Terapia com células-tronco em pacientes com insuficiência cardíaca grave e submetidos à colocação de dispositivo de assistência ventricular esquerda (ASSURANCE)
Avaliação da Eficácia, Segurança e Utilidade da Injeção IntRa miocárdica de Células-Tronco em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Terminal Submetidos a Implante de LVAD (ASSURANCE)
O objetivo deste estudo é determinar se a entrega de células logo após a implantação do dispositivo de assistência ventricular esquerda ajudará a melhorar a função de bombeamento do coração e a minimizar o aumento do coração no futuro.
As células serão obtidas por aspiração ou retirada de fluido da medula óssea do osso pélvico usando uma agulha e seringa. Isso não ocorreria até 24-48 horas antes da implantação planejada do dispositivo de assistência ventricular esquerda. Durante a cirurgia, os cirurgiões injetarão as células preparadas que foram retiradas da medula óssea e as injetarão no músculo cardíaco.
Este estudo testará se receber suas próprias células da medula óssea diretamente em seu coração ajudará seu coração a recuperar a função após a colocação de um dispositivo de assistência ventricular esquerda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão e concordarem em participar serão incluídos no estudo. Todos os pacientes terão um EKG basal, exames laboratoriais, ECO 2D e imagens de PET/CT. No dia anterior à implantação do LVAD, todos os pacientes serão submetidos a aspiração de medula óssea. O aspirado de medula óssea será processado de acordo com os protocolos usados por esse serviço. Após o processamento, as células mononucleares da medula óssea serão suspensas em 2 ml de albumina sérica humana a 5% e marcadas de acordo com o protocolo padrão da instalação.
Os pacientes serão randomizados na proporção de 2:1 para receber células ou 5% de albumina sérica. Sob anestesia geral usando as técnicas padrão, o HeartMate II (LVAD) será colocado. O LVAD será inserido no ápice do VE (com remoção de núcleo ventricular de 2 x 2 cm). O núcleo do tecido será processado para isolamento de RNA e análise morfológica. O cirurgião CV injetará as células ou o placebo diretamente no miocárdio no território LAD. Dez injeções separadas serão administradas na parede livre do VE (20 X 106 células / 400 microlit). Os locais de injeção serão marcados com clipes cirúrgicos de titânio. Os indivíduos serão gerenciados em todos os momentos pelo padrão atual de atendimento neste hospital para os pacientes com um LVAD. Os procedimentos de cuidados pós-operatórios de rotina serão seguidos com acompanhamento rigoroso de arritmias ou sinais de infecção.
A amostra de tecido do núcleo do ápice do ventrículo esquerdo retirado no momento do implante do LVAD será comparada com o miocárdio (marcado com os clipes cirúrgicos) do coração explantado no momento do transplante. Essas amostras dos sujeitos experimentais e corações de controle serão examinadas quanto à morfologia para fibrose intersticial, hipertrofia, diâmetro dos miócitos e miocitólise, bem como para a expressão gênica usando RT-PCR.
O acompanhamento relacionado à pesquisa ocorrerá nas semanas 2, 4, 6, 8 e 6, 12, 18 e 24 meses após o implante de LVAD no Centro de Ensaios Clínicos da Divisão de Cardiologia da Universidade de Minnesota. Os pacientes serão examinados pelo PI ou Sub-I em cada visita. Os dados de acompanhamento a serem obtidos nessas visitas clínicas são descritos no protocolo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disfunção VE grave com FE < 30% com cardiomiopatia (isquêmica e não isquêmica)
- Classe III e IV da NYHA
- Não há opções de revascularização disponíveis
- Colocação de LVAD como terapia de destino ou ponte para transplante
- Idade entre 18-80 anos
Critério de exclusão:
- História de malignidade recente (menos de um ano).
- Hemodinâmica instável no momento do implante; definida pela necessidade de aumento da medicação vasopressora nas últimas 24 horas ou pressão arterial < 70 sistólica, ou índice cardíaco < 1,3 litros/min.
- Anatomia coronária adequada para revascularização no momento da cirurgia
- Gravidez confirmada por teste de urina positivo
- mães lactantes
- Insuficiência renal com creatinina sérica > 3,0 ou recebendo suporte de diálise crônica.
- Incapacidade de se submeter a imagens de PET/CT.
- Uma história de qualquer distúrbio hemorrágico recente significativo ou perfil de coagulação preocupante para sangramento agudo, como INR >2,0 (sem uso de anticoagulante), contagem de plaquetas <100.000 ou hemoglobina <8,0 gr/dl.
- Pacientes com doenças infecciosas conhecidas (hepatite, HIV) etc.
Pacientes com três vezes ou mais os limites superiores das enzimas normais.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com células-tronco
Entrega Intramiocárdica de Células Mononucleares Derivadas da Medula Óssea em Pacientes com Disfunção Grave do VE e Suporte LVAD
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Dez injeções separadas serão administradas na parede livre do VE (20 X 106 células / 400 microlit).
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução Placebo de Entrega Intramiocárdica em Pacientes com Disfunção VE Grave e Suporte LVAD
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Dez injeções separadas serão administradas na parede livre do VE (20 X 106 células / 400 microlit).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da Entrega de Células
Prazo: 24 meses
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Segurança medida pelo número total de eventos adversos por grupo.
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24 meses
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Melhora na Viabilidade Miocárdica por PET/CT Scan
Prazo: linha de base, 10 semanas
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Alteração nos segmentos LAD da linha de base até 10 semanas.
A viabilidade do PET scan é relatada por segmento em uma escala de 0-4.
Uma pontuação de 0, 1 ou 2 é categorizada como tecido cardíaco viável/saudável e uma pontuação de 3 ou 4 é categorizada como tecido não viável/cicatricial.
Nenhuma mudança ou melhora na viabilidade será relatada para determinar a segurança da injeção de células.
A medição é relatada como o número de segmentos que permaneceram os mesmos ou melhoraram e foram considerados "seguros" para injeção de células-tronco.
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linha de base, 10 semanas
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Pontos finais de morte combinados
Prazo: 24 meses
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Número de participantes que expiraram durante o estudo.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes rejeitados sem atender às regras de interrupção do LVAD
Prazo: 10 semanas
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O turn-down do LVAD foi concluído em 10 semanas. As medições hemodinâmicas foram feitas e relatadas com suporte LVAD nominal e novamente no pico do exercício. O protocolo de desativação do LVAD foi seguido para garantir a segurança do paciente durante a desativação do suporte do LVAD. Após cada desligamento, esperamos 10 minutos e repetimos os parâmetros ECO, RHC, LVAD, sinais vitais. Parâmetros de parada para desligar:
O número de pacientes que podiam ser desligados sem cumprir as regras de parada e eram capazes de se exercitar foram relatados por grupo. |
10 semanas
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Alteração nas Dimensões do Ventrículo Esquerdo
Prazo: 10 semanas
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Alteração nas dimensões do ventrículo esquerdo avaliadas por ECO no início do estudo em comparação com 10 semanas com redução do LVAD para 6.000 RPMs.
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10 semanas
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Avaliação Histológica
Prazo: 24 meses
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A coleta de dados foi insuficiente para a análise dos dados.
Amostras foram coletadas, mas nenhuma análise histológica foi realizada.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1106M00401
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