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Stammzelltherapie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz und Platzierung eines linksventrikulären Unterstützungsgeräts (ASSURANCE)

27. Februar 2020 aktualisiert von: University of Minnesota

Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Nützlichkeit der intramyokardialen Injektion von Stammzellen bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium, die sich einer LVAD-Implantation unterziehen (ASSURANCE)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Abgabe von Zellen unmittelbar nach der Implantation des linksventrikulären Unterstützungsgeräts dazu beitragen wird, die Pumpfunktion Ihres Herzens zu verbessern und die Herzvergrößerung in Zukunft zu minimieren.

Die Zellen werden durch Absaugen oder Entziehen von Flüssigkeit aus Ihrem Knochenmark aus Ihrem Beckenknochen mithilfe einer Nadel und einer Spritze gewonnen. Dies würde erst 24 bis 48 Stunden vor der geplanten Implantation Ihres linken Herzunterstützungssystems erfolgen. Während der Operation injizieren die Chirurgen die vorbereiteten Zellen, die aus Ihrem Knochenmark entnommen wurden, in Ihren Herzmuskel.

In dieser Studie wird getestet, ob die Aufnahme Ihrer eigenen Knochenmarkszellen direkt in Ihr Herz Ihrem Herzen dabei hilft, seine Funktion nach der Platzierung eines Linksherzunterstützungssystems wiederherzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und der Teilnahme zustimmen, werden in die Studie aufgenommen. Bei allen Patienten werden ein Basis-EKG, Labortests, 2D-ECHO und PET/CT-Bildgebung durchgeführt. Am Tag vor der LVAD-Implantation werden alle Patienten einer Knochenmarkpunktion unterzogen. Knochenmarkaspirat wird gemäß den von dieser Einrichtung verwendeten Protokollen verarbeitet. Nach der Verarbeitung werden die mononukleären Knochenmarkszellen in 2 ml 5 %igem Humanserumalbumin suspendiert und gemäß dem Standardprotokoll der Einrichtung markiert.

Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten entweder Zellen oder 5 % Serumalbumin. Unter Vollnarkose und mit Standardtechniken wird der HeartMate II (LVAD) platziert. Das LVAD wird in die LV-Spitze eingeführt (unter Entfernung eines 2 x 2 cm großen Ventrikelkerns). Der Gewebekern wird zur RNA-Isolierung und morphologischen Analyse verarbeitet. Der CV-Chirurg injiziert entweder die Zellen oder das Placebo direkt in das Myokard im LAD-Gebiet. Zehn separate Injektionen werden in die freie LV-Wand verabreicht (20 x 106 Zellen / 400 Mikroliter). Die Injektionsstellen werden mit chirurgischen Titanklammern markiert. Die Probanden werden jederzeit nach dem aktuellen Pflegestandard in diesem Krankenhaus für Patienten mit einer LVAD behandelt. Die routinemäßigen postoperativen Pflegemaßnahmen werden eingehalten und eine engmaschige Überwachung auf Rhythmusstörungen oder Anzeichen einer Infektion erfolgt.

Eine zum Zeitpunkt der LVAD-Implantation entnommene Gewebeprobe aus dem Kern der linken Herzkammerspitze wird mit dem Myokard (markiert mit den chirurgischen Clips) aus dem explantierten Herzen zum Zeitpunkt der Transplantation verglichen. Diese Proben der Versuchspersonen und Kontrollherzen werden mittels RT-PCR auf Morphologie auf interstitielle Fibrose, Hypertrophie, Myozytendurchmesser und Myozytolyse sowie auf Genexpression untersucht.

Forschungsbezogene Nachuntersuchungen werden in den Wochen 2, 4, 6, 8 und Monaten 6, 12, 18 und 24 nach der LVAD-Implantation im Clinical Trial Center der Cardiology Division der University of Minnesota stattfinden. Die Patienten werden bei jedem Besuch vom PI oder Sub-I untersucht. Die bei diesen Klinikbesuchen zu erhebenden Follow-up-Daten sind im Protokoll aufgeführt

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schwere LV-Dysfunktion mit EF < 30 % mit Kardiomyopathie (ischämisch und nicht-ischämisch)
  2. NYHA-Klasse III und IV
  3. Keine Revaskularisierungsmöglichkeiten verfügbar
  4. LVAD-Platzierung als Zieltherapie oder Überbrückung zur Transplantation
  5. Alter zwischen 18-80 Jahren

