puede oscilar entre 0 y 150. Una puntuación más alta indica algo de poder.
Inclusión, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15 y Mes 18
La escala de calidad de vida Mc Gill de un solo ítem
Periodo de tiempo: Inclusión, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15 y Mes 18
La escala de calidad de vida de un solo ítem de McGill evaluó la siguiente pregunta "Considerando todas las partes de mi vida (física, emocional, social, espiritual y financiera) durante los últimos dos (2) días, la calidad de mi vida ha sido..." como una puntuación del 1 al 10 en una escala analógica visual donde 0 es muy malo y 10 es excelente.
Inclusión, Mes 1, Mes 3, Mes 6, Mes 9, Mes 12, Mes 15 y Mes 18

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

European Commission

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2009

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de marzo de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Otro identificador: trophos id)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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