Terapia komórkami macierzystymi u pacjentów z ciężką niewydolnością serca i poddawanych wszczepianiu urządzenia wspomagającego lewą komorę (ASSURANCE)
Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i przydatności domięśniowego wstrzyknięcia komórek macierzystych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca poddawanych implantacji LVAD (ZAPEWNIENIE)
Celem tego badania jest ustalenie, czy dostarczenie komórek zaraz po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę pomoże poprawić funkcję pompowania serca i zminimalizuje powiększenie serca w przyszłości.
Komórki zostaną uzyskane przez aspirację lub pobranie płynu ze szpiku kostnego z kości miednicy za pomocą igły i strzykawki. Nie miałoby to miejsca wcześniej niż 24-48 godzin przed planowaną implantacją urządzenia wspomagającego lewą komorę. Podczas zabiegu chirurdzy wstrzykną przygotowane komórki pobrane ze szpiku kostnego i wstrzykną je do mięśnia sercowego.
To badanie sprawdzi, czy otrzymanie własnych komórek szpiku kostnego bezpośrednio do serca pomoże sercu odzyskać funkcję po umieszczeniu urządzenia wspomagającego lewą komorę.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci, którzy spełnią kryteria włączenia i wyłączenia i wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną włączeni do badania. Wszyscy pacjenci będą mieli wyjściowe EKG, badania laboratoryjne, 2D ECHO i obrazowanie PET/CT. Dzień przed wszczepieniem LVAD wszyscy pacjenci zostaną poddani aspiracji szpiku kostnego. Aspirat szpiku kostnego będzie przetwarzany zgodnie z protokołami stosowanymi przez tę placówkę. Po obróbce komórki jednojądrzaste szpiku kostnego zostaną następnie zawieszone w 2 ml 5% albuminy ludzkiej surowicy i oznakowane zgodnie ze standardowym protokołem placówki.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej komórki lub 5% albuminy surowicy. W znieczuleniu ogólnym przy użyciu standardowych technik zostanie umieszczony HeartMate II (LVAD). LVAD zostanie wprowadzony do koniuszka LV (z usunięciem rdzenia komorowego 2 x 2 cm). Rdzeń tkanki zostanie przetworzony w celu izolacji RNA i analizy morfologicznej. Chirurg CV wstrzyknie komórki lub placebo bezpośrednio do mięśnia sercowego na obszarze LAD. Dziesięć oddzielnych wstrzyknięć zostanie dostarczonych do wolnej ściany LV (20 X 106 komórek / 400 mikrolitów). Miejsca wstrzyknięcia zostaną oznaczone tytanowymi klipsami chirurgicznymi. Pacjenci będą przez cały czas leczeni zgodnie z obecnymi standardami opieki w tym szpitalu dla pacjentów z LVAD. Rutynowe procedury opieki pooperacyjnej będą przestrzegane ze ścisłą obserwacją pod kątem zaburzeń rytmu serca lub objawów infekcji.
Próbka tkanki z rdzenia wierzchołka lewej komory usuniętego w momencie wszczepienia LVAD zostanie porównana z mięśniem sercowym (oznaczonym klipsami chirurgicznymi) z usuniętego serca w momencie przeszczepu. Te próbki od pacjentów eksperymentalnych i kontrolnych serc zostaną zbadane pod kątem morfologii pod kątem zwłóknienia śródmiąższowego, przerostu, średnicy miocytów i miocytolizy, jak również pod kątem ekspresji genów przy użyciu RT-PCR.
Wizyta kontrolna związana z badaniami odbędzie się w 2, 4, 6, 8 i 6, 12, 18 i 24 miesiącu po wszczepieniu LVAD w Centrum Badań Klinicznych Oddziału Kardiologii Uniwersytetu Minnesoty. Podczas każdej wizyty pacjenci będą badani przez PI lub Sub-I. Dane kontrolne, które należy uzyskać podczas tych wizyt w klinice, przedstawiono w protokole
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciężka dysfunkcja LV z EF < 30% z kardiomiopatią (niedokrwienną i nieniedokrwienną)
- NYHA klasa III i IV
- Brak dostępnych opcji rewaskularyzacji
- Umieszczenie LVAD jako terapia docelowa lub pomost do przeszczepu
- Wiek od 18 do 80 lat
Kryteria wyłączenia:
- Historia niedawnego nowotworu złośliwego (mniej niż jeden rok).
