Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stamcelleterapi hos patienter med alvorlig hjertesvigt og placering af venstre ventrikulær hjælpeanordning (ASSURANCE)

27. februar 2020 opdateret af: University of Minnesota

Vurdering af effektivitet, sikkerhed og anvendelighed af intramyokardieinjektion af stamceller hos patienter med hjertesvigt i slutstadiet, der gennemgår LVAD-implantation (ASSURANCE)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om levering af celler lige efter implantation af venstre ventrikulær hjælpeanordning vil bidrage til at forbedre dit hjertes pumpefunktion og minimere hjerteforstørrelse i fremtiden.

Cellerne opnås ved aspiration eller tilbagetrækning af væske fra din knoglemarv fra din bækkenknogle ved hjælp af en nål og sprøjte. Dette vil ikke finde sted før 24-48 timer før din planlagte implantation af venstre ventrikulær hjælpeanordning. Under operationen vil kirurgerne injicere de forberedte celler, der blev taget fra din knoglemarv, og injicere det i din hjertemuskel.

Denne undersøgelse vil teste, om modtagelse af dine egne knoglemarvsceller direkte ind i dit hjerte vil hjælpe dit hjerte til at genoprette funktion efter placering af en venstre ventrikulær hjælpeanordning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne og accepterer at deltage, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Alle patienter vil have et baseline EKG, laboratorietests, 2D EKHO og PET/CT billeddannelse. Dagen før LVAD implantationen vil alle patienter gennemgå knoglemarvsaspiration. Knoglemarvsaspirat vil blive behandlet i overensstemmelse med de protokoller, der anvendes af den pågældende facilitet. Efter bearbejdning vil de mononukleære knoglemarvsceller derefter blive suspenderet i 2 ml 5 % humant serumalbumin og mærket i henhold til standardprotokollen for faciliteten.

Patienter vil blive randomiseret på en 2:1 måde enten til at modtage celler eller 5 % serumalbumin. Under generel anæstesi ved brug af standardteknikkerne placeres HeartMate II (LVAD). LVAD'en vil blive indsat i LV-spidsen (med fjernelse af 2 x 2 cm ventrikulær kerne). Vævskernen vil blive behandlet til RNA-isolering og morfologisk analyse. CV-kirurgen vil injicere enten cellerne eller placebo direkte ind i myokardiet i LAD-territoriet. Ti separate injektioner vil blive leveret i den LV-fri væg (20 X 106 celler / 400 mikroliter). Injektionsstederne vil være markeret med titanium kirurgiske klips. Emner vil til enhver tid blive styret af den nuværende standard for pleje på dette hospital for patienter med en LVAD. Rutinemæssige postoperative plejeprocedurer vil blive fulgt med tæt opfølgning for dysrhythmia eller tegn på infektion.

Vævsprøve fra kernen af ​​den venstre ventrikulære apex fjernet på tidspunktet for implantation af LVAD vil blive sammenlignet med myokardiet (markeret med de kirurgiske clips) fra det eksplanterede hjerte på tidspunktet for transplantationen. Disse prøver fra forsøgspersonerne og kontrolhjerter vil blive undersøgt for morfologi for interstitiel fibrose, hypertrofi, myocytdiameter og myocytolyse samt for genekspression ved hjælp af RT-PCR.

Forskningsrelateret opfølgning vil finde sted i uge 2, 4, 6, 8 og måneder 6, 12, 18 og 24 efter LVAD-implantation ved det kliniske forsøgscenter i Cardiology Division ved University of Minnesota. Patienterne vil blive undersøgt af PI eller Sub-I ved hvert besøg. Opfølgningsdata, der skal indhentes ved disse klinikbesøg, er beskrevet i protokollen

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alvorlig LV dysfunktion med EF < 30 % med kardiomyopati (iskæmisk og ikke-iskæmisk)
  2. NYHA klasse III og IV
  3. Ingen revaskulariseringsmuligheder tilgængelige
  4. LVAD-placering som destinationsterapi eller bro til transplantation
  5. Alder mellem 18-80 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med nylig malignitet (mindre end et år).
  2. Ustabil hæmodynamik på tidspunktet for implantatet; defineret ved behov for øget vasopressormedicin inden for de sidste 24 timer eller blodtryk < 70 systolisk, eller hjerteindeks < 1,3 liter/min.
  3. Koronar anatomi egnet til revaskularisering på operationstidspunktet
  4. Graviditet bekræftet ved positiv urintest
  5. Ammende mødre
  6. Nyresvigt med serumkreatinin >3,0 eller modtager kronisk dialysestøtte.
  7. Manglende evne til at gennemgå PET/CT-billeddannelse.
  8. En anamnese med enhver betydelig nylig blødningsforstyrrelse eller koagulationsprofil, der giver anledning til bekymring for akut blødning, såsom INR >2,0 (ikke på antikoagulant), blodpladetal <100.000 eller hæmoglobin <8,0 gr/dl.
  9. Patienter med kendt infektionssygdom (hepatitis, HIV) mv.

  10. Patienter med tre gange eller mere af de øvre grænser for normale enzymer.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stamcelleterapi
Intramyocardial levering af knoglemarvs-afledte mononukleære celler hos patienter med svær LV-dysfunktion og LVAD-støtte
Biologisk: Intramyocardial levering af knoglemarvs-afledte mononukleære celler
Ti separate injektioner vil blive leveret i den LV-fri væg (20 X 106 celler / 400 mikroliter).
Placebo komparator: Placebo
Intramyocardial levering Placebo-opløsning til patienter med svær LV-dysfunktion og LVAD-støtte
Biologisk: Intramyocardial levering af knoglemarvs-afledte mononukleære celler
Ti separate injektioner vil blive leveret i den LV-fri væg (20 X 106 celler / 400 mikroliter).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved cellelevering
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhed målt ved det samlede antal uønskede hændelser pr. gruppe.
24 måneder
Forbedring af myokardial levedygtighed ved PET/CT-scanning
Tidsramme: baseline, 10 uger
Ændring i LAD-segmenter fra baseline til 10 uger. PET-scannings levedygtighed rapporteres efter segment på en skala fra 0-4. En score på 0, 1 eller 2 er kategoriseret som levedygtigt/sundt hjertevæv, og en score på 3 eller 4 kategoriseres som ikke-levedygtigt/arvæv. Ingen ændring eller bedre levedygtighed vil blive rapporteret for at bestemme sikkerheden ved celleinjektion. Måling er rapporteret som antallet af segmenter, der forblev det samme eller forbedrede, blev betragtet som "sikre" til stamcelleinjektion.
baseline, 10 uger
Kombinerede endepunkter for død
Tidsramme: 24 måneder
Antal deltagere, der udløb i løbet af undersøgelsen.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere afvist uden at opfylde LVAD's stopregler
Tidsramme: 10 uger

LVAD-nedlukning blev afsluttet efter 10 uger. Hæmodynamiske målinger blev taget og rapporteret med nominel LVAD-støtte og derefter igen ved spidsbelastning. LVAD turn-down protokol blev fulgt for at sikre patientens sikkerhed, mens de skruede ned for deres LVAD support. Efter hver turn-down ventede vi 10 minutter og gentog ECHO, RHC, LVAD parametre, vitale tegn.

Stop parametre for skrue ned:

  1. Væsentlige symptomer (klinikerens vurdering, men lav tærskel for at stoppe testen)
  2. CVP>20 eller øg med mere end 10 (f.eks. 5 til 16)
  3. PCWP>25 eller øg med mere end 10 (f.eks. 11 til 22)
  4. Hypotension
  5. Forøgelse i LVIDd med >1,5 cm
  6. Aortaklap åbner minimalt (mindre end 1 ud af 5 slag, f.eks.)

Antallet af patienter, der kunne afvises uden at overholde stopreglerne og var i stand til at træne, blev rapporteret pr. gruppe.
10 uger
Ændring i venstre ventrikulære dimensioner
Tidsramme: 10 uger
Ændring i venstre ventrikulære dimensioner vurderet af ECHO ved baseline sammenlignet med 10 uger med LVAD-sænkning til 6000 RPM.
10 uger
Histologisk vurdering
Tidsramme: 24 måneder
Dataindsamlingen var utilstrækkelig til dataanalyse. Prøver blev indsamlet, men ingen histologisk analyse udført.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2009

Først opslået (Skøn)

25. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1106M00401

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner