再発または難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫におけるペリフォシン
再発または難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫患者におけるペリフォシンの第II相試験
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病と小 B 細胞性リンパ球性リンパ腫は、同じ疾患の異なる症状を表しています。 CLL/SLL (以下、CLL と表記) は、特徴的な形態と免疫表現型を示す小型 B リンパ球のクローン性疾患です。 B細胞は、CD19、dim CD 20、dim CD 5、CD 23、CD 43、CD 79aを発現し、表面免疫グロブリンを弱く発現する。 CLL は、全血球計算で診断された場合、患者の 25% で無症候性である可能性があります。 また、びまん性の無痛性リンパ節腫脹を呈することもあり、少数の患者では B 症状を呈することもあります。
CLL は、主に細胞周期の G0 期における循環 B 細胞の蓄積を特徴としています。 これらの細胞はアポトーシスに耐性があります。 CLL は、NF-kB、Akt/PI3K、および JNK/STAT 経路を含むいくつかの経路でシグナル伝達に異常があることがわかっています。 Akt は、その活性をブロックするとアポトーシスが起こる in vitro 実験で見られるように、CLL の生存と生存率を促進する上で重要です。 したがって、AKT阻害剤はアポトーシスの増加につながる可能性があり、この疾患の治療に役割を果たす可能性があります.
CLL の治療オプションは、監視と待機のアプローチから、幹細胞サポートを伴う高用量化学療法にまで及びます。 無作為化された前向き臨床試験で生存率を改善することが示されている治療法がないため、現在、最善の治療法に関するコンセンサスはありません。 治療への新しいアプローチ、特に毒性率の低いアプローチが必要です。
ペリフォシンは、Akt、MAPK、および JNK を含む多数の異なるシグナル伝達経路を介してシグナル伝達を阻害または変更することが示されています。 これらの経路は、がんの発生と化学療法への耐性に関与しています。 ペリホシンは、特にこれらの経路を最小限の毒性で阻害する薬物の発見が困難であるため、特に興味深いものです。 CLL 細胞に対するペリフォシンの効果は実験室でテストされており、in vitro で初代 CLL 細胞に対する活性剤であることが示されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- iwCLL 診断基準に基づく CLL または SLL の診断。
- -CLLの以前の治療（以前のレジメンの数に制限はありません）。
- -iwCLL基準の少なくとも1つに基づく治療を必要とする患者。
- 18歳以上。
- パフォーマンス ステータス ECOG 0、1、または 2。
- -研究登録時のクレアチニンクリアランスの推定値または測定値が30ml /分以上。
- CLL/SLLによるものでない限り、AST、ALT、および総ビリルビンが正常上限の2.5倍以下。
- -閉経後または外科的に不妊化された女性被験者、または治験療法の期間中および治験療法の完了後2週間、許容される避妊方法を喜んで使用する男性または女性被験者。
除外基準:
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。
- -患者は、登録から14日以内にこの疾患の他の治験薬を受け取りました。
- -登録前に既知のHIVに感染している患者。
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -過去3年以内に別の悪性腫瘍を患った患者（寛解の記録から） 基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは子宮頸部のCISまたは全身治療を必要としない早期前立腺がん以外。
- 同種幹細胞移植を受け、少なくとも 2% のドナー細胞が移植されている患者は除外されます。
- 6か月以内の重大な心臓または血管イベント：急性心筋梗塞、不安定狭心症、重度の末梢血管疾患（安静時の虚血性疼痛クラス3以下、治癒しない潰瘍/創傷、うっ血性心不全（NHYAクラス≧2）、制御不能な心不整脈。
- -ペリフォシンまたは製剤の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
- 併存疾患による平均余命が6か月未満
- -アクティブな自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症で、現在のステロイド療法が必要です。
- -de novo前リンパ球性白血病（PLL）またはCLLに起因するPLL（55％以上の前リンパ球）。
- リヒターの変身
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペリフォシン
ペリフォシン 50 mg を 1 日 2 回、合計 6 回の 28 日間サイクル。
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ペリフォシン 50 mg を 1 日 2 回、最大 6 回の 28 日間サイクルで経口摂取します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応
時間枠：3ヶ月の治療後
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慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップによると、完全奏効（CR）：正常なCBC。以下の欠如：血液および骨髄中のクローン性リンパ球、リンパ節腫脹、肝腫大または脾腫、および全身症状;骨髄にはリンパ球が 30% 未満で、正常細胞であり、B リンパ球結節がありません。
部分奏効 (PR): 次のいずれか: リンパ節腫脹が 50% 以上減少する。肝臓および/または脾臓のサイズが 50% 以上減少、全身症状、多形核白血球が 1,500/μl 以上、または 50% 改善、循環クローン B リンパ球が 50% 以上減少、および以下のいずれか: 血小板が 100,000/μl 以上、または50% の改善、ヘモグロビン ≥ 11.0 g/dl または 50% の改善、骨髄に 30% 以上のリンパ球または B リンパ球結節がある、または未実施。
全体的な反応 (OR) = CR + PR
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3ヶ月の治療後
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全体的な反応
時間枠：6ヶ月の治療後
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慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップによると、完全奏効（CR）：正常なCBC。以下の欠如：血液および骨髄中のクローン性リンパ球、リンパ節腫脹、肝腫大または脾腫、および全身症状;骨髄にはリンパ球が 30% 未満で、正常細胞であり、B リンパ球結節がありません。
部分奏効 (PR): 次のいずれか: リンパ節腫脹が 50% 以上減少する。肝臓および/または脾臓のサイズが 50% 以上減少、全身症状、多形核白血球が 1,500/μl 以上、または 50% 改善、循環クローン B リンパ球が 50% 以上減少、および以下のいずれか: 血小板が 100,000/μl 以上、または50% の改善、ヘモグロビン ≥ 11.0 g/dl または 50% の改善、骨髄に 30% 以上のリンパ球または B リンパ球結節がある、または未実施。
全体的な反応 (OR) = CR + PR
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6ヶ月の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最長2年まで
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全生存期間は、ペリフォシンの中止から死亡までの期間または 2 年間の追跡調査のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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最長2年まで
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イベントのないサバイバル
時間枠：最長2年まで
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無事象生存期間は、試験治療の中止から疾患の進行、次の治療、または死亡までのいずれか早い方までの時間の長さとして定義され、最大 2 年までです。
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最長2年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Daphne Friedman, MD、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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