- Niestabilna hemodynamika w momencie implantacji; zdefiniowane jako konieczność zwiększenia dawki leku wazopresyjnego w ciągu ostatnich 24 godzin lub skurczowe ciśnienie krwi < 70 lub wskaźnik sercowy < 1,3 l/min.
- Anatomia wieńcowa odpowiednia do rewaskularyzacji w czasie operacji
- Ciąża potwierdzona pozytywnym badaniem moczu
- Matki karmiące
- Niewydolność nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy >3,0 lub przewlekłym wspomaganiem dializą.
- Niemożność poddania się obrazowaniu PET/CT.
- Historia jakiegokolwiek istotnego zaburzenia krzepnięcia krwi lub profilu krzepnięcia budzącego obawy w przypadku ostrego krwawienia w wywiadzie, takiego jak INR >2,0 (bez antykoagulantu), liczba płytek krwi <100 000 lub hemoglobina <8,0 gr/dl.
- Pacjenci ze znaną chorobą zakaźną (zapalenie wątroby, HIV) itp.
Pacjenci z trzykrotnością lub więcej górnych granic prawidłowych enzymów.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia komórkami macierzystymi
Domięśniowe dostarczanie komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego u pacjentów z ciężką dysfunkcją LV i wspomaganie LVAD
|
Dziesięć oddzielnych wstrzyknięć zostanie dostarczonych do wolnej ściany LV (20 X 106 komórek / 400 mikrolitów).
|
|
Komparator placebo: Placebo
Domięśniowe podawanie roztworu placebo pacjentom z ciężką dysfunkcją lewej komory i wspomaganie LVAD
|
Dziesięć oddzielnych wstrzyknięć zostanie dostarczonych do wolnej ściany LV (20 X 106 komórek / 400 mikrolitów).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo dostarczania komórek
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Bezpieczeństwo mierzone całkowitą liczbą zdarzeń niepożądanych na grupę.
|
24 miesiące
|
|
Poprawa żywotności mięśnia sercowego za pomocą skanowania PET/CT
Ramy czasowe: linia podstawowa, 10 tygodni
|
Zmiana segmentów LAD od wartości początkowej do 10 tygodni.
Żywotność skanowania PET jest podawana według segmentów w skali 0-4.
Wynik 0, 1 lub 2 jest klasyfikowany jako zdolna do życia/zdrowa tkanka serca, a wynik 3 lub 4 jest klasyfikowany jako tkanka nieżywotna/blizna.
W celu określenia bezpieczeństwa wstrzyknięcia komórek nie zostaną zgłoszone żadne zmiany lub poprawa żywotności.
Pomiar podano jako liczbę segmentów, które pozostały takie same lub ulepszone, uznano za „bezpieczne” dla wstrzyknięcia komórek macierzystych.
|
linia podstawowa, 10 tygodni
|
|
Połączone punkty końcowe śmierci
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba uczestników, którzy wygasli podczas badania.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników odrzuconych bez spełnienia zasad zatrzymania LVAD
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Wyłączenie LVAD zostało zakończone po 10 tygodniach. Pomiary hemodynamiczne wykonano i zgłoszono przy nominalnym wsparciu LVAD, a następnie ponownie przy szczytowym wysiłku. Postępowano zgodnie z protokołem wyłączania LVAD, aby zapewnić bezpieczeństwo pacjenta podczas wyłączania obsługi LVAD. Po każdym wyłączeniu odczekaliśmy 10 minut i powtórzyliśmy ECHO, RHC, parametry LVAD, parametry życiowe. Parametry zatrzymania dla ściszenia:
Liczbę pacjentów, których można było odrzucić bez spełnienia zasad zatrzymania i którzy byli w stanie ćwiczyć, podano na grupę. |
10 tygodni
|
|
Zmiana wymiarów lewej komory
Ramy czasowe: 10 tygodni
|
Zmiana wymiarów lewej komory oceniana za pomocą ECHO na początku badania w porównaniu do 10 tygodni z ograniczeniem LVAD do 6000 obr./min.
|
10 tygodni
|
|
Ocena histologiczna
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Gromadzenie danych było niewystarczające do analizy danych.
Pobrano próbki, ale nie przeprowadzono analizy histologicznej.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1106M00401
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... i inni współpracownicyZakończonyNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutacyjnyCiężkie objawowe zwężenie zastawki aortalnej (zdefiniowane jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalia