Terapia con cellule staminali in pazienti con insufficienza cardiaca grave e sottoposti a posizionamento del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (ASSURANCE)
Valutazione dell'efficacia, della sicurezza e dell'utilità dell'iniezione intramiocardica di cellule staminali in pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale sottoposti a impianto di LVAD (ASSURANCE)
Lo scopo di questo studio è determinare se il rilascio di cellule subito dopo l'impianto del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra contribuirà a migliorare la funzione di pompaggio del cuore e ridurre al minimo l'allargamento cardiaco in futuro.
Le cellule saranno ottenute mediante aspirazione o prelievo di fluido dal midollo osseo dall'osso pelvico utilizzando un ago e una siringa. Ciò non avverrà fino a 24-48 ore prima dell'impianto pianificato del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra. Durante l'intervento i chirurghi inietteranno le cellule preparate prelevate dal midollo osseo e le inietteranno nel muscolo cardiaco.
Questo studio verificherà se ricevere le proprie cellule del midollo osseo direttamente nel cuore aiuterà il cuore a recuperare la funzione dopo il posizionamento di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione e accettano di partecipare saranno arruolati nello studio. Tutti i pazienti avranno un ECG di base, test di laboratorio, ecografia 2D e imaging PET/TC. Il giorno prima dell'impianto di LVAD tutti i pazienti saranno sottoposti ad aspirazione del midollo osseo. L'aspirato di midollo osseo verrà processato secondo i protocolli utilizzati da quella struttura. Dopo l'elaborazione, le cellule mononucleari del midollo osseo verranno quindi sospese in 2 ml di albumina di siero umano al 5% ed etichettate secondo il protocollo standard della struttura.
I pazienti saranno randomizzati in modo 2:1 per ricevere cellule o albumina sierica al 5%. In anestesia generale utilizzando le tecniche standard verrà posizionato l'HeartMate II (LVAD). Il LVAD verrà inserito nell'apice LV (con rimozione del nucleo ventricolare di 2 x 2 cm). Il nucleo tissutale sarà processato per l'isolamento dell'RNA e l'analisi morfologica. Il chirurgo CV inietterà le cellule o il placebo direttamente nel miocardio nel territorio LAD. Verranno somministrate dieci iniezioni separate nella parete libera LV (20 X 106 celle / 400 micro lit). I siti di iniezione saranno contrassegnati con clip chirurgiche in titanio. I soggetti saranno gestiti in ogni momento dall'attuale standard di cura in questo ospedale per i pazienti con un LVAD. Le procedure di cura postoperatoria di routine saranno seguite con un attento follow-up per aritmie o segni di infezione.
Il campione di tessuto dal nucleo dell'apice ventricolare sinistro rimosso al momento dell'impianto di LVAD sarà confrontato con il miocardio (contrassegnato con le clip chirurgiche) dal cuore espiantato al momento del trapianto. Questi campioni dei soggetti sperimentali e dei cuori di controllo saranno esaminati per la morfologia per la fibrosi interstiziale, l'ipertrofia, il diametro dei miociti e la miocitolisi, nonché per l'espressione genica mediante RT-PCR.
Il follow-up relativo alla ricerca si svolgerà alle settimane 2, 4, 6, 8 e ai mesi 6, 12, 18 e 24 dopo l'impianto di LVAD presso il Clinical Trial Center della Divisione di Cardiologia dell'Università del Minnesota. I pazienti saranno esaminati dal PI o Sub-I ad ogni visita. I dati di follow-up da ottenere durante queste visite cliniche sono delineati nel protocollo
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disfunzione grave del ventricolo sinistro con FE <30% con cardiomiopatia (ischemica e non ischemica)
- Classe NYHA III e IV
- Nessuna opzione di rivascolarizzazione disponibile
- Posizionamento LVAD come terapia di destinazione o collegamento al trapianto
- Età tra i 18-80 anni
Criteri di esclusione:
- Storia di malignità recente (meno di un anno).
- Emodinamica instabile al momento dell'impianto; definita dalla necessità di aumentare il farmaco vasopressore nelle ultime 24 ore o pressione arteriosa < 70 sistolica o indice cardiaco < 1,3 litri/min.
- Anatomia coronarica adatta alla rivascolarizzazione al momento dell'intervento chirurgico
- Gravidanza confermata dal test delle urine positivo
- Madri che allattano
- Insufficienza renale con creatinina sierica > 3,0 o stanno ricevendo supporto cronico per dialisi.
- Incapacità di sottoporsi a imaging PET/TC.
- Una storia di qualsiasi disturbo emorragico recente significativo o profilo della coagulazione preoccupante per sanguinamento acuto, come INR> 2,0 (non in anticoagulante), conta piastrinica <100.000 o emoglobina <8,0 gr/dl.
- Pazienti con malattie infettive note (epatite, HIV) ecc.
Pazienti con tre volte o più dei limiti superiori degli enzimi normali.
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia con cellule staminali
Consegna intramiocardica di cellule mononucleate derivate dal midollo osseo in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave e supporto LVAD
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Verranno somministrate dieci iniezioni separate nella parete libera LV (20 X 106 celle / 400 micro lit).
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Comparatore placebo: Placebo
Somministrazione intramiocardica della soluzione Placebo in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra grave e supporto LVAD
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Verranno somministrate dieci iniezioni separate nella parete libera LV (20 X 106 celle / 400 micro lit).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza della consegna delle celle
Lasso di tempo: 24 mesi
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Sicurezza misurata dal numero totale di eventi avversi per gruppo.
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24 mesi
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Miglioramento della vitalità miocardica mediante scansione PET/TC
Lasso di tempo: basale, 10 settimane
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Modifica dei segmenti LAD dal basale a 10 settimane.
La vitalità della scansione PET è riportata per segmento su una scala da 0 a 4.
Un punteggio di 0, 1 o 2 è classificato come tessuto cardiaco vitale/sano e un punteggio di 3 o 4 è classificato come tessuto non vitale/cicatriziale.
Non verrà segnalato alcun cambiamento o miglioramento della vitalità per determinare la sicurezza dell'iniezione cellulare.
La misurazione viene riportata come il numero di segmenti rimasti invariati o migliorati sono stati considerati "sicuri" per l'iniezione di cellule staminali.
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basale, 10 settimane
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Punti finali combinati di morte
Lasso di tempo: 24 mesi
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Numero di partecipanti scaduti durante lo studio.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti respinti senza rispettare le regole di arresto LVAD
Lasso di tempo: 10 settimane
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Il turn-down di LVAD è stato completato a 10 settimane. Le misurazioni emodinamiche sono state effettuate e riportate con il supporto LVAD nominale e poi di nuovo al picco dell'esercizio. È stato seguito il protocollo di disattivazione LVAD per garantire la sicurezza del paziente durante il rifiuto del supporto LVAD. Dopo ogni turn-down abbiamo aspettato 10 minuti e ripetuto ECHO, RHC, parametri LVAD, parametri vitali. Parametri di arresto per turn down:
Il numero di pazienti che potevano essere rifiutati senza rispettare le regole di arresto e che erano in grado di esercitare è stato riportato per gruppo. |
10 settimane
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Modifica delle dimensioni del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 10 settimane
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Variazione delle dimensioni del ventricolo sinistro valutata da ECHO al basale rispetto a 10 settimane con LVAD turn-down a 6000 RPM.
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10 settimane
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Valutazione istologica
Lasso di tempo: 24 mesi
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La raccolta dei dati era insufficiente per l'analisi dei dati.
I campioni sono stati raccolti ma non è stata eseguita alcuna analisi istologica.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1106M00401
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