Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perifosin ved residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

19. mai 2013 oppdatert av: Daphne Friedman

Fase II-studie av perifosin hos pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

Perifosin hemmer AKT-banen (en måte celler kommuniserer med hverandre på). Denne veien anses å være viktig i utviklingen av flere typer kreft, inkludert kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL). Det antas at perifosin kan være i stand til å blokkere denne veien og føre til en forbedring i CLL eller SLL. Formålet med denne studien er å se om perifosin er en effektiv behandling for residiverende eller refraktær CLL eller SLL. Et annet formål med denne studien er å se på effekten perifosin har på celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk lymfatisk leukemi og små B-celle lymfatisk lymfom representerer ulike manifestasjoner av samme sykdom. CLL/SLL (heretter betegnet med CLL) er en klonal lidelse av små B-lymfocytter som uttrykker en karakteristisk morfologi og immunfenotype. B-cellene uttrykker CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a, og uttrykker svakt overflateimmunoglobin. KLL kan oppstå asymptomatisk hos 25 % av pasientene når de diagnostiseres på en fullstendig blodtelling. Det kan også presentere med diffus smertefri lymfadenopati og, hos et mindre antall pasienter, B-symptomer.

KLL er preget av akkumulering av sirkulerende B-celler hovedsakelig i G0-fasen av cellesyklusen. Disse cellene er resistente mot apoptose. CLL har vist seg å ha avvikende signalering i flere veier inkludert NF-kB, Akt/PI3K og JNK/STAT-veier. Akt er viktig for å fremme CLL-overlevelse og levedyktighet, som sett i in vitro-eksperimenter der blokkering av aktiviteten resulterer i apoptose. En AKT-hemmer kan således føre til økt apoptose og kan ha en rolle i behandlingen av denne sykdommen.

Behandlingsalternativer for KLL spenner fra en se og vente tilnærming til høydose kjemoterapi med stamcellestøtte. Foreløpig er det ingen konsensus om det beste behandlingsregimet, siden ingen behandling har vist seg å forbedre overlevelsen i randomiserte prospektive kliniske studier. Nye tilnærminger til behandling, spesielt de med lavere toksisitetsrater, er nødvendig.

Perifosin har vist seg å hemme eller på annen måte modifisere signalering gjennom en rekke forskjellige signaltransduksjonsveier, inkludert Akt, MAPK og JNK. Disse veiene er involvert i utviklingen av kreft og resistens mot kjemoterapi. Perifosin er av spesiell interesse, spesielt på grunn av vanskeligheten med å oppdage medisiner som hemmer disse veiene med minimal toksisitet. Effekten av perifosin på KLL-celler er testet i laboratoriet og har vist seg å være et aktivt middel mot primære KLL-celler in vitro.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av CLL eller SLL basert på iwCLL diagnostiske kriterier.
  • Tidligere behandling for KLL (ingen begrensning på antall tidligere regimer).
  • Pasienter som trenger terapi, basert på minst ett av iwCLL-kriteriene.
  • 18 år eller eldre.
  • Ytelsesstatus ECOG 0, 1 eller 2.
  • En estimert eller målt kreatininclearance ≥30 ml/min ved studieregistrering.
  • AST, ALT og total bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense, med mindre det skyldes CLL/SLL.
  • Kvinnelig forsøksperson som enten er postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller mannlig eller kvinnelig forsøksperson som er villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under studieterapiens varighet og i 2 uker etter avsluttet studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner for denne sykdommen innen 14 dager etter registrering.
  • Pasient med kjent HIV før påmelding.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
  • Pasienter med annen malignitet i løpet av de siste tre årene (fra dokumentasjon av remisjon) annet enn basal- eller plateepitelhudkreft eller CIS i livmorhalsen eller tidlig stadium av prostatakreft som ikke krever systemisk behandling.
  • Pasienter som gjennomgikk allogen stamcelletransplantasjon og har minst 2 % donorceller innpodet vil bli ekskludert.
  • Betydelige hjerte- eller vaskulære hendelser innen 6 måneder: akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig perifer vaskulær sykdom (iskemisk smerte i hvileklasse 3 eller verre, ikke-helende sår/sår, kongestiv hjertesvikt (NHYA klasse ≥ 2), ukontrollerte hjertearytmier.
  • Kjent alvorlig overfølsomhet overfor perifosin eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
  • Forventet levealder mindre enn seks måneder på grunn av komorbid sykdom
  • Aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni, som krever nåværende steroidbehandling.
  • De novo prolymfocytisk leukemi (PLL) eller PLL som oppstår fra KLL (≥ 55 % prolymfocytter).
  • Richters forvandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perifosine
Perifosin 50 mg to ganger daglig i totalt seks 28-dagers sykluser.
Legemiddel: perifosin
Perifosine 50 mg tas oralt to ganger daglig i maksimalt seks 28-dagers sykluser
Andre navn:
  • D-21266

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: etter 3 måneders behandling
Per internasjonalt verksted om kronisk lymfatisk leukemi, komplett respons (CR): normal CBC; fravær av følgende: klonale lymfocytter i blod og marg, lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og konstitusjonelle symptomer; og benmarg har <30 % lymfocytter, er normocellulær og er uten B-lymfoide knuter. Delvis respons (PR): ett av følgende: redusere lymfadenopati ≥ 50 %; reduksjon av lever- og/eller miltstørrelse ≥ 50 %, eventuelle konstitusjonelle symptomer, polymorfonukleære leukocytter ≥ 1500/µl eller en 50 % forbedring, eller reduksjon av sirkulerende klonale B-lymfocytter ≥ 50 % OG en av følgende: 01/µ0,0 eller 01/µl en 50 % forbedring, Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl eller en 50 % forbedring, Benmarg har ≥ 30 % lymfocytter, eller B-lymfoide knuter, eller ikke utført. Samlet respons (OR)= CR+PR
etter 3 måneders behandling
Samlet respons
Tidsramme: etter 6 måneders behandling
Per internasjonalt verksted om kronisk lymfatisk leukemi, komplett respons (CR): normal CBC; fravær av følgende: klonale lymfocytter i blod og marg, lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og konstitusjonelle symptomer; og benmarg har <30 % lymfocytter, er normocellulær og er uten B-lymfoide knuter. Delvis respons (PR): ett av følgende: redusere lymfadenopati ≥ 50 %; reduksjon av lever- og/eller miltstørrelse ≥ 50 %, eventuelle konstitusjonelle symptomer, polymorfonukleære leukocytter ≥ 1500/µl eller en 50 % forbedring, eller reduksjon av sirkulerende klonale B-lymfocytter ≥ 50 % OG en av følgende: 01/µ0,0 eller 01/µl en 50 % forbedring, Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl eller en 50 % forbedring, Benmarg har ≥ 30 % lymfocytter, eller B-lymfoide knuter, eller ikke utført. Samlet respons (OR)= CR+PR
etter 6 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: inntil maksimalt 2 år
Total overlevelse er definert som lengden av tiden mellom seponering av perifosin til død eller 2 års oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
inntil maksimalt 2 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: inntil maksimalt 2 år
Hendelsesfri overlevelse vil bli definert som lengden mellom seponering av studiebehandling og sykdomsprogresjon, neste behandling eller død, avhengig av hva som kommer først, opptil maksimalt 2 år.
inntil maksimalt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daphne Friedman

Samarbeidspartnere

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daphne Friedman, MD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

1. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. mai 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2013

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00015060

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere