Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perifosin vid återfallande eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom

19 maj 2013 uppdaterad av: Daphne Friedman

Fas II-studie av perifosin hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom

Perifosin hämmar AKT-vägen (ett sätt som celler kommunicerar med varandra). Denna väg anses vara viktig i utvecklingen av flera typer av cancer, inklusive kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL). Man tror att perifosin kan blockera denna väg och leda till en förbättring av CLL eller SLL. Syftet med denna studie är att se om perifosin är en effektiv behandling för återfall eller refraktär KLL eller SLL. Ett annat syfte med denna studie är att titta på effekten perifosin har på celler.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk lymfatisk leukemi och små B-cells lymfocytiskt lymfom representerar olika manifestationer av samma sjukdom. CLL/SLL (hädanefter betecknad med CLL) är en klonal störning av små B-lymfocyter som uttrycker en karakteristisk morfologi och immunfenotyp. B-cellerna uttrycker CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a och uttrycker svagt ytimmunoglobin. KLL kan uppträda asymtomatiskt hos 25 % av patienterna när diagnosen har ett fullständigt blodvärde. Det kan också visa sig med diffus smärtfri lymfadenopati och, hos ett mindre antal patienter, B-symtom.

KLL kännetecknas av ackumulering av cirkulerande B-celler övervägande i G0-fasen av cellcykeln. Dessa celler är resistenta mot apoptos. CLL har visat sig ha avvikande signalering i flera vägar inklusive NF-kB-, Akt/PI3K- och JNK/STAT-vägar. Akt är viktigt för att främja CLL-överlevnad och livsduglighet, vilket ses i in vitro-experiment där blockering av dess aktivitet resulterar i apoptos. Således kan en AKT-hämmare leda till ökad apoptos och kan ha en roll i behandlingen av denna sjukdom.

Behandlingsalternativen för KLL sträcker sig från en watch and wait-inställning till högdos kemoterapi med stamcellsstöd. För närvarande finns det ingen konsensus om den bästa behandlingsregimen, eftersom ingen behandling har visat sig förbättra överlevnaden i randomiserade prospektiva kliniska prövningar. Nya metoder för behandling, särskilt de med lägre toxicitetsfrekvens, behövs.

Perifosin har visat sig hämma eller på annat sätt modifiera signalering genom ett antal olika signaltransduktionsvägar, inklusive Akt, MAPK och JNK. Dessa vägar är involverade i utvecklingen av cancer och resistens mot kemoterapi. Perifosin är av särskilt intresse, särskilt på grund av svårigheten att upptäcka läkemedel som hämmar dessa vägar med minimal toxicitet. Effekten av perifosin på KLL-celler har testats i laboratoriet och har visat sig vara ett aktivt medel mot primära KLL-celler in vitro.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En diagnos av KLL eller SLL baserad på iwCLL diagnostiska kriterier.
  • Tidigare behandling för KLL (ingen gräns för antalet tidigare regimer).
  • Patienter som behöver terapi, baserat på minst ett av iwCLL-kriterierna.
  • 18 år eller äldre.
  • Prestandastatus ECOG 0, 1 eller 2.
  • Ett uppskattat eller uppmätt kreatininclearance ≥30 ml/min vid studieinskrivning.
  • AST, ALAT och totalt bilirubin ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen, såvida det inte beror på KLL/SLL.
  • Kvinnlig försöksperson som antingen är postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller manlig eller kvinnlig försöksperson som är villig att använda en acceptabel metod för preventivmedel under studieterapins varaktighet och i 2 veckor efter avslutad studieterapi.

Exklusions kriterier:

  • Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
  • Patienten har fått andra prövningsläkemedel för denna sjukdom inom 14 dagar efter inskrivningen.
  • Patient med känd HIV före inskrivningen.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
  • Patienter med annan malignitet under de senaste tre åren (från dokumentation av remission) annan än basal- eller skivepitelcancer eller CIS i livmoderhalsen eller tidigt stadium av prostatacancer som inte kräver systemisk behandling.
  • Patienter som genomgått allogen stamcellstransplantation och har minst 2 % donatorceller inympade kommer att exkluderas.
  • Signifikanta hjärt- eller kärlhändelser inom 6 månader: akut hjärtinfarkt, instabil angina, svår perifer kärlsjukdom (ischemisk smärta i viloklass 3 eller värre, icke-läkande sår/sår, kongestiv hjärtsvikt (NHYA klass ≥ 2), okontrollerade hjärtarytmier.
  • Känd allvarlig överkänslighet mot perifosin eller någon komponent i formuleringen.
  • Förväntad livslängd mindre än sex månader på grund av samtidig sjukdom
  • Aktiv autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni, som kräver aktuell steroidbehandling.
  • De novo prolymfocytisk leukemi (PLL) eller PLL som härrör från KLL (≥ 55 % prolymfocyter).
  • Richters förvandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Perifosin
Perifosin 50 mg två gånger om dagen i totalt sex 28-dagarscykler.
Läkemedel: perifosin
Perifosine 50 mg kommer att tas oralt två gånger om dagen under maximalt sex 28-dagarscykler
Andra namn:
  • D-21266

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande respons
Tidsram: efter 3 månaders behandling
Per internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi, komplett respons (CR): normal CBC; frånvaro av följande: klonala lymfocyter i blod och märg, lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali och konstitutionella symtom; och benmärg har <30 % lymfocyter, är normocellulär och är utan B-lymfoida knölar. Partiell respons (PR): ett av följande: minska lymfadenopati ≥ 50 %; minskning av lever- och/eller mjältstorlek ≥ 50 %, eventuella konstitutionella symtom, polymorfonukleära leukocyter ≥ 1 500/µl eller 50 % förbättring, eller minskning av cirkulerande klonala B-lymfocyter ≥ 50 % OCH något av följande: 01/µ0,0, eller 01/µl en 50 % förbättring, Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl eller en 50 % förbättring, benmärg har ≥ 30 % lymfocyter, eller B-lymfoida knölar, eller inte klar. Totalt svar (OR)= CR+PR
efter 3 månaders behandling
Övergripande respons
Tidsram: efter 6 månaders behandling
Per internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi, komplett respons (CR): normal CBC; frånvaro av följande: klonala lymfocyter i blod och märg, lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali och konstitutionella symtom; och benmärg har <30 % lymfocyter, är normocellulär och är utan B-lymfoida knölar. Partiell respons (PR): ett av följande: minska lymfadenopati ≥ 50 %; minskning av lever- och/eller mjältstorlek ≥ 50 %, eventuella konstitutionella symtom, polymorfonukleära leukocyter ≥ 1 500/µl eller 50 % förbättring, eller minskning av cirkulerande klonala B-lymfocyter ≥ 50 % OCH något av följande: 01/µ0,0, eller 01/µl en 50 % förbättring, Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl eller en 50 % förbättring, benmärg har ≥ 30 % lymfocyter, eller B-lymfoida knölar, eller inte klar. Totalt svar (OR)= CR+PR
efter 6 månaders behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: upp till högst 2 år
Total överlevnad definieras som tidslängden mellan utsättande av perifosin till dödsfall eller 2 års uppföljning, beroende på vilket som inträffar först.
upp till högst 2 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: upp till högst 2 år
Händelsefri överlevnad kommer att definieras som tidslängden mellan avbrytande av studiebehandling och sjukdomsprogression, nästa behandling eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till maximalt 2 år.
upp till högst 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daphne Friedman

Samarbetspartners

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Daphne Friedman, MD, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

1 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 maj 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2013

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00015060

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på perifosin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera