Kantasoluterapia potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta ja joille on menossa vasemman kammion apuvälineiden sijoittelu (ASSURANCE)
Arviointi sydämensisäisen kantasoluinjektion tehosta, turvallisuudesta ja hyödyllisyydestä potilailla, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta, jolle tehdään LVAD-istutus (ASURANCE)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, auttaako solujen toimittaminen juuri vasemman kammion apulaitteen istutuksen jälkeen parantamaan sydämesi pumppaustoimintaa ja minimoimaan sydämen laajentumisen tulevaisuudessa.
Solut saadaan aspiroimalla tai poistamalla nestettä luuytimestäsi lantion luusta neulan ja ruiskun avulla. Tämä tapahtuisi vasta 24–48 tuntia ennen suunniteltua vasemman kammion apulaitteen implantointia. Leikkauksen aikana kirurgit ruiskuttavat luuytimestäsi otetut valmistetut solut ja ruiskuttavat sen sydänlihakseen.
Tässä tutkimuksessa testataan, auttaako omien luuydinsolujesi vastaanottaminen suoraan sydämeen sydäntäsi palautumaan toiminnasta vasemman kammion apulaitteen sijoittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, jotka täyttävät osallistumis- ja poissulkemiskriteerit ja suostuvat osallistumaan, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaikille potilaille tehdään EKG, laboratoriokokeet, 2D ECHO ja PET/CT-kuvaus. Päivää ennen LVAD-istutusta kaikille potilaille tehdään luuytimen aspiraatio. Luuytimen aspiraatti käsitellään kyseisen laitoksen käyttämien protokollien mukaisesti. Käsittelyn jälkeen luuytimen mononukleaariset solut suspendoidaan sitten 2 ml:aan 5-prosenttista ihmisen seerumin albumiinia ja leimataan laitoksen standardiprotokollan mukaisesti.
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 joko saamaan soluja tai 5 % seerumin albumiinia. HeartMate II (LVAD) asetetaan yleisanestesiassa standarditekniikoilla. LVAD asetetaan LV-huippuun (poistetaan 2 x 2 cm:n kammioydin). Kudosydin käsitellään RNA:n eristämistä ja morfologista analyysiä varten. CV-kirurgi ruiskuttaa joko solut tai lumelääkettä suoraan sydänlihakseen LAD-alueella. LV-vapaaseen seinämään annetaan kymmenen erillistä injektiota (20 x 106 kennoa / 400 mikrolittiä). Pistospaikat merkitään titaanikirurgisilla klipseillä. Koehenkilöitä hallinnoidaan aina tämän sairaalan nykyisen LVAD-potilaiden hoitostandardin mukaisesti. Rutiininomaisia leikkauksen jälkeisiä hoitotoimenpiteitä seurataan tarkasti rytmihäiriöiden tai infektioiden varalta.
LVAD:n implantoinnin yhteydessä poistetun vasemman kammion kärjen ytimestä otettua kudosnäytettä verrataan siirretyn sydämen sydänlihakseen (merkitty kirurgisilla klipseillä) siirron aikana. Näistä koehenkilöistä ja kontrollisydämistä otetuista näytteistä tutkitaan morfologia interstitiaalisen fibroosin, hypertrofian, myosyyttien halkaisijan ja myosytolyysin varalta sekä geeniekspressiota käyttämällä RT-PCR:ää.
Tutkimukseen liittyvä seuranta tapahtuu viikoilla 2, 4, 6, 8 ja kuukausilla 6, 12, 18 ja 24 LVAD-implantoinnin jälkeen Minnesotan yliopiston kardiologiaosaston kliinisessä tutkimuskeskuksessa. PI tai ala-I tutkii potilaat jokaisella käynnillä. Näillä klinikkakäynneillä hankittavat seurantatiedot on esitetty protokollassa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea LV-toimintahäiriö, EF < 30 % ja kardiomyopatia (iskeeminen ja ei-iskeeminen)
- NYHA luokka III ja IV
- Revaskularisaatiovaihtoehtoja ei ole saatavilla
- LVAD-sijoitus kohdeterapiana tai siltana siirtoon
- Ikä 18-80 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen pahanlaatuisuus (alle vuosi).
- Epävakaa hemodynamiikka implantin aikana; Määritelty vasopressorilääkityksen lisäämisen tarpeella viimeisen 24 tunnin aikana tai verenpaineella < 70 systolinen tai sydänindeksi < 1,3 litraa/min.
- Sepelvaltimon anatomia, joka sopii revaskularisaatioon leikkauksen aikana
- Positiivisella virtsatestillä varmistettu raskaus
- Imettävät äidit
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on >3,0, tai he saavat kroonista dialyysihoitoa.
- Kyvyttömyys tehdä PET/CT-kuvausta.
- Anamneesissa jokin merkittävä verenvuotohäiriö tai akuutin verenvuodon aiheuttama hyytymisprofiili, kuten INR >2,0 (ei antikoagulantilla), verihiutaleiden määrä <100 000 tai hemoglobiini <8,0 g/dl.
- Potilaat, joilla on tunnettu tartuntatauti (hepatiitti, HIV) jne.
Potilaat, joilla on vähintään kolme kertaa normaalien entsyymien ylärajat.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kantasoluterapia
Luuytimestä peräisin olevien mononukleaaristen solujen intramyokardiaalinen toimitus potilaille, joilla on vaikea LVAD-toimintahäiriö ja LVAD-tuki
|
LV-vapaaseen seinämään annetaan kymmenen erillistä injektiota (20 x 106 kennoa / 400 mikrolittiä).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sydänsisäinen annostelu Plaseboliuos potilaille, joilla on vaikea LVD-toimintahäiriö ja LVAD-tuki
|
LV-vapaaseen seinämään annetaan kymmenen erillistä injektiota (20 x 106 kennoa / 400 mikrolittiä).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen toimituksen turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus mitattuna haittatapahtumien kokonaismäärällä ryhmää kohti.
|
24 kuukautta
|
|
Sydänlihaksen elinkyvyn parantaminen PET/CT-skannauksella
Aikaikkuna: lähtötaso, 10 viikkoa
|
Muutos LAD-segmenteissä lähtötasosta 10 viikkoon.
PET-skannauksen elinkelpoisuus raportoidaan segmenteittäin asteikolla 0-4.
Pistemäärä 0, 1 tai 2 luokitellaan elinkelpoiseksi/terveeksi sydänkudokseksi ja pisteet 3 tai 4 luokitellaan elottomaksi/arpikudokseksi.
Mitään muutosta tai parempaa elinkelpoisuutta ei raportoida soluinjektion turvallisuuden määrittämiseksi.
Mittaus raportoidaan, koska niiden segmenttien lukumäärä, jotka pysyivät samana tai paranivat, katsottiin "turvallisiksi" kantasoluinjektiolle.
|
lähtötaso, 10 viikkoa
|
|
Yhdistetyt kuoleman päätekohdat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tutkimuksen aikana vanhentuneiden osallistujien määrä.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka hylättiin noudattamatta LVAD-pysäytyssääntöjä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
LVAD-turvotus saatiin päätökseen 10 viikon kohdalla. Hemodynaamiset mittaukset otettiin ja raportoitiin nimellisellä LVAD-tuella ja sitten taas huippukunnossa. LVAD:n sammutusprotokollaa noudatettiin potilaan turvallisuuden varmistamiseksi, kun heidän LVAD-tukeaan hiljennettiin. Jokaisen sammutuksen jälkeen odotimme 10 minuuttia ja toistimme ECHO-, RHC-, LVAD-parametreja, elintoimintoja. Pysäytysparametrit vaimennukselle:
Ryhmäkohtaisesti ilmoitettiin niiden potilaiden lukumäärä, joille voitiin jättää yöpyminen ilman pysähtymissääntöjä ja jotka pystyivät harjoittelemaan. |
10 viikkoa
|
|
Muutos vasemman kammion mitoissa
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
Vasemman kammion mittojen muutos, jonka ECHO arvioi lähtötilanteessa verrattuna 10 viikkoon LVAD:n laskussa 6000 rpm:ään.
|
10 viikkoa
|
|
Histologinen arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tiedonkeruu ei riittänyt tietojen analysointiin.
Näytteet kerättiin, mutta histologista analyysiä ei tehty.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1106M00401
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .