Stamcellsterapi hos patienter med allvarlig hjärtsvikt och som genomgår placering av vänsterkammarhjälp (ASSURANCE)
Bedömning av effektivitet, säkerhet och användbarhet av intramyokardiell injektion av stamceller hos patienter med hjärtsvikt i slutstadiet som genomgår LVAD-implantation (ASSURANCE)
Syftet med denna studie är att avgöra om tillförseln av celler precis efter implantation av vänsterkammarhjälpmedel kommer att bidra till att förbättra pumpfunktionen hos ditt hjärta och minimera hjärtförstoring i framtiden.
Cellerna kommer att erhållas genom aspiration eller uttag av vätska från din benmärg från ditt bäckenben med hjälp av en nål och spruta. Detta skulle inte ske förrän 24-48 timmar före din planerade implantation av vänsterkammarhjälpenheten. Under operationen kommer kirurgerna att injicera de förberedda cellerna som togs från din benmärg och injicera den i din hjärtmuskel.
Denna studie kommer att testa om att ta emot dina egna benmärgsceller direkt in i ditt hjärta kommer att hjälpa ditt hjärta att återhämta sig efter att ha placerat en vänsterkammarhjälp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning och samtycker till att delta kommer att registreras i studien. Alla patienter kommer att ha ett baslinje-EKG, laboratorietester, 2D EKHO och PET/CT-avbildning. Dagen före LVAD-implantationen kommer alla patienter att genomgå benmärgsaspiration. Benmärgsaspirat kommer att behandlas enligt de protokoll som används av den anläggningen. Efter bearbetning kommer de mononukleära benmärgscellerna sedan att suspenderas i 2 ml 5 % humant serumalbumin och märkas enligt standardprotokollet för anläggningen.
Patienterna kommer att randomiseras på ett 2:1 sätt antingen för att få celler eller 5 % serumalbumin. Under allmän anestesi med standardtekniker kommer HeartMate II (LVAD) att placeras. LVAD kommer att föras in i LV-apexen (med avlägsnande av 2 x 2 cm ventrikulär kärna). Vävnadskärnan kommer att bearbetas för RNA-isolering och morfologisk analys. CV-kirurgen kommer att injicera antingen cellerna eller placebo direkt i myokardiet i LAD-territoriet. Tio separata injektioner kommer att levereras i den LV-fria väggen (20 X 106 celler / 400 mikroliter). Injektionsställena kommer att vara märkta med titan kirurgiska klämmor. Ämnen kommer alltid att hanteras av den nuvarande standarden för vård på detta sjukhus för patienter med en LVAD. Rutinmässiga postoperativa vårdprocedurer kommer att följas med noggrann uppföljning för dysrhythmias eller tecken på infektion.
Vävnadsprovet från kärnan av den vänstra kammarspetsen som avlägsnats vid tidpunkten för implantation av LVAD kommer att jämföras med myokardiet (markerat med kirurgiska klämmor) från det explanterade hjärtat vid tidpunkten för transplantationen. Dessa prover från försökspersonerna och kontrollhjärtan kommer att undersökas för morfologi för interstitiell fibros, hypertrofi, myocytdiameter och myocytolys samt för genuttryck med RT-PCR.
Forskningsrelaterad uppföljning kommer att äga rum under veckorna 2, 4, 6, 8 och månaderna 6, 12, 18 och 24 efter LVAD-implantation vid Clinical Trial Center vid Cardiology Division vid University of Minnesota. Patienterna kommer att undersökas av PI eller Sub-I vid varje besök. Uppföljningsdata som ska erhållas vid dessa klinikbesök beskrivs i protokollet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Allvarlig LV-dysfunktion med EF < 30 % med kardiomyopati ( ischemisk och icke ischemisk)
- NYHA klass III och IV
- Inga revaskulariseringsalternativ tillgängliga
- LVAD-placering som destinationsterapi eller överbryggande till transplantation
- Ålder mellan 18-80 år
Exklusions kriterier:
- Historik av nyligen malignitet (mindre än ett år).
- Instabil hemodynamik vid tidpunkten för implantatet; definieras av behov av ökande vasopressormedicinering under de senaste 24 timmarna eller blodtryck < 70 systoliskt, eller hjärtindex < 1,3 liter/min.
- Koronaranatomi lämplig för revaskularisering vid operationstillfället
- Graviditet bekräftad med positivt urintest
- Ammande mödrar
- Njursvikt med serumkreatinin >3,0, eller får kroniskt dialysstöd.
- Oförmåga att genomgå PET/CT-avbildning.
- En historia av någon betydande nyligen blödningsstörning eller koagulationsprofil som är oroande för akuta blödningar, såsom INR >2,0 (ej på antikoagulantia), trombocytantal <100 000 eller hemoglobin <8,0 gr/dl.
- Patienter med känd infektionssjukdom (Hepatit, HIV) etc.
Patienter med tre gånger eller mer av de övre gränserna för normala enzymer.
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Stamcellsterapi
Intramyokardiell leverans av benmärgshärledda mononukleära celler hos patienter med allvarlig LV-dysfunktion och LVAD-stöd
|
Tio separata injektioner kommer att levereras i den LV-fria väggen (20 X 106 celler / 400 mikroliter).
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Intramyokardiell leverans Placebolösning till patienter med allvarlig LV-dysfunktion och LVAD-stöd
|
Tio separata injektioner kommer att levereras i den LV-fria väggen (20 X 106 celler / 400 mikroliter).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för cellleverans
Tidsram: 24 månader
|
Säkerhet mätt som det totala antalet biverkningar per grupp.
|
24 månader
|
|
Förbättring av myokardial viabilitet genom PET/CT-skanning
Tidsram: baslinje, 10 veckor
|
Förändring i LAD-segment från baslinje till 10 veckor.
PET-skanningsduglighet rapporteras per segment på en skala från 0-4.
En poäng på 0, 1 eller 2 kategoriseras som livsduglig/frisk hjärtvävnad och en poäng på 3 eller 4 kategoriseras som icke livsduglig/ärrvävnad.
Ingen förändring eller bättre livsduglighet kommer att rapporteras för att fastställa säkerheten för cellinjektion.
Mätning rapporteras som antalet segment som förblev detsamma eller förbättrades ansågs vara "säkra" för stamcellsinjektion.
|
baslinje, 10 veckor
|
|
Kombinerade slutpunkter för döden
Tidsram: 24 månader
|
Antal deltagare som gått ut under studien.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare avvisade utan att uppfylla LVAD:s stoppregler
Tidsram: 10 veckor
|
LVAD-nedläggningen slutfördes efter 10 veckor. Hemodynamiska mätningar togs och rapporterades med nominellt LVAD-stöd och sedan igen vid toppbelastning. LVAD nedläggningsprotokoll följdes för att säkerställa patientens säkerhet samtidigt som deras LVAD-stöd avböjdes. Efter varje nedgång väntade vi 10 minuter och upprepade ECHO, RHC, LVAD parametrar, vitala tecken. Stoppa parametrar för att stänga av:
Antalet patienter som kunde avvisas utan att uppfylla stoppreglerna och som kunde träna rapporterades per grupp. |
10 veckor
|
|
Ändring av vänsterkammardimensioner
Tidsram: 10 veckor
|
Förändring i dimensioner för vänster kammare bedömd av ECHO vid baslinjen jämfört med 10 veckor med LVAD-sänkning till 6000 RPM.
|
10 veckor
|
|
Histologisk bedömning
Tidsram: 24 månader
|
Datainsamlingen var otillräcklig för dataanalys.
Prover togs men ingen histologisk analys utfördes.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1106M00401
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .