Terapie kmenovými buňkami u pacientů se závažným srdečním selháním a podstupujících umístění zařízení na podporu levé komory (ASSURANCE)
Posouzení účinnosti, bezpečnosti a užitečnosti intramyokardiální injekce kmenových buněk u pacientů s konečným stádiem srdečního selhání, kteří podstupují implantaci LVAD (ASSURANCE)
Účelem této studie je zjistit, zda dodání buněk těsně po implantaci zařízení na podporu levé komory pomůže zlepšit pumpovací funkci vašeho srdce a minimalizovat zvětšení srdce v budoucnu.
Buňky budou získány aspirací nebo odebráním tekutiny z kostní dřeně z pánevní kosti pomocí jehly a injekční stříkačky. K tomu dojde až 24–48 hodin před plánovanou implantací zařízení na podporu levé komory. Během operace vám chirurgové vstříknou připravené buňky, které vám byly odebrány z kostní dřeně, a vstříknou je do vašeho srdečního svalu.
Tato studie otestuje, zda příjem vašich vlastních buněk kostní dřeně přímo do vašeho srdce pomůže vašemu srdci obnovit funkci po umístění zařízení na podporu levé komory.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Do studie budou zařazeni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení a souhlasí s účastí. Všichni pacienti budou mít základní EKG, laboratorní testy, 2D ECHO a PET/CT zobrazení. Den před implantací LVAD všichni pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně. Aspirát kostní dřeně bude zpracován podle protokolů používaných tímto zařízením. Po zpracování budou mononukleární buňky kostní dřeně suspendovány ve 2 ml 5% lidského sérového albuminu a označeny podle standardního protokolu zařízení.
Pacienti budou randomizováni způsobem 2:1 buď pro příjem buněk nebo 5% sérového albuminu. V celkové anestezii za použití standardních technik bude umístěn HeartMate II (LVAD). LVAD bude zaveden do apexu LV (s odstraněním 2 x 2 cm komorového jádra). Tkáňové jádro bude zpracováno pro izolaci RNA a morfologickou analýzu. CV chirurg vstříkne buď buňky nebo placebo přímo do myokardu v oblasti LAD. Do volné stěny LV bude aplikováno deset samostatných injekcí (20 x 106 buněk / 400 mikrolitrů). Místa vpichu budou označena titanovými chirurgickými svorkami. Subjekty budou vždy vedeny podle aktuálního standardu péče v této nemocnici o pacienty s LVAD. Budou následovat rutinní postupy pooperační péče s pečlivým sledováním dysrytmií nebo známek infekce.
Vzorek tkáně z jádra apexu levé komory odebraného v době implantace LVAD bude porovnán s myokardem (označeným chirurgickými svorkami) z explantovaného srdce v době transplantace. Tyto vzorky od experimentálních subjektů a kontrolních srdcí budou vyšetřeny na morfologii na intersticiální fibrózu, hypertrofii, průměr myocytů a myocytolýzu a také na genovou expresi pomocí RT-PCR.
Sledování související s výzkumem bude probíhat v týdnech 2, 4, 6, 8 a měsících 6, 12, 18 a 24 po implantaci LVAD v Centru klinických zkoušek Kardiologické divize na University of Minnesota. Pacienti budou vyšetřeni PI nebo Sub-I při každé návštěvě. Následné údaje, které mají být získány při těchto návštěvách kliniky, jsou uvedeny v protokolu
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká dysfunkce LK s EF < 30 % s kardiomyopatií (ischemická a neischemická)
- Třída NYHA III a IV
- Nejsou dostupné žádné možnosti revaskularizace
- Umístění LVAD jako cílová terapie nebo přemostění k transplantaci
- Věk mezi 18-80 lety
Kritéria vyloučení:
- Nedávná malignita v anamnéze (méně než jeden rok).
- Nestabilní hemodynamika v době implantace; definováno potřebou zvýšení vazopresorické medikace za posledních 24 hodin nebo krevním tlakem < 70 systolický nebo srdečním indexem < 1,3 l/min.
- Koronární anatomie vhodná k revaskularizaci v době operace
- Těhotenství potvrzeno pozitivním testem moči
- Kojící matky
- Selhání ledvin se sérovým kreatininem > 3,0 nebo dostávají chronickou dialýzu.
- Neschopnost podstoupit PET/CT zobrazení.
- Anamnéza jakékoli významné nedávné poruchy krvácivosti nebo koagulačního profilu vyvolávajícího obavy z akutního krvácení, jako je INR > 2,0 (ne na antikoagulancii), počet krevních destiček < 100 000 nebo hemoglobin < 8,0 gr/dl.
- Pacienti se známým infekčním onemocněním (hepatitida, HIV) atd.
Pacienti s trojnásobkem nebo více horních limitů normálních enzymů.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba kmenovými buňkami
Intramyokardiální dodání mononukleárních buněk z kostní dřeně u pacientů s těžkou dysfunkcí LK a podporou LVAD
|
Do volné stěny LV bude aplikováno deset samostatných injekcí (20 x 106 buněk / 400 mikrolitrů).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Intramyokardiální podávání Placebo roztok pacientům s těžkou dysfunkcí LV a podporou LVAD
|
Do volné stěny LV bude aplikováno deset samostatných injekcí (20 x 106 buněk / 400 mikrolitrů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost dodávky buněk
Časové okno: 24 měsíců
|
Bezpečnost měřená celkovým počtem nežádoucích účinků na skupinu.
|
24 měsíců
|
|
Zlepšení životaschopnosti myokardu pomocí PET/CT skenu
Časové okno: výchozí stav, 10 týdnů
|
Změna v segmentech LAD od výchozí hodnoty do 10 týdnů.
Životaschopnost PET skenu se uvádí podle segmentů na stupnici 0-4.
Skóre 0, 1 nebo 2 je kategorizováno jako životaschopná/zdravá srdeční tkáň a skóre 3 nebo 4 je kategorizováno jako neživotaschopná/zjizvená tkáň.
Ke stanovení bezpečnosti buněčné injekce nebude hlášena žádná změna nebo lepší životaschopnost.
Měření se uvádí jako počet segmentů, které zůstaly stejné nebo se zlepšily, byly považovány za "bezpečné" pro injekci kmenových buněk.
|
výchozí stav, 10 týdnů
|
|
Kombinované koncové body smrti
Časové okno: 24 měsíců
|
Počet účastníků, kterým během studie vypršela platnost.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků odmítnutých, aniž by dodrželi pravidla zastavení LVAD
Časové okno: 10 týdnů
|
Ukončení LVAD bylo dokončeno po 10 týdnech. Hemodynamická měření byla provedena a hlášena s nominální podporou LVAD a poté znovu při maximální zátěži. Byl dodržen protokol LVAD turn-down, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů při odmítání jejich podpory LVAD. Po každém vypnutí jsme čekali 10 minut a opakovali parametry ECHO, RHC, LVAD, vitální funkce. Parametry zastavení pro vypnutí:
Počet pacientů, kteří mohli být odmítnuti, aniž by dodrželi pravidla pro zastavení a byli schopni cvičit, byl uveden za skupinu. |
10 týdnů
|
|
Změna rozměrů levé komory
Časové okno: 10 týdnů
|
Změna rozměrů levé komory hodnocená pomocí ECHO na začátku ve srovnání s 10 týdny s otočením LVAD na 6000 ot./min.
|
10 týdnů
|
|
Histologické hodnocení
Časové okno: 24 měsíců
|
Sběr dat byl pro analýzu dat nedostatečný.
Byly odebrány vzorky, ale nebyla provedena žádná histologická analýza.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1106M00401
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... a další spolupracovníciZatím nenabírámeSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy