重度の心不全を患い、左心室補助装置の留置を受けている患者における幹細胞療法 (ASSURANCE)
LVAD 移植を受けている末期心不全患者における幹細胞心筋内注射の有効性、安全性、有用性の評価 (保証)
この研究の目的は、左心室補助装置の移植直後の細胞の送達が心臓のポンプ機能を改善し、将来の心臓肥大を最小限に抑えるのに役立つかどうかを判断することです。
細胞は、針と注射器を使用して骨盤の骨から骨髄液を吸引または採取することによって取得されます。 これは、左心室補助装置の移植予定の 24 ～ 48 時間前まで行われません。 手術中、外科医は骨髄から採取した準備済みの細胞を心筋に注入します。
この研究では、自分自身の骨髄細胞を心臓に直接受け入れることが、左心室補助装置の留置後に心臓の機能を回復するのに役立つかどうかをテストします。
調査の概要
詳細な説明
包含基準および除外基準を満たし、参加に同意する患者は研究に登録されます。 すべての患者は、ベースライン心電図、臨床検査、2D ECHO、および PET/CT 画像検査を受けます。LVAD 移植の前日に、すべての患者は骨髄穿刺を受けます。 骨髄穿刺液は、その施設で使用されているプロトコルに従って処理されます。 処理後、骨髄単核細胞は 5% ヒト血清アルブミン 2ml に懸濁され、施設の標準プロトコールに従って標識されます。
患者は 2:1 の方法で細胞または 5% 血清アルブミンのいずれかに無作為に割り当てられます。 標準的な技術を使用した全身麻酔下で、HeartMate II (LVAD) が設置されます。 LVAD は LV 心尖に挿入されます (2 x 2 cm の心室コアが除去されます)。 組織コアは、RNA の単離と形態学的分析のために処理されます。 CV 外科医は、細胞またはプラセボのいずれかを LAD 領域の心筋に直接注射します。 10 回の別々の注射が LV 自由壁に送達されます (20 X 106 細胞 / 400 マイクロリットル)。 注射部位にはチタン製の外科用クリップでマークが付けられます。 被験者は常に、LVAD患者に対するこの病院の現在の標準治療に従って管理されます。 定期的な術後ケア手順が続き、不整脈や感染症の兆候がないか注意深く追跡されます。
LVADの移植時に除去された左心室心尖の中心からの組織サンプルは、移植時に外植された心臓からの心筋層(外科用クリップでマークされた)と比較される。 実験対象および対照心臓からのこれらのサンプルは、間質性線維症、肥大、筋細胞の直径および筋細胞溶解の形態、ならびにRT-PCRを使用した遺伝子発現について検査されます。
研究関連の追跡調査は、ミネソタ大学循環器科臨床試験センターでLVAD移植後2、4、6、8週目と6、12、18、24ヶ月目に行われる。 患者は訪問のたびに PI または Sub-I によって検査されます。 これらのクリニック訪問時に取得する追跡データの概要はプロトコルに記載されています
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 心筋症を伴うEF < 30%の重度の左室機能不全（虚血性および非虚血性）
- NYHA クラス III および IV
- 利用可能な血行再建オプションはありません
- 目的の治療または移植への橋渡しとしての LVAD の配置
- 年齢は18歳から80歳まで
除外基準:
- 最近の悪性腫瘍の病歴（1年未満）。
- インプラント時の不安定な血行動態。過去 24 時間以内に昇圧剤の投与量を増やす必要があるか、収縮期血圧が 70 未満、または心拍数が 1.3 リットル/分未満であることによって定義されます。
- 手術時の血行再建に適した冠動脈の解剖学
- 尿検査陽性で妊娠確認
- 授乳中の母親
- 血清クレアチニンが3.0を超える腎不全、または慢性透析サポートを受けている。
- PET/CT画像検査を受けることができない。
- -INR > 2.0 (抗凝固剤を使用していない)、血小板数 < 100,000、またはヘモグロビン < 8.0 gr/dl など、最近の重大な出血疾患または急性出血に懸念される凝固プロファイルの病歴。
- 既知の感染症（肝炎、HIV）等を有する患者
正常酵素の上限値の3倍以上の患者。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：幹細胞療法
重度の LV 機能不全および LVAD サポートのある患者における骨髄由来単核細胞の心筋内送達
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10 回の別々の注射が LV 自由壁に送達されます (20 X 106 細胞 / 400 マイクロリットル)。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
重度の LV 機能不全および LVAD サポートのある患者へのプラセボ ソリューションの心筋内投与
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10 回の別々の注射が LV 自由壁に送達されます (20 X 106 細胞 / 400 マイクロリットル)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞配送の安全性
時間枠：24ヶ月
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安全性はグループごとの有害事象の総数によって測定されます。
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24ヶ月
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PET/CTスキャンによる心筋生存率の改善
時間枠：ベースライン、10週間
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ベースラインから 10 週間までの LAD セグメントの変化。
PET スキャンの生存率はセグメントごとに 0 ～ 4 のスケールで報告されます。
スコア 0、1、または 2 は生存可能な/健康な心臓組織として分類され、スコア 3 または 4 は生存不可能な/瘢痕組織として分類されます。
細胞注入の安全性を判断するために、生存率に変化がない、またはそれが改善されたことが報告されます。
測定は、幹細胞注入に対して「安全」とみなされた、同じまままたは改善されたセグメントの数として報告されます。
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ベースライン、10週間
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死亡の合計エンドポイント
時間枠：24ヶ月
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研究中に死亡した参加者の数。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LVAD 停止ルールを満たさず拒否された参加者の数
時間枠：10週間
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LVAD のターンダウンは 10 週目に完了しました。 血行力学的測定は、名目上の LVAD サポートを使用して行われ、その後再びピーク運動時に行われて報告されました。 LVAD サポートを断る際の患者の安全を確保するために、LVAD ターンダウン プロトコルに従いました。 ターンダウンするたびに 10 分間待機し、ECHO、RHC、LVAD パラメータ、バイタルサインを繰り返しました。 ターンダウン用の停止パラメータ:
停止ルールを満たさずにターンダウンでき、運動することができた患者の数がグループごとに報告されました。 |
10週間
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左心室寸法の変化
時間枠：10週間
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LVADを6000 RPMにターンダウンした10週間と比較した、ベースラインでのECHOによって評価された左心室寸法の変化。
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10週間
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組織学的評価
時間枠：24ヶ月
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データ分析にはデータ収集が不十分でした。
サンプルは収集されましたが、組織学的分析は行われませんでした。
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24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ganesh Raveendran, MD、University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。