Терапия стволовыми клетками у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, перенесших установку вспомогательного устройства для левого желудочка (ASSURANCE)
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ПРИМЕНИМОСТИ ИНТРАМИОКАРДИАЛЬНОЙ ИНЪЕКЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ХР на терминальной стадии, перенесших имплантацию LVAD (ASSURANCE)
Цель этого исследования — определить, поможет ли доставка клеток сразу после имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка улучшить насосную функцию вашего сердца и свести к минимуму увеличение сердца в будущем.
Клетки будут получены путем аспирации или забора жидкости из костного мозга из тазовой кости с помощью иглы и шприца. Это не произойдет раньше, чем за 24-48 часов до запланированной имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка. Во время операции хирурги введут подготовленные клетки, взятые из вашего костного мозга, и введут их в сердечную мышцу.
Это исследование проверит, поможет ли введение ваших собственных клеток костного мозга непосредственно в ваше сердце восстановить функцию после установки вспомогательного устройства для левого желудочка.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, отвечающие критериям включения и исключения и дающие согласие на участие, будут включены в исследование. У всех пациентов будет базовая ЭКГ, лабораторные анализы, 2D ЭХО и ПЭТ/КТ. За день до имплантации LVAD всем пациентам будет проведена аспирация костного мозга. Аспират костного мозга будет обрабатываться в соответствии с протоколами, используемыми в этом учреждении. После обработки мононуклеарные клетки костного мозга суспендируют в 2 мл 5% сывороточного альбумина человека и маркируют в соответствии со стандартным протоколом учреждения.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения клеток или 5% сывороточного альбумина. Под общей анестезией по стандартной методике будет установлен HeartMate II (LVAD). LVAD будет вставлен в верхушку LV (с удалением ядра желудочка 2 x 2 см). Ядро ткани будет обработано для выделения РНК и морфологического анализа. Хирург CV введет либо клетки, либо плацебо непосредственно в миокард на территории LAD. В свободную стенку ЛЖ будет введено десять отдельных инъекций (20 х 106 клеток/400 микролитров). Места инъекций будут отмечены хирургическими зажимами из титана. Субъекты будут постоянно лечиться в соответствии с текущими стандартами лечения в этой больнице для пациентов с LVAD. Обычные процедуры послеоперационного ухода будут сопровождаться тщательным наблюдением на предмет аритмии или признаков инфекции.
Образец ткани из сердцевины верхушки левого желудочка, удаленной во время имплантации LVAD, будет сравниваться с миокардом (отмеченным хирургическими зажимами) из эксплантированного сердца во время трансплантации. Эти образцы от экспериментальных субъектов и контрольных сердец будут исследованы на морфологию интерстициального фиброза, гипертрофию, диаметр миоцитов и миоцитолиз, а также на экспрессию генов с использованием ОТ-ПЦР.
Последующее наблюдение, связанное с исследованиями, будет проводиться через 2, 4, 6, 8 недель и через 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации LVAD в Центре клинических испытаний отделения кардиологии Миннесотского университета. Пациенты будут осматриваться PI или Sub-I при каждом посещении. Последующие данные, которые необходимо получить во время этих визитов в клинику, изложены в протоколе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая дисфункция ЛЖ с ФВ < 30% с кардиомиопатией (ишемической и неишемической)
- NYHA Класс III и IV
- Нет доступных вариантов реваскуляризации
- Размещение LVAD в качестве целевой терапии или перехода к трансплантации
- Возраст от 18 до 80 лет
Критерий исключения:
- История недавнего злокачественного новообразования (менее одного года).
- Нестабильная гемодинамика в момент имплантации; определяется необходимостью увеличения вазопрессорной терапии за последние 24 часа или артериальным давлением < 70 систолического или сердечным индексом < 1,3 л/мин.
- Коронарная анатомия подходит для реваскуляризации во время операции
- Беременность подтверждается положительным анализом мочи
- Кормящие матери
- Почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке > 3,0 или пациенты, получающие постоянную диализную поддержку.
- Невозможность пройти ПЭТ/КТ.
- Наличие в анамнезе какого-либо серьезного недавнего нарушения свертываемости крови или профиля коагуляции, вызывающего беспокойство при остром кровотечении, например МНО > 2,0 (не на антикоагулянтах), количество тромбоцитов < 100 000 или гемоглобин < 8,0 г/дл.
- Пациенты с известным инфекционным заболеванием (гепатит, ВИЧ) и т. д.
Пациенты с трехкратным и более превышением верхних пределов нормальных ферментов.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Терапия стволовыми клетками
Интрамиокардиальная доставка мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка и поддержкой LVAD
|
В свободную стенку ЛЖ будет введено десять отдельных инъекций (20 х 106 клеток/400 микролитров).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Интрамиокардиальная доставка раствора плацебо пациентам с тяжелой дисфункцией левого желудочка и поддержкой LVAD
|
В свободную стенку ЛЖ будет введено десять отдельных инъекций (20 х 106 клеток/400 микролитров).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность доставки клеток
Временное ограничение: 24 месяца
|
Безопасность, измеряемая общим количеством нежелательных явлений в группе.
|
24 месяца
|
|
Улучшение жизнеспособности миокарда с помощью ПЭТ/КТ
Временное ограничение: исходный уровень, 10 недель
|
Изменение сегментов ПМЖВ по сравнению с исходным уровнем до 10 недель.
Жизнеспособность ПЭТ-сканирования оценивается по сегментам по шкале от 0 до 4.
Оценка 0, 1 или 2 классифицируется как жизнеспособная/здоровая сердечная ткань, а оценка 3 или 4 классифицируется как нежизнеспособная/рубцовая ткань.
Не будет сообщено об изменении или улучшении жизнеспособности для определения безопасности инъекции клеток.
Об измерении сообщается, что количество сегментов, которые остались прежними или улучшились, считались «безопасными» для инъекции стволовых клеток.
|
исходный уровень, 10 недель
|
|
Комбинированные конечные точки смерти
Временное ограничение: 24 месяца
|
Количество участников, ушедших из жизни во время исследования.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которым было отказано без соблюдения правил остановки LVAD
Временное ограничение: 10 недель
|
Отключение LVAD было завершено в 10 недель. Гемодинамические измерения были выполнены и зарегистрированы при номинальной поддержке LVAD, а затем снова при пиковой нагрузке. Соблюдался протокол отключения LVAD, чтобы обеспечить безопасность пациента при отказе от поддержки LVAD. После каждого выключения мы ждали 10 минут и повторяли параметры ЭХО, RHC, LVAD, жизненные показатели. Параметры остановки для отказа:
Число пациентов, которым можно было отказаться от лечения без соблюдения правил остановки и которые были в состоянии выполнять упражнения, было указано в каждой группе. |
10 недель
|
|
Изменение размеров левого желудочка
Временное ограничение: 10 недель
|
Изменение размеров левого желудочка, оцененное с помощью ЭХО на исходном уровне, по сравнению с 10-й неделей, когда частота левого желудочка снизилась до 6000 об/мин.
|
10 недель
|
|
Гистологическая оценка
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сбора данных было недостаточно для анализа данных.
Образцы были взяты, но гистологический анализ не проводился.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1106M00401
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .