Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность TRO19622 в качестве дополнительной терапии к рилузолу по сравнению с плацебо при лечении пациентов, страдающих БАС (MITOTARGET)

22 февраля 2020 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза II/III, многоцентровое, рандомизированное, параллельная группа, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности TRO19622 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), получавших рилузол

Целью анализа является оценка безопасности и эффективности TRO19622 в дозе 330 мг QD в качестве дополнительной терапии к рилузолу в дозе 50 мг два раза в день при лечении пациентов, страдающих БАС, по сравнению с плацебо, оцениваемой по 18-месячной выживаемости. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отдельное лечение с помощью TRO19622 неприемлемо по этическим причинам. Рилузол — одобренный и широко используемый препарат для лечения БАС в Европе, Японии и США.

Поэтому в этом исследовании TRO19622 будет оцениваться как дополнение к рилузолу у пациентов, страдающих БАС.

В начале исследования пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: TRO19622 (330 мг QD или плацебо (один раз в день).

Каждое лечение будет проводиться в течение 18 месяцев в двойных слепых условиях. Исследуемый продукт будет назначаться пациентам, получающим стандартное лечение БАС, включая рилузол.

Дозировка рилузола (50 мг два раза в день) должна быть стабильной и хорошо переносимой в течение как минимум одного месяца до включения в исследование.

После двойного слепого периода будет разрешено открытое введение TRO19622 для оценки безопасности и выживаемости и до тех пор, пока не будут доступны результаты эффективности.

Отдельный открытый протокол будет написан через 6 месяцев после рандомизации последнего пациента в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

512

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Германия, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Германия, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
  • Франция
      • Bron Cedex, Франция, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Франция, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Франция, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Франция, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Франция, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты со спорадическим или семейным боковым амиотрофическим склерозом
  • Пациенты с лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным БАС в соответствии с модифицированными критериями Эль-Эскориала8.
  • Подписали информированное согласие на участие в исследовании до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
  • Быть в возрасте >18 (исключительно) и <80 лет (включительно).
  • Если женщина, не кормящая грудью, имеет отрицательный тест на беременность и соглашается использовать эффективный метод контроля рождаемости.
  • Начало симптомов БАС (слабость) более 6 месяцев (включительно) и менее 36 месяцев (включительно).
  • Медленная жизненная емкость легких (МЖЕЛ), измеренная трижды, при этом один из показателей >/= 70% от прогнозируемого.
  • Лечение рилузолом в стабильной дозе 50 мг два раза в день в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Трахеостомия, инвазивная вентиляция легких или неинвазивная вентиляция с положительным давлением (NIPPV).
  • Гастростома.
  • Признаки серьезного психического расстройства или клинически очевидная деменция.
  • Диагностика нейродегенеративного заболевания в дополнение к БАС.
  • Иметь текущее лекарство, которое может повлиять на фармакокинетику TRO19622: тамоксифен.
  • Имейте современные лекарства, которые могут препятствовать абсорбции TRO19622, такие как эзетимиб, хелаторы солей желчных кислот (холестерамин), фибраты, фитостеролы, ниацин (витамин B3), рыбий жир. Принимайте текущие препараты гиполипидемических средств, кроме статинов.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
  • Пациенты с известной непереносимостью или противопоказаниями к рилузолу.
  • Иметь недавнюю историю (в течение предыдущих 6 месяцев) или текущие доказательства злоупотребления алкоголем или наркотиками.

  • Сопутствующее нестабильное заболевание с вовлечением любой системы, например, карцинома, отличная от базально-клеточной карциномы, любая сердечная аритмия, инфаркт миокарда, клинические или ЭКГ-признаки ишемии миокарда, сердечная недостаточность, симптомы стенокардии, текущие симптомы ишемической болезни сердца или любое другое состояние, которое в мнение Исследователя сделает пациента непригодным для участия в исследовании.

    . В Германии: наличие любой сердечной аритмии, инфаркта миокарда, клинических или ЭКГ-признаков ишемии миокарда, сердечной недостаточности, симптомов стенокардии, текущих симптомов ишемической болезни сердца или любого сердечно-сосудистого заболевания, известных или выявленных во время скрининга или визитов для включения, или наличие сопутствующей нестабильной болезни. с участием любой системы, например карциномы, отличной от базальноклеточной карциномы, или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании.

  • Базовый QTc (Bazett)> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин.
  • Пациенты с известным гепатитом B/C или ВИЧ-позитивной серологией.
  • Быть беременной женщиной или кормящей грудью.
  • Имеют почечную недостаточность, определяемую как уровень креатинина в крови > 1:5 X верхней границы нормы.
  • Имеют печеночную недостаточность и/или ферменты печени (ALAT или ASAT) > 3 X ULN.
  • Нарушения гемостаза или текущее лечение пероральными антикоагулянтами.
  • Быть возможно зависимым от Исследователя или Спонсора (например, включая, помимо прочего, аффилированного сотрудника).
  • Участвовал в любом другом исследовании лекарств или терапии с использованием неутвержденного лекарства в течение предыдущих 3 месяцев.
  • Пациенты без социального страхования (Франция).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Олеоксим
2 капсулы TRO19622 (330 мг) один раз в день во время обеда в качестве дополнительной терапии к рилузолу 50 мг два раза в день
Лекарство: Олеоксим
2 капсулы TRO19622 (330 мг) один раз в день во время обеда в качестве дополнительной терапии к рилузолу 50 мг два раза в день
Другие имена:
  • TRO19622
Лекарство: Рилузол
Рилузол назначают в качестве дополнительной терапии по 50 мг 2 раза в сутки.
Другие имена:
  • Рилутек
Плацебо Компаратор: Плацебо Компаратор
2 капсулы плацебо один раз в день во время обеда в качестве дополнительной терапии к рилузолу 50 мг два раза в день.
Лекарство: Рилузол
Рилузол назначают в качестве дополнительной терапии по 50 мг 2 раза в сутки.
Другие имена:
  • Рилутек
Лекарство: Плацебо Компаратор
2 капсулы Placebo один раз в день во время обеда в качестве дополнительной терапии к рилузолу 50 мг два раза в день
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость через 18 месяцев
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти или последнего наблюдения, цензурированного через 18 месяцев (548 дней).
Общая выживаемость определялась с даты рандомизации до даты смерти (события) или последней известной даты выживания (цензурировано). Если дата смерти была после 18 месяцев, участник подвергался цензуре в 18 месяцев (548 дней). Участники, все еще живые в возрасте 18 месяцев или позже, подвергались цензуре в возрасте 18 месяцев/548 дней. Были включены все данные за 18-месячный период наблюдения после рандомизации и статус выживаемости участников при 18-месячном последующем посещении для участников, которые преждевременно выбыли из исследования по причинам, отличным от смерти.
С даты рандомизации до даты смерти или последнего наблюдения, цензурированного через 18 месяцев (548 дней).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с отказом в течение 18 месяцев
Временное ограничение: От рандомизации до момента первого события в возрасте 18 месяцев (548 дней)
Время до отказа определяли как время от рандомизации до момента первого рассматриваемого события (трахеостомия, инвазивная вентиляция [IV] или неинвазивная вентиляция [NIV]).
От рандомизации до момента первого события в возрасте 18 месяцев (548 дней)
Функциональная шкала оценки бокового амиотрофического склероза - пересмотренная (ALSFRS-R)
Временное ограничение: Включение, месяц 1, месяц 2, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и месяц 18
ALSFRS-R представляет собой порядковую рейтинговую шкалу (от 0 до 4), используемую для определения самооценки участников ALS своих способностей и потребности в помощи в 12 видах деятельности или функциях. Это утвержденная шкала, как лично, так и по телефону, которая дает общий балл из четырех подбаллов, которые оценивают речь и глотание (бульбарная функция), использование верхних конечностей (цервикальная функция), походку и поворот в постели (поясничная функция). функция) и дыхание (респираторная функция). Суммарные баллы варьируются от 0 (наиболее ослабленные) до 48 (нормальные способности).
Включение, месяц 1, месяц 2, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и месяц 18
Процент участников с глобальным баллом ALS FRS-R <30 или смертью
Временное ограничение: 18 месяц (548 дней)
Процент участников с общим баллом FRS-R БАС < 30 или смертью оценивался с использованием метода Каплана-Мейера в ITT с двусторонним логарифмическим рангом, стратифицированным по месту возникновения (бульбарный или спинальный) и не -слоистый. ALSFRS-R представляет собой порядковую рейтинговую шкалу (от 0 до 4), используемую для определения самооценки участниками ALS своих способностей и потребности в помощи в 12 видах деятельности или функциях. Это утвержденная шкала, как лично, так и по телефону, которая дает общий балл из четырех подбаллов, которые оценивают речь и глотание (бульбарная функция), использование верхних конечностей (цервикальная функция), походку и поворот в постели (поясничная функция). функция) и дыхание (респираторная функция). Суммарные баллы варьируются от 0 (наиболее ослабленные) до 48 (нормальные способности).
18 месяц (548 дней)
Прогнозируемый процент медленной жизненной емкости легких (SVC)
Временное ограничение: Исходный уровень, включение, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и месяц 18
SVC в процентах от прогнозируемого значения оценивался и сообщался.
Исходный уровень, включение, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и месяц 18
Процент участников с SVC Процент прогнозируемых <70% или умер в течение 18 месяцев
Временное ограничение: 18 месяц (548 дней)
18 месяц (548 дней)
Глобальная оценка мануального мышечного тестирования (ММТ) 34 групп мышц
Временное ограничение: Включение, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц и 18-й месяц
Оценка MMT включала рассмотрение 30 вопросов. Эти 30 пунктов оцениваются от 0 (отсутствие следов сокращения) до 5 (нормальная сила с первой попытки). Общий балл представляет собой сумму баллов по элементам и может варьироваться от 0 до 150. Более высокий балл указывает на некоторую мощность.
Включение, 3-й месяц, 6-й месяц, 9-й месяц, 12-й месяц, 15-й месяц и 18-й месяц
Шкала качества жизни Mc Gill по одному пункту
Временное ограничение: Включение, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и месяц 18
Шкала качества жизни Макгилла, состоящая из одного пункта, оценивала следующий вопрос: «С учетом всех аспектов моей жизни — физической, эмоциональной, социальной, духовной и финансовой — за последние два (2) дня качество моей жизни было…» как оценка от 1 до 10 по визуальной аналоговой шкале, где 0 — очень плохо, а 10 — отлично.
Включение, месяц 1, месяц 3, месяц 6, месяц 9, месяц 12, месяц 15 и месяц 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Соавторы

European Commission

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Другой идентификатор: trophos id)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться