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Perifosina nella leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/piccolo linfoma linfocitico

19 maggio 2013 aggiornato da: Daphne Friedman

Sperimentazione di fase II della perifosina in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria/piccolo linfoma linfocitico

La perifosina inibisce la via AKT (un modo in cui le cellule comunicano tra loro). Si ritiene che questo percorso sia importante nello sviluppo di diversi tipi di tumori, tra cui la leucemia linfocitica cronica (LLC) o il piccolo linfoma linfocitico (SLL). Si pensa che la perifosina possa essere in grado di bloccare questo percorso e portare a un miglioramento della CLL o SLL. Lo scopo di questo studio è verificare se la perifosina è un trattamento efficace per la LLC o SLL recidivante o refrattaria. Un altro scopo di questo studio è esaminare l'effetto che la perifosina ha sulle cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia linfocitica cronica e il linfoma linfocitico a piccole cellule B rappresentano diverse manifestazioni della stessa malattia. La CLL/SLL (di seguito indicata con CLL) è una malattia clonale dei piccoli linfociti B che esprimono una morfologia e un immunofenotipo caratteristici. Le cellule B esprimono CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a ed esprimono debolmente l'immunoglobina di superficie. La CLL può presentarsi asintomaticamente nel 25% dei pazienti quando viene diagnosticata con un esame emocromocitometrico completo. Può anche presentarsi con linfoadenopatia diffusa indolore e, in un numero minore di pazienti, sintomi B.

La CLL è caratterizzata dall'accumulo di cellule B circolanti prevalentemente nella fase G0 del ciclo cellulare. Queste cellule sono resistenti all'apoptosi. È stato scoperto che la CLL ha una segnalazione aberrante in diversi percorsi, inclusi i percorsi NF-kB, Akt/PI3K e JNK/STAT. Akt è importante nel promuovere la sopravvivenza e la vitalità della CLL, come si è visto negli esperimenti in vitro in cui il blocco della sua attività provoca l'apoptosi. Pertanto un inibitore dell'AKT può portare ad un aumento dell'apoptosi e può avere un ruolo nel trattamento di questa malattia.

Le opzioni terapeutiche per la CLL vanno da un approccio di vigilanza e attesa alla chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali. Attualmente, non vi è consenso sul miglior regime di trattamento, poiché nessun trattamento ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza in studi clinici prospettici randomizzati. Sono necessari nuovi approcci al trattamento, in particolare quelli con tassi di tossicità inferiori.

È stato dimostrato che la perifosina inibisce o modifica in altro modo la segnalazione attraverso una serie di diversi percorsi di trasduzione del segnale, tra cui Akt, MAPK e JNK. Questi percorsi sono coinvolti nello sviluppo di tumori e resistenza alla chemioterapia. La perifosina è di particolare interesse, soprattutto a causa della difficoltà nella scoperta di farmaci che inibiscono questi percorsi con una tossicità minima. L'effetto della perifosina sulle cellule CLL è stato testato in laboratorio e ha dimostrato di essere un agente attivo contro le cellule CLL primarie in vitro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di CLL o SLL basata sui criteri diagnostici iwCLL.
  • Terapia precedente per CLL (nessun limite al numero di regimi precedenti).
  • Pazienti che richiedono terapia, sulla base di almeno uno dei criteri iwCLL.
  • 18 anni o più.
  • Performance status ECOG 0, 1 o 2.
  • Una clearance della creatinina stimata o misurata ≥30 ml/min al momento dell'arruolamento nello studio.
  • AST, ALT e bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia dovuto a CLL/SLL.
  • Soggetto di sesso femminile in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o soggetto di sesso maschile o femminile disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata della terapia in studio e per 2 settimane dopo il completamento della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento.
  • Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali per questa malattia entro 14 giorni dall'arruolamento.
  • Paziente con HIV noto prima dell'arruolamento.
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
  • Pazienti con un altro tumore maligno negli ultimi tre anni (dalla documentazione della remissione) diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o CIS della cervice o carcinoma prostatico in stadio iniziale che non richiedono trattamento sistemico.
  • Saranno esclusi i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche e con almeno il 2% di cellule del donatore innestate.
  • Eventi cardiaci o vascolari significativi entro 6 mesi: IM acuto, angina instabile, grave malattia vascolare periferica (dolore ischemico a riposo di classe 3 o peggiore, ulcere/ferite che non guariscono, insufficienza cardiaca congestizia (classe NHYA ≥ 2), aritmie cardiache non controllate.
  • Ipersensibilità grave nota alla perifosina o a qualsiasi componente della formulazione.
  • Aspettativa di vita inferiore a sei mesi a causa di malattie concomitanti
  • Anemia emolitica autoimmune attiva o trombocitopenia immunitaria, che richiedono una terapia steroidea in corso.
  • Leucemia prolinfocitica de novo (PLL) o PLL derivante da CLL (≥ 55% di prolinfociti).
  • La trasformazione di Richter

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Perifosine
Perifosina 50 mg due volte al giorno per un totale di sei cicli di 28 giorni.
Droga: perifosina
Perifosine 50 mg sarà assunto per via orale due volte al giorno per un massimo di sei cicli di 28 giorni
Altri nomi:
  • D-21266

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale
Lasso di tempo: dopo 3 mesi di trattamento
Secondo il seminario internazionale sulla leucemia linfocitica cronica, risposta completa (CR): emocromo normale; assenza dei seguenti: linfociti clonali nel sangue e nel midollo, linfoadenopatia, epatomegalia o splenomegalia e sintomi costituzionali; e il midollo osseo ha <30% di linfociti, è normocellulare ed è privo di noduli B-linfoidi. Risposta parziale (PR): uno dei seguenti: diminuzione della linfoadenopatia ≥ 50%; diminuzione delle dimensioni del fegato e/o della milza ≥ 50%, qualsiasi sintomo costituzionale, leucociti polimorfonucleati ≥ 1.500/µl o miglioramento del 50%, o diminuzione dei linfociti B clonali circolanti ≥ 50% E uno dei seguenti: piastrine ≥ 100.000/µl o un miglioramento del 50%, emoglobina ≥ 11,0 g/dl o un miglioramento del 50%, il midollo osseo ha ≥ 30% di linfociti o noduli linfoidi B o non è stato eseguito. Risposta globale (OR)= CR+PR
dopo 3 mesi di trattamento
Risposta globale
Lasso di tempo: dopo 6 mesi di trattamento
Secondo il seminario internazionale sulla leucemia linfocitica cronica, risposta completa (CR): emocromo normale; assenza dei seguenti: linfociti clonali nel sangue e nel midollo, linfoadenopatia, epatomegalia o splenomegalia e sintomi costituzionali; e il midollo osseo ha <30% di linfociti, è normocellulare ed è privo di noduli B-linfoidi. Risposta parziale (PR): uno dei seguenti: diminuzione della linfoadenopatia ≥ 50%; diminuzione delle dimensioni del fegato e/o della milza ≥ 50%, qualsiasi sintomo costituzionale, leucociti polimorfonucleati ≥ 1.500/µl o miglioramento del 50%, o diminuzione dei linfociti B clonali circolanti ≥ 50% E uno dei seguenti: piastrine ≥ 100.000/µl o un miglioramento del 50%, emoglobina ≥ 11,0 g/dl o un miglioramento del 50%, il midollo osseo ha ≥ 30% di linfociti o noduli linfoidi B o non è stato eseguito. Risposta globale (OR)= CR+PR
dopo 6 mesi di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a un massimo di 2 anni
La sopravvivenza globale è definita come il periodo di tempo che intercorre tra l'interruzione della perifosina fino alla morte o al follow-up di 2 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
fino a un massimo di 2 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: fino a un massimo di 2 anni
La sopravvivenza libera da eventi sarà definita come il periodo di tempo tra l'interruzione del trattamento in studio e la progressione della malattia, la terapia successiva o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a un massimo di 2 anni.
fino a un massimo di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daphne Friedman

Collaboratori

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Daphne Friedman, MD, Duke University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

1 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 maggio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2013

Ultimo verificato

1 maggio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00015060

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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