Terapia con células madre en pacientes con insuficiencia cardíaca grave y sometidos a la colocación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (ASSURANCE)
Evaluación de la eficacia, la seguridad y la utilidad de la inyección intramiocárdica de células madre en pacientes con insuficiencia cardíaca terminal que se someten a un implante de DAVI (ASSURANCE)
El propósito de este estudio es determinar si la entrega de células justo después de la implantación del dispositivo de asistencia del ventrículo izquierdo ayudará a mejorar la función de bombeo de su corazón y minimizará el agrandamiento del corazón en el futuro.
Las células se obtendrán mediante aspiración o extracción de líquido de la médula ósea del hueso pélvico con una aguja y una jeringa. Esto no ocurriría hasta 24 a 48 horas antes de la implantación planificada del dispositivo de asistencia ventricular izquierda. Durante la cirugía, los cirujanos inyectarán las células preparadas que se extrajeron de su médula ósea y las inyectarán en el músculo cardíaco.
Este estudio evaluará si recibir sus propias células de la médula ósea directamente en su corazón ayudará a que su corazón recupere su función después de la colocación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión y acepten participar serán incluidos en el estudio. A todos los pacientes se les realizará un electrocardiograma de base, pruebas de laboratorio, ecografía 2D y PET/TC. El día anterior a la implantación del DAVI a todos los pacientes se les realizará un aspirado de médula ósea. El aspirado de médula ósea se procesará de acuerdo con los protocolos utilizados por ese centro. Después del procesamiento, las células mononucleares de la médula ósea se suspenderán en 2 ml de albúmina sérica humana al 5 % y se etiquetarán según el protocolo estándar de la instalación.
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir células o albúmina sérica al 5%. Bajo anestesia general utilizando las técnicas estándar, se colocará el HeartMate II (LVAD). El LVAD se insertará en el vértice del VI (con extracción del núcleo ventricular de 2 x 2 cm). El núcleo de tejido se procesará para el aislamiento de ARN y el análisis morfológico. El cirujano de CV inyectará las células o el placebo directamente en el miocardio en el territorio de la LAD. Se administrarán diez inyecciones separadas en la pared libre del VI (20 X 106 células/400 microlitros). Los sitios de inyección se marcarán con clips quirúrgicos de titanio. Los sujetos serán manejados en todo momento por el estándar de atención actual en este hospital para los pacientes con un LVAD. Se seguirán los procedimientos de cuidado posoperatorio de rutina con un seguimiento minucioso para detectar arritmias o signos de infección.
La muestra de tejido del núcleo del vértice del ventrículo izquierdo extraída en el momento de la implantación del LVAD se comparará con el miocardio (marcado con los clips quirúrgicos) del corazón explantado en el momento del trasplante. Estas muestras de los sujetos experimentales y los corazones de control se examinarán en busca de morfología para fibrosis intersticial, hipertrofia, diámetro de miocitos y miocitolisis, así como para expresión génica mediante RT-PCR.
El seguimiento relacionado con la investigación se realizará en las semanas 2, 4, 6, 8 y en los meses 6, 12, 18 y 24 después del implante del DAVI en el Centro de Ensayos Clínicos de la División de Cardiología de la Universidad de Minnesota. Los pacientes serán examinados por el PI o Sub-I en cada visita. Los datos de seguimiento que se obtendrán en estas visitas clínicas se describen en el protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disfunción severa del VI con FE < 30% con miocardiopatía (isquémica y no isquémica)
- NYHA Clase III y IV
- No hay opciones de revascularización disponibles
- Colocación de DAVI como terapia de destino o puente al trasplante
- Edad entre 18-80 años
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de malignidad reciente (menos de un año).
- Hemodinámica inestable en el momento del implante; definida por necesidad de aumento de medicación vasopresora en las últimas 24 horas o presión arterial < 70 sistólica, o índice cardíaco < 1,3 litros/min.
- Anatomía coronaria apta para revascularización en el momento de la cirugía
- Embarazo confirmado por examen de orina positivo
- madres lactantes
- Insuficiencia renal con creatinina sérica >3,0, o están recibiendo soporte de diálisis crónica.
- Incapacidad para someterse a imágenes PET/CT.
- Antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico reciente significativo o perfil de coagulación preocupante para hemorragia aguda, como INR >2,0 (sin anticoagulantes), recuento de plaquetas <100.000 o hemoglobina <8,0 gr/dl.
- Pacientes con enfermedades infecciosas conocidas (hepatitis, VIH), etc.
Pacientes con tres veces o más de los límites superiores de las enzimas normales.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con células madre
Entrega intramiocárdica de células mononucleares derivadas de médula ósea en pacientes con disfunción grave del VI y apoyo con LVAD
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Se administrarán diez inyecciones separadas en la pared libre del VI (20 X 106 células/400 microlitros).
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Comparador de placebos: Placebo
Solución de placebo de administración intramiocárdica en pacientes con disfunción grave del ventrículo izquierdo y soporte LVAD
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Se administrarán diez inyecciones separadas en la pared libre del VI (20 X 106 células/400 microlitros).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la entrega de células
Periodo de tiempo: 24 meses
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Seguridad medida por el número total de eventos adversos por grupo.
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24 meses
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Mejoría en la viabilidad miocárdica por PET/CT Scan
Periodo de tiempo: línea de base, 10 semanas
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Cambio en los segmentos LAD desde el inicio hasta las 10 semanas.
La viabilidad de la exploración PET se informa por segmento en una escala de 0-4.
Una puntuación de 0, 1 o 2 se clasifica como tejido cardíaco viable/sano y una puntuación de 3 o 4 se clasifica como tejido no viable/cicatricial.
No se informará ningún cambio o mejora en la viabilidad para determinar la seguridad de la inyección de células.
La medición se informa como el número de segmentos que permanecieron iguales o mejoraron y se consideraron "seguros" para la inyección de células madre.
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línea de base, 10 semanas
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Puntos finales combinados de la muerte
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de participantes que fallecieron durante el estudio.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes rechazados sin cumplir con las reglas de detención de LVAD
Periodo de tiempo: 10 semanas
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La reducción de LVAD se completó a las 10 semanas. Las mediciones hemodinámicas se tomaron y se informaron con soporte nominal de LVAD y luego nuevamente en el ejercicio máximo. Se siguió el protocolo de reducción de LVAD para garantizar la seguridad del paciente mientras se rechazaba el soporte de LVAD. Después de cada turno, esperamos 10 minutos y repetimos los parámetros ECHO, RHC, LVAD, signos vitales. Parámetros de parada para rechazar:
Se informó por grupo el número de pacientes a los que se les pudo dar la vuelta sin cumplir con las reglas de suspensión y que pudieron hacer ejercicio. |
10 semanas
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Cambio en las dimensiones del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 10 semanas
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Cambio en las dimensiones del ventrículo izquierdo evaluadas por ECHO al inicio del estudio en comparación con 10 semanas con reducción del LVAD a 6000 RPM.
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10 semanas
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Evaluación Histológica
Periodo de tiempo: 24 meses
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La recopilación de datos fue insuficiente para el análisis de datos.
Se recogieron muestras pero no se realizó análisis histológico.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1106M00401
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