Stamcelleterapi hos pasienter med alvorlig hjertesvikt og plassering av venstre ventrikulær hjelpeenhet (ASSURANCE)
Vurdering av effektivitet, sikkerhet og nytte av intra myokardinjeksjon av stamceller hos pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet som gjennomgår LVAD-implantasjon (ASSURANCE)
Hensikten med denne studien er å finne ut om levering av celler like etter implantasjon av venstre ventrikkel-hjelpeenhet vil bidra til å forbedre pumpefunksjonen til hjertet ditt og minimere hjerteforstørrelse i fremtiden.
Cellene vil bli oppnådd ved aspirasjon eller uttak av væske fra benmargen fra bekkenbenet ved hjelp av en nål og sprøyte. Dette vil ikke finne sted før 24-48 timer før den planlagte implantasjonen av venstre ventrikulær assistanseenhet. Under operasjonen vil kirurgene injisere de forberedte cellene som ble tatt fra benmargen din og injisere den inn i hjertemuskelen.
Denne studien vil teste om mottak av dine egne benmargsceller direkte inn i hjertet ditt vil hjelpe hjertet ditt til å gjenopprette funksjon etter plassering av en venstre ventrikkel-hjelpeenhet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene og godtar å delta vil bli registrert i studien. Alle pasientene vil ha et baseline EKG, laboratorietester, 2D EKHO og PET/CT-avbildning. Dagen før LVAD-implantasjonen vil alle pasientene gjennomgå benmargsaspirasjon. Benmargsaspirat vil bli behandlet i henhold til protokollene som brukes av det anlegget. Etter prosessering vil de mononukleære benmargscellene deretter bli suspendert i 2 ml 5 % humant serumalbumin og merket i henhold til standardprotokollen til anlegget.
Pasienter vil bli randomisert på en 2:1-måte enten for å motta celler eller 5 % serumalbumin. Under generell anestesi ved bruk av standardteknikker vil HeartMate II (LVAD) bli plassert. LVAD vil settes inn i LV apex (med fjerning av 2 x 2 cm ventrikkelkjerne). Vevskjernen vil bli behandlet for RNA-isolering og morfologisk analyse. CV-kirurgen vil injisere enten cellene eller placebo direkte inn i myokardiet i LAD-territoriet. Ti separate injeksjoner vil bli levert inn i den LV-frie veggen (20 X 106 celler / 400 mikroliter). Injeksjonsstedene vil være merket med titan kirurgiske klips. Emner vil til enhver tid bli administrert av gjeldende standard for omsorg på dette sykehuset for pasienter med en LVAD. Rutinemessige postoperative prosedyrer vil bli fulgt med tett oppfølging for dysrhythmias eller tegn på infeksjon.
Vevsprøve fra kjernen av venstre ventrikkelapex fjernet ved implantasjonstidspunktet av LVAD vil bli sammenlignet med myokardiet (merket med kirurgiske klips) fra det eksplanterte hjertet ved transplantasjonstidspunktet. Disse prøvene fra forsøkspersonene og kontrollhjerter vil bli undersøkt for morfologi for interstitiell fibrose, hypertrofi, myocyttdiameter og myocytolyse samt for genuttrykk ved bruk av RT-PCR.
Forskningsrelatert oppfølging vil finne sted i uke 2, 4, 6, 8 og måned 6, 12, 18 og 24 etter LVAD-implantasjon ved Clinical Trial Center of the Cardiology Division ved University of Minnesota. Pasienter vil bli undersøkt av PI eller Sub-I ved hvert besøk. Oppfølgingsdata som skal innhentes ved disse klinikkbesøkene er skissert i protokollen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig LV-dysfunksjon med EF < 30 % med kardiomyopati (iskemisk og ikke-iskemisk)
- NYHA klasse III og IV
- Ingen revaskulariseringsalternativer tilgjengelig
- LVAD-plassering som destinasjonsterapi eller bro til transplantasjon
- Alder mellom 18-80 år
Ekskluderingskriterier:
- Historie med nylig malignitet (mindre enn ett år).
- Ustabil hemodynamikk på tidspunktet for implantatet; definert av behov for økende vasopressormedisin siste 24 timer eller blodtrykk < 70 systolisk, eller hjerteindeks < 1,3 liter/min.
- Koronar anatomi egnet for revaskularisering på operasjonstidspunktet
- Graviditet bekreftet ved positiv urinprøve
- Ammende mødre
- Nyresvikt med serumkreatinin >3,0, eller mottar kronisk dialysestøtte.
- Manglende evne til å gjennomgå PET/CT-avbildning.
- En historie med noen betydelig nylig blødningsforstyrrelse eller koagulasjonsprofil som gir bekymring for akutt blødning, slik som INR >2,0 (ikke på antikoagulant), antall blodplater <100 000 eller hemoglobin <8,0 gr/dl.
- Pasienter med kjent infeksjonssykdom (hepatitt, HIV) etc.
Pasienter med tre ganger eller mer av de øvre grensene for normale enzymer.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stamcelleterapi
Intramyokardial levering av benmargsavledede mononukleære celler hos pasienter med alvorlig LV-dysfunksjon og LVAD-støtte
|
Ti separate injeksjoner vil bli levert inn i den LV-frie veggen (20 X 106 celler / 400 mikroliter).
|
|
Placebo komparator: Placebo
Intramyokardiell levering Placebo-løsning til pasienter med alvorlig LV-dysfunksjon og LVAD-støtte
|
Ti separate injeksjoner vil bli levert inn i den LV-frie veggen (20 X 106 celler / 400 mikroliter).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved cellelevering
Tidsramme: 24 måneder
|
Sikkerhet målt ved totalt antall uønskede hendelser per gruppe.
|
24 måneder
|
|
Forbedring av myokardviabilitet ved PET/CT-skanning
Tidsramme: baseline, 10 uker
|
Endring i LAD-segmenter fra baseline til 10 uker.
PET-skannings levedyktighet rapporteres etter segment på en skala fra 0-4.
En score på 0, 1 eller 2 er kategorisert som levedyktig/sunt hjertevev og en score på 3 eller 4 er kategorisert som ikke levedyktig/arrvev.
Ingen endring eller bedre levedyktighet vil bli rapportert for å bestemme sikkerheten ved celleinjeksjon.
Måling er rapportert som antall segmenter som forble det samme eller forbedret ble ansett som "trygge" for stamcelleinjeksjon.
|
baseline, 10 uker
|
|
Kombinerte endepunkter for død
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall deltakere som utløp i løpet av studien.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som ble avvist uten å møte LVAD-stoppereglene
Tidsramme: 10 uker
|
LVAD turn-down ble fullført etter 10 uker. Hemodynamiske målinger ble tatt og rapportert med nominell LVAD-støtte og deretter igjen ved maksimal trening. LVAD-nedbyggingsprotokollen ble fulgt for å sikre pasientens sikkerhet mens de skrudde ned LVAD-støtten. Etter hver nedtur ventet vi 10 minutter og gjentok ECHO, RHC, LVAD parametere, vitale tegn. Stoppeparametere for å skru ned:
Antall pasienter som kunne avvises uten å møte stoppreglene og var i stand til å trene, ble rapportert per gruppe. |
10 uker
|
|
Endring i venstre ventrikulære dimensjoner
Tidsramme: 10 uker
|
Endring i venstre ventrikkel-dimensjoner vurdert av ECHO ved baseline sammenlignet med 10 uker med LVAD-nedjustering til 6000 RPM.
|
10 uker
|
|
Histologisk vurdering
Tidsramme: 24 måneder
|
Datainnsamlingen var utilstrekkelig for dataanalyse.
Prøver ble samlet, men ingen histologisk analyse utført.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ganesh Raveendran, MD, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1106M00401
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .