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Thérapie par cellules souches chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque grave et subissant le placement d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (ASSURANCE)

27 février 2020 mis à jour par: University of Minnesota

Évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de l'utilité de l'injection intramyocardique de cellules souches chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale subissant une implantation de LVAD (ASSURANCE)

Le but de cette étude est de déterminer si la délivrance de cellules juste après l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche contribuera à améliorer la fonction de pompage de votre cœur et à minimiser l'hypertrophie cardiaque à l'avenir.

Les cellules seront obtenues par aspiration ou prélèvement de liquide de votre moelle osseuse à partir de votre os pelvien à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. Cela n'aurait lieu que 24 à 48 heures avant l'implantation prévue de votre dispositif d'assistance ventriculaire gauche. Pendant la chirurgie, les chirurgiens injecteront les cellules préparées qui ont été prélevées dans votre moelle osseuse et les injecteront dans votre muscle cardiaque.

Cette étude testera si la réception de vos propres cellules de moelle osseuse directement dans votre cœur aidera votre cœur à récupérer sa fonction après la mise en place d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion et acceptent de participer seront inclus dans l'étude. Tous les patients subiront un ECG de base, des tests de laboratoire, une ECHO 2D ​​et une imagerie TEP/CT. Le jour précédant l'implantation du LVAD, tous les patients subiront une aspiration de la moelle osseuse. L'aspiration de moelle osseuse sera traitée selon les protocoles utilisés par cet établissement. Après traitement, les cellules mononucléaires de la moelle osseuse seront ensuite mises en suspension dans 2 ml d'albumine sérique humaine à 5 % et étiquetées selon le protocole standard de l'établissement.

Les patients seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir des cellules ou de l'albumine sérique à 5 %. Sous anesthésie générale en utilisant les techniques standard, le HeartMate II (LVAD) sera placé. Le LVAD sera inséré dans l'apex du VG (avec retrait du noyau ventriculaire de 2 x 2 cm). Le noyau de tissu sera traité pour l'isolement de l'ARN et l'analyse morphologique. Le chirurgien CV injectera les cellules ou le placebo directement dans le myocarde dans le territoire LAD. Dix injections séparées seront délivrées dans la paroi libre VG (20 X 106 cellules / 400 micro lit). Les sites d'injection seront marqués avec des clips chirurgicaux en titane. Les sujets seront gérés à tout moment selon la norme de soins actuelle dans cet hôpital pour les patients avec un LVAD. Les procédures de soins postopératoires de routine seront suivies avec un suivi étroit des troubles du rythme ou des signes d'infection.

L'échantillon de tissu du noyau de l'apex ventriculaire gauche retiré au moment de l'implantation du LVAD sera comparé au myocarde (marqué avec les clips chirurgicaux) du cœur explanté au moment de la transplantation. Ces échantillons de sujets expérimentaux et de cœurs témoins seront examinés pour la morphologie de la fibrose interstitielle, l'hypertrophie, le diamètre des myocytes et la myocytolyse ainsi que pour l'expression génique par RT-PCR.

Le suivi lié à la recherche aura lieu aux semaines 2, 4, 6, 8 et aux mois 6, 12, 18 et 24 après l'implantation du LVAD au centre d'essais cliniques de la division de cardiologie de l'Université du Minnesota. Les patients seront examinés par le PI ou le Sub-I à chaque visite. Les données de suivi à obtenir lors de ces visites à la clinique sont décrites dans le protocole

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Dysfonctionnement VG sévère avec FE < 30 % avec cardiomyopathie (ischémique et non ischémique)
  2. Classe NYHA III et IV
  3. Aucune option de revascularisation disponible
  4. Placement du LVAD comme thérapie de destination ou transition vers la transplantation
  5. Âge entre 18 et 80 ans

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de malignité récente (moins d'un an).
  2. Hémodynamique instable au moment de l'implantation ; défini par le besoin d'augmenter les médicaments vasopresseurs au cours des dernières 24 heures ou par une pression artérielle < 70 systolique ou un index cardiaque < 1,3 litres/min.
  3. Anatomie coronaire adaptée à la revascularisation au moment de la chirurgie
  4. Grossesse confirmée par test urinaire positif
  5. Mères allaitantes
  6. Insuffisance rénale avec créatinine sérique> 3,0 ou sous dialyse chronique.
  7. Incapacité à subir une imagerie PET/CT.
  8. Antécédents de tout trouble hémorragique récent important ou profil de coagulation préoccupant pour une hémorragie aiguë, tel qu'INR> 2,0 (pas d'anticoagulant), numération plaquettaire <100 000 ou hémoglobine <8,0 gr / dl.
  9. Patients atteints de maladies infectieuses connues (hépatite, VIH), etc.

  10. Patients avec trois fois ou plus les limites supérieures des enzymes normales.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie par cellules souches
Livraison intramyocardique de cellules mononucléaires dérivées de la moelle osseuse chez les patients présentant un dysfonctionnement sévère du VG et un soutien du LVAD
Biologique: Livraison intramyocardique de cellules mononucléaires dérivées de moelle osseuse
Dix injections séparées seront délivrées dans la paroi libre VG (20 X 106 cellules / 400 micro lit).
Comparateur placebo: Placebo
Administration intramyocardique d'une solution placebo chez des patients présentant une dysfonction VG sévère et un soutien LVAD
Biologique: Livraison intramyocardique de cellules mononucléaires dérivées de moelle osseuse
Dix injections séparées seront délivrées dans la paroi libre VG (20 X 106 cellules / 400 micro lit).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la livraison des cellules
Délai: 24mois
Innocuité mesurée par le nombre total d'événements indésirables par groupe.
24mois
Amélioration de la viabilité myocardique par PET/CT Scan
Délai: ligne de base, 10 semaines
Changement dans les segments LAD de la ligne de base à 10 semaines. La viabilité de la TEP est rapportée par segment sur une échelle de 0 à 4. Un score de 0, 1 ou 2 est classé comme tissu cardiaque viable/sain et un score de 3 ou 4 est classé comme tissu non viable/cicatrice. Aucun changement ou amélioration de la viabilité ne sera signalé pour déterminer la sécurité de l'injection de cellules. La mesure est rapportée en tant que nombre de segments qui sont restés identiques ou améliorés ont été considérés comme "sûrs" pour l'injection de cellules souches.
ligne de base, 10 semaines
Points finaux combinés de la mort
Délai: 24mois
Nombre de participants décédés au cours de l'étude.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants refusés sans respecter les règles d'arrêt du LVAD
Délai: 10 semaines

L'arrêt du LVAD a été achevé à 10 semaines. Des mesures hémodynamiques ont été prises et rapportées avec un support LVAD nominal, puis à nouveau au pic d'exercice. Le protocole de refus LVAD a été suivi pour assurer la sécurité du patient tout en refusant son support LVAD. Après chaque refus, nous avons attendu 10 minutes et avons répété les paramètres ECHO, RHC, LVAD, les signes vitaux.

Paramètres d'arrêt pour le turn down :

  1. Symptômes significatifs (jugement du clinicien, bien que seuil bas pour arrêter le test)
  2. CVP> 20 ou augmentation de plus de 10 (par exemple, 5 à 16)
  3. PCWP> 25 ou augmentation de plus de 10 (par exemple, 11 à 22)
  4. Hypotension
  5. Augmentation du LVIDd de > 1,5 cm
  6. Ouverture minimale de la valve aortique (moins de 1 battement sur 5, par exemple)

Le nombre de patients pouvant être refusés sans respecter les règles d'arrêt et capables de faire de l'exercice a été rapporté par groupe.
10 semaines
Modification des dimensions du ventricule gauche
Délai: 10 semaines
Modification des dimensions ventriculaires gauches évaluées par ECHO au départ par rapport à 10 semaines avec une réduction du LVAD à 6 000 tr/min.
10 semaines
Évaluation histologique
Délai: 24mois
La collecte de données était insuffisante pour l'analyse des données. Des échantillons ont été prélevés mais aucune analyse histologique n'a été effectuée.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

29 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2009

Première publication (Estimation)

25 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1106M00401

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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