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte kürzlich aufgetretener bösartiger Erkrankungen (weniger als ein Jahr).
  2. Instabile Hämodynamik zum Zeitpunkt der Implantation; Definiert durch die Notwendigkeit einer zunehmenden Vasopressormedikation in den letzten 24 Stunden oder einen Blutdruck < 70 systolisch oder einen Herzindex < 1,3 Liter/min.
  3. Koronaranatomie geeignet für eine Revaskularisierung zum Zeitpunkt der Operation
  4. Schwangerschaft durch positiven Urintest bestätigt
  5. Stillende Mütter
  6. Nierenversagen mit Serumkreatinin >3,0 oder chronische Dialyseunterstützung.
  7. Unfähigkeit, sich einer PET/CT-Bildgebung zu unterziehen.
  8. Eine Vorgeschichte einer kürzlich aufgetretenen signifikanten Blutungsstörung oder eines Gerinnungsprofils, das für eine akute Blutung Anlass zur Sorge gibt, wie z. B. INR > 2,0 (nicht unter Antikoagulans), Thrombozytenzahl < 100.000 oder Hämoglobin < 8,0 g/dl.
  9. Patienten mit bekannten Infektionskrankheiten (Hepatitis, HIV) usw.

  10. Patienten mit dem Dreifachen oder mehr der Obergrenze der normalen Enzyme.

    -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stammzellen Therapie
Intramyokardiale Abgabe von aus dem Knochenmark stammenden mononukleären Zellen bei Patienten mit schwerer LV-Dysfunktion und LVAD-Unterstützung
Biologisch: Intramyokardiale Abgabe von aus dem Knochenmark stammenden mononukleären Zellen
Zehn separate Injektionen werden in die freie LV-Wand verabreicht (20 x 106 Zellen / 400 Mikroliter).
Placebo-Komparator: Placebo
Intramyokardiale Verabreichung einer Placebolösung an Patienten mit schwerer LV-Dysfunktion und LVAD-Unterstützung
Biologisch: Intramyokardiale Abgabe von aus dem Knochenmark stammenden mononukleären Zellen
Zehn separate Injektionen werden in die freie LV-Wand verabreicht (20 x 106 Zellen / 400 Mikroliter).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Zelllieferung
Zeitfenster: 24 Monate
Sicherheit gemessen an der Gesamtzahl unerwünschter Ereignisse pro Gruppe.
24 Monate
Verbesserung der Lebensfähigkeit des Myokards durch PET/CT-Scan
Zeitfenster: Ausgangswert: 10 Wochen
Änderung der LAD-Segmente vom Ausgangswert bis zur 10. Woche. Die Lebensfähigkeit des PET-Scans wird nach Segment auf einer Skala von 0 bis 4 angegeben. Eine Punktzahl von 0, 1 oder 2 wird als lebensfähiges/gesundes Herzgewebe kategorisiert und eine Punktzahl von 3 oder 4 wird als nicht lebensfähiges/Narbengewebe kategorisiert. Zur Bestimmung der Sicherheit der Zellinjektion wird keine Veränderung oder Verbesserung der Lebensfähigkeit gemeldet. Die Messung wird als Anzahl der gleichbleibenden oder verbesserten Segmente angegeben, die als „sicher“ für die Stammzellinjektion angesehen wurden.
Ausgangswert: 10 Wochen
Kombinierte Endpunkte des Todes
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie verstorben sind.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die abgelehnt wurden, ohne die LVAD-Abbruchregeln einzuhalten
Zeitfenster: 10 Wochen

Der LVAD-Turndown war nach 10 Wochen abgeschlossen. Hämodynamische Messungen wurden mit nominaler LVAD-Unterstützung und dann noch einmal bei maximaler Belastung durchgeführt und aufgezeichnet. Das LVAD-Abschaltprotokoll wurde befolgt, um die Sicherheit des Patienten beim Ablehnen seiner LVAD-Unterstützung zu gewährleisten. Nach jedem Turn-Down warteten wir 10 Minuten und wiederholten die ECHO-, RHC-, LVAD-Parameter und Vitalfunktionen.

Stoppparameter für Turn Down:

  1. Signifikante Symptome (Beurteilung durch den Arzt, allerdings niedrige Schwelle zum Abbruch des Tests)
  2. CVP>20 oder Erhöhung um mehr als 10 (z. B. 5 auf 16)
  3. PCWP>25 oder Erhöhung um mehr als 10 (z. B. 11 auf 22)
  4. Hypotonie
  5. Anstieg des LVIDd um >1,5 cm
  6. Aortenklappenöffnung minimal (z. B. weniger als 1 von 5 Schlägen)

Pro Gruppe wurde die Anzahl der Patienten angegeben, die ohne Einhaltung der Stoppregeln abgewiesen werden konnten und Sport treiben konnten.
10 Wochen
Änderung der Abmessungen des linken Ventrikels
Zeitfenster: 10 Wochen
Änderung der linksventrikulären Dimensionen, bewertet durch ECHO zu Studienbeginn im Vergleich zu 10 Wochen mit LVAD-Reduzierung auf 6000 U/min.
10 Wochen
Histologische Beurteilung
Zeitfenster: 24 Monate
Die Datenerfassung reichte für die Datenanalyse nicht aus. Es wurden Proben gesammelt, aber keine histologische Analyse durchgeführt.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1106M00401

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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