Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af TRO19622 som tilføjelsesterapi til Riluzole versus placebo i behandling af patienter, der lider af ALS (MITOTARGET)

22. februar 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Fase II/III, multicenter, randomiseret, parallel gruppe, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af TRO19622 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) behandlet med riluzol

Formålet med assayet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​TRO19622 330 mg QD som tillægsbehandling til riluzol 50 mg to gange dagligt i behandlingen af ​​patienter, der lider af ALS, sammenlignet med placebo, vurderet ved 18-måneders overlevelsesraten .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En enkeltstående behandling med TRO19622 er ikke acceptabel af etiske årsager. Riluzole er en godkendt og udbredt ALS-behandling i det europæiske samfund, i Japan og i USA.

Derfor vil TRO19622 i denne undersøgelse blive vurderet som tillæg til riluzol hos patienter, der lider af ALS.

Ved starten af ​​studiet vil patienter blive randomiseret til en af ​​to grupper: TRO19622 (330 mg én gang dagligt eller placebo (en gang dagligt).

Hver behandling vil blive administreret i 18 måneder under dobbeltblinde tilstande. Produktet under evaluering vil blive administreret til patienter, der modtager standardbehandling for ALS, inklusive riluzol.

Riluzoldosis (50 mg to gange dagligt) skal være stabil og veltolereret i mindst en måned før optagelse i undersøgelsen.

Efter den dobbeltblindede periode vil åben indgivelse af TRO19622 være tilladt for sikkerheds- og overlevelsesvurderinger og indtil effektivitetsresultater er tilgængelige.

En separat åben-label protokol vil blive skrevet 6 måneder efter randomiseringen af ​​den sidste patient i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

512

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg - Dept Neurology - Herestraat 49
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE58AF
        • King's MND Care and Research Center - Academic Neurosciences Building PO Box 41 Institute of Psychiatry
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2RX
        • Academic Neurology Unit - University of Sheffield - Section of Neuroscience - Division of Genomic Medicine - School of Medicine and Biomedical Sciences
  • Frankrig
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • HCL Hôpital Neurologique et Neurochirurgical Pierre Wertheimer - Neurologie C et Laboratoire d'électromyographie - 59, boulevard Pinel
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de LILLE - Hôpital Roger Salengro - Centre SLA-MMN - Sce de Neurologie et Pathologie du Mouvement
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Centre SLA Limoges - Service de Neurologie
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Hôpital La Timone - Service Neurologie et Maladies Neuromusculaires
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Clinique du Motoneurone - Sce d'Explorations Neurologiques - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrig, 06202
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet 1 - Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires et la SLA
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Groupe Hospitalier PITIE-SALPETRIERE - Fédération des Maladies du Système Nerveux
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28029
        • Hospital Carlos III - Unidad de ELA - Sinesio Delgado, 10
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum, Neurologische Poliklinik Ambulanz für ALS und andere Motoeneuronenerkrankungen
      • Halle, Tyskland, 06097
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Neurologie - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hannover, Tyskland, D-30623
        • Neurologische Klinik Medizinische Hochschule
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm (RKU) - Neurologische Universitätsklinik

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med sporadisk eller familiær amyotrofisk lateral sklerose
  • Patienter med en klinisk diagnose af laboratorieunderstøttet sandsynlig, sandsynlig eller sikker ALS i henhold til de modificerede El Escorial-kriterier8.
  • Har underskrevet et informeret samtykke til at deltage i forsøget, før en undersøgelsesrelateret procedure har fundet sted.
  • Være myndig >18 (eksklusivt) og < 80 år (inklusive).
  • Hvis en kvinde, der ikke ammer, har en negativ graviditetstest og accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode.
  • Debut af ALS-symptomer (svaghed) i mere end 6 måneder (inklusive) og mindre end 36 måneder (inklusive).
  • Langsom vital kapacitet (SVC), målt tre gange, hvor en af ​​målene er >/= 70% af det forudsagte.
  • Behandlet med riluzol i den stabile dosis på 50 mg to gange dagligt i mindst 30 dage før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Trakeostomi, invasiv ventilation eller ikke-invasiv positivt trykventilation (NIPPV).
  • Gastrostomi.
  • Bevis på alvorlig psykiatrisk lidelse eller klinisk tydelig demens.
  • Diagnose af en neurodegenerativ sygdom ud over ALS.
  • Har en aktuel medicin, der kan forstyrre TRO19622 farmakokinetik: tamoxifen.
  • Har nuværende medicin, der kan forstyrre TRO19622-absorptionen, såsom ezetimibe, galdesalt-chelatorer (kolesteramin), fibrater, phytosteroler, niacin (vitamin B3), fiskeolier. Har en aktuel medicin af andre lipidsænkende midler end statiner.
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.
  • Patienter med kendt intolerance eller kontraindikation over for riluzol.
  • Har en nylig historie (inden for de foregående 6 måneder) eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug.

  • Har samtidig ustabil sygdom, der involverer et hvilket som helst system, f.eks. andre karcinomer end basalcellekarcinom, enhver hjerterytmeforstyrrelse, myokardieinfarkt, kliniske eller EKG-tegn på myokardieiskæmi, hjerteinsufficiens, anginasymptomer, aktuelle symptomer på koronararteriesygdom eller enhver anden tilstand, der i efterforskerens udtalelse ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

    . I Tyskland: Har nogen hjerterytmeforstyrrelser, myokardieinfarkt, kliniske eller EKG-tegn på myokardieiskæmi, hjerteinsufficiens, angina-symptomer, aktuelle symptomer på koronararteriesygdom eller enhver kardiovaskulær sygdom kendt eller identificeret ved screenings- eller inklusionsbesøgene, eller har samtidig ustabil sygdom involverer et hvilket som helst system, f.eks. karcinom andet end basalcellekarcinom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

  • At have en baseline QTc (Bazett) > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder.
  • Patienter med kendt hepatitis B/C eller HIV positiv serologi.
  • Være gravid kvinde eller ammende.
  • Har nedsat nyrefunktion defineret som blodkreatinin > 1:5 X øvre normalgrænse.
  • Har nedsat leverfunktion og/eller leverenzymer (ALAT eller ASAT) > 3 X ULN.
  • Hæmostaseforstyrrelser eller aktuel behandling med orale antikoagulantia.
  • Vær muligvis afhængig af efterforskeren eller sponsoren (f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, tilknyttet medarbejder).
  • Deltog i ethvert andet lægemiddel- eller terapistudie med en ikke-godkendt medicin inden for de foregående 3 måneder.
  • Patienter uden social sikring (Frankrig).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Olesoxim
2 kapsler TRO19622 (330 mg) én gang dagligt sammen med middagsmåltidet som tillægsbehandling til riluzol 50 mg to gange dagligt
Medicin: Olesoxim
2 kapsler TRO19622 (330 mg) en gang dagligt sammen med middagsmåltidet som tillægsbehandling til riluzol 50 mg bidt
Andre navne:
  • TRO19622
Medicin: Riluzole
Riluzol givet som tillægsbehandling 50 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Rilutek
Placebo komparator: Placebo komparator
2 kapsler placebo én gang dagligt sammen med middagsmåltidet som tillægsbehandling til riluzol 50 mg to gange dagligt
Medicin: Riluzole
Riluzol givet som tillægsbehandling 50 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Rilutek
Medicin: Placebo komparator
2 kapsler placebo én gang dagligt sammen med middagsmåltidet som tillægsbehandling til riluzol 50 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate ved 18 måneder
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller sidste opfølgning censureret efter 18 måneder (548 dage)
Samlet overlevelse blev defineret fra datoen for randomisering indtil datoen for død (begivenhed) eller sidste kendte levende dato (censureret). Hvis dødsdatoen var efter 18 måneder, blev deltageren censureret til 18 måneder (548 dage). Deltagere, der stadig var i live efter 18 måneder eller senere, blev censureret efter 18 måneder/548 dage. Alle data over den 18-måneders opfølgningsperiode efter randomisering og deltageroverlevelsesstatus ved det 18-måneders opfølgningsbesøg for deltagere, der trak sig for tidligt fra undersøgelsen af ​​andre årsager end dødsfald, blev inkluderet.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen eller sidste opfølgning censureret efter 18 måneder (548 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fejl over 18 måneder
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet for den første begivenhed, der skal tages i betragtning ved 18 måneder (548 dage)
Tid til fejl blev defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for den første begivenhed, der skal tages i betragtning (trakeostomi, invasiv ventilation [IV] eller ikke-invasiv ventilation [NIV])
Fra randomisering til tidspunktet for den første begivenhed, der skal tages i betragtning ved 18 måneder (548 dage)
Amyotrofisk lateral sklerose funktionel vurderingsskala - revideret (ALSFRS-R)
Tidsramme: Inklusion, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned og 18. måned
ALSFRS-R er en ordinær vurderingsskala (0 til 4), der bruges til at bestemme ALS-deltagerens selvvurdering af deres evner og behov for assistance i 12 aktiviteter eller funktioner. Dette er en valideret skala, både personligt og via telefon, som giver en samlet score fra fire delscore, som vurderer tale og synke, (bulbar funktion), brug af overekstremiteter (cervikal funktion), gang og drejning i sengen (lænden). funktion) og vejrtrækning (åndedrætsfunktion). Samlet score spænder fra 0 (mest svækkede) til 48 (normal evne).
Inklusion, 1. måned, 2. måned, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned og 18. måned
Procentdel af deltagere med en global ALS FRS-R-score på <30 eller død
Tidsramme: Måned 18 (548 dage)
Procentdel af deltagere med en global ALS FRS-R-score på < 30 eller død blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden i ITT, med en to-halet log-rang, både stratificeret efter startsted (bulbar eller spinal) og ikke -stratificeret. ALSFRS-R er en ordinær vurderingsskala (0 til 4), der bruges til at bestemme ALS-deltagerens selvvurdering af deres evner og behov for assistance i 12 aktiviteter eller funktioner. Dette er en valideret skala, både personligt og telefonisk, som giver en samlet score fra fire delscore, som vurderer tale og synke, (bulbar funktion), brug af overekstremiteter (cervikal funktion), gang og drejning i sengen (lænden). funktion) og vejrtrækning (åndedrætsfunktion). Samlet score spænder fra 0 (mest svækkede) til 48 (normal evne).
Måned 18 (548 dage)
Forudsagt procentdel af langsom vitalkapacitet (SVC).
Tidsramme: Baseline, inklusion, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
SVC som en procentdel af den forudsagte værdi blev evalueret og rapporteret.
Baseline, inklusion, måned 1, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12, måned 15 og måned 18
Procentdel af deltagere med SVC-procent forudsagt <70 % eller var døde over 18 måneder
Tidsramme: Måned 18 (548 dage)
Måned 18 (548 dage)
Global score for manuel muskeltestning (MMT) af 34 muskelgrupper
Tidsramme: Inklusion, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned og 18. måned
MMT-score involverede undersøgelse af 30 genstande. Disse 30 genstande scores fra 0 (ingen spor af sammentrækning) til 5 (normal kraft ved første forsøg). Den globale score er summen af ​​elementernes score og kan variere fra 0 til 150. Højere score indikerer en vis magt.
Inklusion, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned og 18. måned
Mc Gill livskvalitetsskalaen med enkelt vare
Tidsramme: Inklusion, 1. måned, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned og 18. måned
McGill livskvalitetsskalaen med et enkelt element evaluerede følgende spørgsmål "I betragtning af alle dele af mit liv - fysiske, følelsesmæssige, sociale, spirituelle og økonomiske - i løbet af de sidste to (2) dage har kvaliteten af ​​mit liv været..." som en score på 1 til 10 på en visuel analog skala, hvor 0 er meget dårligt og 10 er fremragende.
Inklusion, 1. måned, 3. måned, 6. måned, 9. måned, 12. måned, 15. måned og 18. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbejdspartnere

European Commission

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2009

Først opslået (Skøn)

24. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WN29853
  • EudraCT Number:2008-007320-25
  • TRO19622 CL E Q 1015-1 (Anden identifikator: trophos id)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Olesoxim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner