Stamceltherapie bij patiënten met ernstig hartfalen en plaatsing van een linkerventrikelhulpmiddel (ASSURANCE)
Beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid van intramyocardiale injectie van stamcellen bij patiënten met eindstadium hartfalen die LVAD-implantatie ondergaan (ASSURANCE)
Het doel van deze studie is om te bepalen of de afgifte van cellen net na implantatie van het linkerventrikelhulpmiddel zal helpen om de pompfunctie van uw hart te verbeteren en hartvergroting in de toekomst te minimaliseren.
De cellen worden verkregen door aspiratie of onttrekking van vloeistof uit uw beenmerg uit uw bekkenbeen met behulp van een naald en injectiespuit. Dit zou pas 24-48 uur vóór de geplande implantatie van uw linkerventrikelhulpmiddel plaatsvinden. Tijdens de operatie injecteren de chirurgen de geprepareerde cellen die uit uw beenmerg zijn gehaald en injecteren deze in uw hartspier.
Deze studie zal testen of het direct in uw hart ontvangen van uw eigen beenmergcellen uw hart zal helpen om de functie te herstellen na plaatsing van een linkerventrikelhulpmiddel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen en ermee instemmen om deel te nemen, worden in het onderzoek opgenomen. Alle patiënten zullen een baseline ECG, laboratoriumtests, 2D ECHO en PET/CT-beeldvorming ondergaan. De dag voorafgaand aan de LVAD-implantatie ondergaan alle patiënten beenmergaspiratie. Beenmergaspiraat zal worden verwerkt volgens de protocollen die door die instelling worden gebruikt. Na verwerking worden de mononucleaire beenmergcellen gesuspendeerd in 2 ml 5% humaan serumalbumine en gelabeld volgens het standaardprotocol van de instelling.
Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om cellen of 5% serumalbumine te ontvangen. De HeartMate II (LVAD) wordt onder algemene verdoving met behulp van de standaardtechnieken geplaatst. De LVAD wordt ingebracht in de LV-apex (met verwijdering van 2 x 2 cm ventriculaire kern). De weefselkern zal worden verwerkt voor RNA-isolatie en morfologische analyse. De CV-chirurg injecteert de cellen of de placebo rechtstreeks in het myocardium in het LAD-gebied. Er worden tien afzonderlijke injecties toegediend in de LV-vrije wand (20 X 106 cellen / 400 microliter). De injectieplaatsen worden gemarkeerd met titanium chirurgische clips. Onderwerpen zullen te allen tijde worden beheerd volgens de huidige zorgstandaard in dit ziekenhuis voor de patiënten met een LVAD. Routinematige postoperatieve zorgprocedures zullen worden gevolgd met nauwgezette follow-up voor dysritmieën of tekenen van infectie.
Weefselmonster van de kern van de linker ventriculaire apex verwijderd op het moment van implantatie van LVAD zal worden vergeleken met het myocardium (gemarkeerd met de chirurgische clips) van het geëxplanteerde hart op het moment van transplantatie. Deze monsters van de proefpersonen en controleharten zullen worden onderzocht op morfologie voor interstitiële fibrose, hypertrofie, myocytendiameter en myocytolyse, evenals op genexpressie met behulp van RT-PCR.
Onderzoeksgerelateerde follow-up vindt plaats in week 2, 4, 6, 8 en maand 6, 12, 18 en 24 na LVAD-implantatie in het Clinical Trial Center van de Cardiology Division van de Universiteit van Minnesota. Patiënten worden bij elk bezoek onderzocht door de PI of Sub-I. Follow-upgegevens die bij deze kliniekbezoeken moeten worden verkregen, staan beschreven in het protocol
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige LV-disfunctie met EF < 30% met cardiomyopathie (ischemisch en niet-ischemisch)
- NYHA-klasse III en IV
- Geen opties voor revascularisatie beschikbaar
- LVAD-plaatsing als bestemmingstherapie of overbrugging naar transplantatie
- Leeftijd tussen 18-80 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van recente maligniteit (minder dan een jaar).
- Onstabiele hemodynamica op het moment van implantatie; gedefinieerd door behoefte aan toenemende vasopressormedicatie in de afgelopen 24 uur of bloeddruk < 70 systolisch, of cardiale index < 1,3 liter/min.
- Coronaire anatomie geschikt voor revascularisatie op het moment van chirurgie
- Zwangerschap bevestigd door positieve urinetest
- Zogende moeders
- Nierfalen met serumcreatinine > 3,0, of chronische dialyseondersteuning krijgen.
- Onvermogen om PET/CT-beeldvorming te ondergaan.
- Een voorgeschiedenis van een significante recente bloedingsaandoening of een stollingsprofiel dat zorgwekkend is voor acute bloedingen, zoals INR >2,0 (niet op antistollingsmiddel), aantal bloedplaatjes <100.000 of hemoglobine <8,0 gr/dl.
- Patiënten met een bekende infectieziekte (hepatitis, hiv) enz.
Patiënten met driemaal of meer van de bovengrenzen van normale enzymen.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Stamcel therapie
Intramyocardiale toediening van uit beenmerg afgeleide mononucleaire cellen bij patiënten met ernstige LV-dysfunctie en LVAD-ondersteuning
|
Er worden tien afzonderlijke injecties toegediend in de LV-vrije wand (20 X 106 cellen / 400 microliter).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Intramyocardiale toediening Placebo-oplossing bij patiënten met ernstige LV-dysfunctie en LVAD-ondersteuning
|
Er worden tien afzonderlijke injecties toegediend in de LV-vrije wand (20 X 106 cellen / 400 microliter).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van celbezorging
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veiligheid gemeten aan de hand van het totale aantal bijwerkingen per groep.
|
24 maanden
|
|
Verbetering van de levensvatbaarheid van het myocard door PET/CT-scan
Tijdsspanne: basislijn, 10 weken
|
Verandering in LAD-segmenten vanaf baseline tot 10 weken.
De levensvatbaarheid van de PET-scan wordt per segment gerapporteerd op een schaal van 0-4.
Een score van 0, 1 of 2 wordt gecategoriseerd als levensvatbaar/gezond hartweefsel en een score van 3 of 4 wordt gecategoriseerd als niet levensvatbaar/littekenweefsel.
Er zal geen verandering of betere levensvatbaarheid worden gerapporteerd om de veiligheid van celinjectie te bepalen.
De meting wordt gerapporteerd als het aantal segmenten dat gelijk is gebleven of is verbeterd en als "veilig" werd beschouwd voor stamcelinjectie.
|
basislijn, 10 weken
|
|
Gecombineerde eindpunten van overlijden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal deelnemers dat tijdens het onderzoek is overleden.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers afgewezen zonder te voldoen aan de LVAD-stopregels
Tijdsspanne: 10 weken
|
LVAD turn-down was voltooid na 10 weken. Hemodynamische metingen werden uitgevoerd en gerapporteerd met nominale LVAD-ondersteuning en vervolgens opnieuw bij maximale inspanning. Het LVAD turndown-protocol werd gevolgd om de veiligheid van de patiënt te waarborgen terwijl hun LVAD-ondersteuning werd afgewezen. Na elke afwijzing wachtten we 10 minuten en herhaalden we ECHO, RHC, LVAD-parameters, vitale functies. Stoppen parameters voor turn down:
Per groep werd gerapporteerd hoeveel patiënten konden worden afgewezen zonder aan de stopregels te voldoen en konden sporten. |
10 weken
|
|
Verandering in linkerventrikelafmetingen
Tijdsspanne: 10 weken
|
Verandering in linkerventrikelafmetingen beoordeeld door ECHO bij aanvang in vergelijking met 10 weken met LVAD-afname naar 6000 RPM's.
|
10 weken
|
|
Histologische beoordeling
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De gegevensverzameling was onvoldoende voor gegevensanalyse.
Er werden monsters verzameld maar er werd geen histologische analyse uitgevoerd.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1106M00401
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .