Őssejtterápia súlyos szívelégtelenségben szenvedő és bal kamrai segédeszköz elhelyezésen átesett betegeknél (ASSURANCE)
Az őssejt intramuszkuláris injektálása hatékonyságának, biztonságosságának és hasznosságának értékelése végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő, LVAD-beültetésen áteső betegeknél (biztosíték)
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, hogy a sejtek bejuttatása közvetlenül a bal kamrai segédeszköz beültetése után elősegíti-e a szív pumpáló funkciójának javítását és a jövőbeni szívnagyobbodás minimalizálását.
A sejteket úgy nyerik ki, hogy a csontvelőből a kismedencei csontból egy tűvel és fecskendővel felszívják a folyadékot. Erre csak 24-48 órával a tervezett bal kamrai segédeszköz beültetése előtt kerülhet sor. A műtét során a sebészek befecskendezik az előkészített sejteket, amelyeket a csontvelőből vettek, és befecskendezik a szívizomba.
Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a saját csontvelő-sejtek közvetlenül a szívébe történő bejuttatása segít-e a szív működésének helyreállításában a bal kamrai segédeszköz elhelyezése után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatba azokat a betegeket vonják be, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, és beleegyeznek a részvételbe. Minden betegnek kiindulási EKG-t, laboratóriumi vizsgálatokat, 2D ECHO-t és PET/CT képalkotást végeznek. Az LVAD beültetést megelőző napon minden betegnél csontvelő-aspirációt végeznek. A csontvelő aspirátumot az adott intézmény által használt protokollok szerint dolgozzák fel. A feldolgozás után a csontvelői mononukleáris sejteket 2 ml 5%-os humán szérumalbuminban szuszpendáljuk, és a létesítmény standard protokollja szerint jelöljük.
A betegeket 2:1 arányban randomizálják, hogy sejteket vagy 5% szérumalbumint kapjanak. A HeartMate II-t (LVAD) általános érzéstelenítésben, a standard technikák alkalmazásával helyezik el. Az LVAD-t az LV csúcsába helyezik (a 2 x 2 cm-es kamrai mag eltávolításával). A szöveti magot RNS izoláláshoz és morfológiai elemzéshez dolgozzák fel. A CV-sebész a sejteket vagy a placebót közvetlenül a szívizomba fecskendezi be a LAD területén. Tíz külön injekciót kell beadni az LV szabad falába (20 x 106 cella / 400 mikrolit). Az injekció beadási helyeit titán sebészeti klipekkel jelölik meg. Az alanyokat mindenkor az LVAD-ban szenvedő betegek ellátásának jelenlegi színvonala fogja kezelni ebben a kórházban. A rutin posztoperatív gondozási eljárásokat követik, és szoros nyomon követik a ritmuszavarokat vagy a fertőzés jeleit.
A bal kamra csúcsának magjából az LVAD beültetésekor eltávolított szövetmintát összehasonlítják a transzplantáció idején kiültetett szívből származó (sebészeti klipekkel jelölt) szívizommal. A kísérleti alanyokból és a kontroll szívekből származó minták morfológiáját intersticiális fibrózisra, hipertrófiára, myocita átmérőre és myocitolízisre, valamint génexpresszióra RT-PCR segítségével vizsgáljuk.
A kutatással kapcsolatos nyomon követésre a 2., 4., 6., 8. héten és a 6., 12., 18. és 24. hónapban kerül sor az LVAD beültetés után a Minnesota Egyetem Kardiológiai Osztályának Klinikai Vizsgálati Központjában. A betegeket minden vizit alkalmával megvizsgálja a PI vagy az al-I. Az ezeken a klinikai látogatásokon beszerezendő nyomon követési adatokat a protokoll tartalmazza
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Súlyos LV-működési zavar, EF < 30% kardiomiopátiával (ischaemiás és nem ischaemiás)
- NYHA III. és IV. osztály
- Nincsenek revascularisatiós lehetőségek
- LVAD elhelyezése célterápiaként vagy áthidalóként a transzplantáció felé
- Életkor 18-80 év között
Kizárási kritériumok:
- A közelmúltban előfordult rosszindulatú daganat (kevesebb, mint egy év).
- Instabil hemodinamika az implantáció idején; a vazopresszor gyógyszeres kezelés növelésének szükségessége az elmúlt 24 órában vagy a vérnyomás < 70 szisztolés, vagy a szívindex < 1,3 liter/perc.
- A koszorúér anatómiája alkalmas a műtét idején történő revascularisatióra
- Pozitív vizeletvizsgálattal igazolt terhesség
- Szoptató anyák
- Veseelégtelenség, szérum kreatinin >3,0, vagy krónikus dialízis támogatásban részesül.
- PET/CT képalkotás képtelensége.
- Az anamnézisben szereplő bármely jelentős vérzési rendellenesség vagy véralvadási profil, amely aggodalomra ad okot akut vérzés miatt, mint például az INR >2,0 (nem véralvadásgátló), a vérlemezkeszám <100 000 vagy a hemoglobin <8,0 gr/dl.
- Ismert fertőző betegségben szenvedő betegek (hepatitisz, HIV) stb.
Olyan betegek, akiknél a normál enzimek felső határának háromszorosa vagy több.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Őssejt terápia
Csontvelőből származó mononukleáris sejtek intramyocardialis bejuttatása súlyos LV-működési zavarban szenvedő és LVAD-támogatásban szenvedő betegeknél
|
Tíz külön injekciót kell beadni az LV szabad falába (20 x 106 cella / 400 mikrolit).
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Intramyocardialis beadás Placebo oldat súlyos LV-működési zavarban szenvedő betegeknek és LVAD-támogatással
|
Tíz külön injekciót kell beadni az LV szabad falába (20 x 106 cella / 400 mikrolit).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cellaszállítás biztonsága
Időkeret: 24 hónap
|
A biztonságosság a nemkívánatos események csoportonkénti számával mérve.
|
24 hónap
|
|
A szívizom életképességének javítása PET/CT-vizsgálattal
Időkeret: alapérték, 10 hét
|
Változás a LAD szegmensekben az alapvonalról 10 hétre.
A PET-vizsgálat életképességét szegmensenként, 0-4-ig terjedő skálán jelentik.
A 0, 1 vagy 2 pontszám életképes/egészséges szívszövetként, a 3 vagy 4 érték pedig nem életképes/hegszövet kategóriába tartozik.
A sejtinjektálás biztonságának meghatározása érdekében nem jelentenek változást vagy jobb életképességet.
A mérést úgy jelentették, hogy azon szegmensek száma, amelyek változatlanok maradtak vagy javultak, „biztonságosnak” minősültek az őssejt-injekcióhoz.
|
alapérték, 10 hét
|
|
A halál egyesített végpontjai
Időkeret: 24 hónap
|
A vizsgálat során lejárt résztvevők száma.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LVAD leállási szabályainak betartása nélkül elutasított résztvevők száma
Időkeret: 10 hét
|
Az LVAD leállítása 10 hetesen fejeződött be. A hemodinamikai méréseket nominális LVAD-támogatással, majd ismét csúcsterheléskor végeztük és jelentették. Az LVAD leállítási protokollt követték, hogy biztosítsák a páciens biztonságát, miközben lekapcsolták az LVAD támogatását. Minden leállítás után 10 percet vártunk és megismételtük az ECHO, RHC, LVAD paramétereket, életjeleket. A leállítás leállítási paraméterei:
Csoportonként jelentették azoknak a betegeknek a számát, akiket a megállási szabályok betartása nélkül le lehetett állítani, és képesek voltak gyakorolni. |
10 hét
|
|
A bal kamra méretének változása
Időkeret: 10 hét
|
Az ECHO által a kiinduláskor értékelt bal kamrai dimenziók változása a 10 héttel összehasonlítva, amikor az LVAD 6000 fordulat/percre csökkent.
|
10 hét
|
|
Szövettani értékelés
Időkeret: 24 hónap
|
Az adatgyűjtés nem volt elegendő az adatelemzéshez.
A mintákat gyűjtöttük, de szövettani elemzést nem végeztünk.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1106M00401
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .