Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifosin ved recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

19. maj 2013 opdateret af: Daphne Friedman

Fase II forsøg med perifosin hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

Perifosin hæmmer AKT-vejen (en måde celler kommunikerer med hinanden på). Denne vej menes at være vigtig i udviklingen af ​​flere typer kræftformer, herunder kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL). Det menes, at perifosin kan være i stand til at blokere denne vej og føre til en forbedring af CLL eller SLL. Formålet med dette forsøg er at se, om perifosin er en effektiv behandling for recidiverende eller refraktær CLL eller SLL. Et andet formål med denne undersøgelse er at se på virkningen perifosin har på celler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk lymfatisk leukæmi og små B-celle lymfatisk lymfom repræsenterer forskellige manifestationer af den samme sygdom. CLL/SLL (herefter betegnet med CLL) er en klonal lidelse af små B-lymfocytter, der udtrykker en karakteristisk morfologi og immunfænotype. B-cellerne udtrykker CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a og udtrykker svagt overfladeimmunoglobin. CLL kan forekomme asymptomatisk hos 25 % af patienterne, når de diagnosticeres på en fuldstændig blodtælling. Det kan også vise sig med diffus smertefri lymfadenopati og, hos et mindre antal patienter, B-symptomer.

CLL er karakteriseret ved akkumulering af cirkulerende B-celler overvejende i G0-fasen af ​​cellecyklussen. Disse celler er resistente over for apoptose. CLL har vist sig at have afvigende signalering i flere veje, herunder NF-kB, Akt/PI3K og JNK/STAT-veje. Akt er vigtig for at fremme CLL-overlevelse og levedygtighed, som det ses i in vitro-eksperimenter, hvor blokering af dets aktivitet resulterer i apoptose. En AKT-hæmmer kan således føre til øget apoptose og kan have en rolle i behandlingen af ​​denne sygdom.

Behandlingsmuligheder for CLL spænder fra en vagt og vent tilgang til højdosis kemoterapi med stamcellestøtte. I øjeblikket er der ingen konsensus om det bedste behandlingsregime, da ingen behandling har vist sig at forbedre overlevelsen i randomiserede prospektive kliniske forsøg. Nye tilgange til behandling, især dem med lavere toksicitetsrater, er nødvendige.

Perifosin har vist sig at hæmme eller på anden måde modificere signalering gennem en række forskellige signaltransduktionsveje, herunder Akt, MAPK og JNK. Disse veje er involveret i udviklingen af ​​kræftformer og resistens over for kemoterapi. Perifosin er af særlig interesse, især på grund af vanskeligheden ved at opdage lægemidler, der hæmmer disse veje med minimal toksicitet. Virkningen af ​​perifosin på CLL-celler er blevet testet i laboratoriet og har vist sig at være et aktivt middel mod primære CLL-celler in vitro.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af CLL eller SLL baseret på iwCLL diagnostiske kriterier.
  • Tidligere behandling for CLL (ingen begrænsning på antallet af tidligere regimer).
  • Patienter, der har behov for terapi, baseret på mindst et af iwCLL-kriterierne.
  • 18 år eller ældre.
  • Ydeevnestatus ECOG 0, 1 eller 2.
  • En estimeret eller målt kreatininclearance ≥30 ml/min ved studieindskrivning.
  • AST, ALT og total bilirubin ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse, medmindre det skyldes CLL/SLL.
  • Kvindelig forsøgsperson, som enten er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret, eller mandlig eller kvindelig forsøgsperson, der er villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode under undersøgelsesterapiens varighed og i 2 uger efter undersøgelsesterapiens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
  • Patienten har modtaget andre undersøgelseslægemidler til denne sygdom inden for 14 dage efter tilmelding.
  • Patient med kendt hiv før indskrivning.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
  • Patienter med anden malignitet inden for de sidste tre år (fra dokumentation for remission) bortset fra basal- eller pladecellehudkræft eller CIS i livmoderhalsen eller tidligt stadie af prostatacancer, der ikke kræver systemisk behandling.
  • Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation og har mindst 2 % donorceller indpodet, vil blive udelukket.
  • Væsentlige hjerte- eller vaskulære hændelser inden for 6 måneder: akut MI, ustabil angina, alvorlig perifer vaskulær sygdom (iskæmisk smerte i hvileklasse 3 eller værre, ikke-helende sår/sår, kongestiv hjertesvigt (NHYA klasse ≥ 2), ukontrollerede hjertearytmier.
  • Kendt svær overfølsomhed over for perifosin eller enhver komponent i formuleringen.
  • Forventet levetid mindre end seks måneder på grund af samtidig sygdom
  • Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni, der kræver nuværende steroidbehandling.
  • De novo prolymfocytisk leukæmi (PLL) eller PLL, der opstår fra CLL (≥ 55 % prolymfocytter).
  • Richters forvandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Perifosin
Perifosin 50 mg to gange dagligt i i alt seks 28-dages cyklusser.
Medicin: perifosin
Perifosine 50 mg vil blive indtaget oralt to gange dagligt i maksimalt seks 28-dages cyklusser
Andre navne:
  • D-21266

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: efter 3 måneders behandling
Per international workshop om kronisk lymfatisk leukæmi, komplet respons (CR): normal CBC; fravær af følgende: klonale lymfocytter i blod og marv, lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og konstitutionelle symptomer; og knoglemarv har <30 % lymfocytter, er normocellulær og er uden B-lymfoide knuder. Delvis respons (PR): en af ​​følgende: reduktion af lymfadenopati ≥ 50 %; reduktion af lever- og/eller miltstørrelse ≥ 50 %, eventuelle konstitutionelle symptomer, polymorfonukleære leukocytter ≥ 1.500/µl eller en 50 % forbedring, eller fald i cirkulerende klonale B-lymfocytter ≥ 50 % OG en af ​​følgende: 01/µ0,0 eller 01/µ0,0 en forbedring på 50 %, hæmoglobin ≥ 11,0 g/dl eller en forbedring på 50 %, knoglemarv har ≥ 30 % lymfocytter, eller B-lymfoide knuder, eller ikke udført. Samlet svar (OR)= CR+PR
efter 3 måneders behandling
Samlet respons
Tidsramme: efter 6 måneders behandling
Per international workshop om kronisk lymfatisk leukæmi, komplet respons (CR): normal CBC; fravær af følgende: klonale lymfocytter i blod og marv, lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og konstitutionelle symptomer; og knoglemarv har <30 % lymfocytter, er normocellulær og er uden B-lymfoide knuder. Delvis respons (PR): en af ​​følgende: reduktion af lymfadenopati ≥ 50 %; reduktion af lever- og/eller miltstørrelse ≥ 50 %, eventuelle konstitutionelle symptomer, polymorfonukleære leukocytter ≥ 1.500/µl eller en 50 % forbedring, eller fald i cirkulerende klonale B-lymfocytter ≥ 50 % OG en af ​​følgende: 01/µ0,0 eller 01/µ0,0 en forbedring på 50 %, hæmoglobin ≥ 11,0 g/dl eller en forbedring på 50 %, knoglemarv har ≥ 30 % lymfocytter, eller B-lymfoide knuder, eller ikke udført. Samlet svar (OR)= CR+PR
efter 6 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til højst 2 år
Samlet overlevelse er defineret som længden af ​​tiden mellem seponering af perifosin til døden eller 2 års opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
op til højst 2 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: op til højst 2 år
Hændelsesfri overlevelse vil blive defineret som længden af ​​tid mellem seponering af undersøgelsesbehandling og sygdomsprogression, næste behandling eller død, alt efter hvad der kommer først, op til maksimalt 2 år.
op til højst 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daphne Friedman

Samarbejdspartnere

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daphne Friedman, MD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2009

Først opslået (Skøn)

1. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. maj 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2013

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00015060

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med perifosin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner