Perifosina em leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno
Ensaio de fase II de perifosina em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária/linfoma linfocítico pequeno
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia linfocítica crônica e o linfoma linfocítico de pequenas células B representam diferentes manifestações da mesma doença. CLL/SLL (doravante denominado CLL) é um distúrbio clonal de pequenos linfócitos B que expressam uma morfologia e imunofenótipo característicos. As células B expressam CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a e expressam fracamente a imunoglobina de superfície. A LLC pode se apresentar de forma assintomática em 25% dos pacientes quando diagnosticados em um hemograma completo. Também pode apresentar linfadenopatia indolor difusa e, em menor número de pacientes, sintomas B.
A LLC é caracterizada pelo acúmulo de células B circulantes predominantemente na fase G0 do ciclo celular. Estas células são resistentes à apoptose. Verificou-se que a LLC tem sinalização aberrante em várias vias, incluindo as vias NF-kB, Akt/PI3K e JNK/STAT. Akt é importante na promoção da sobrevivência e viabilidade da CLL, como visto em experimentos in vitro, onde o bloqueio de sua atividade resulta em apoptose. Assim, um inibidor de AKT pode levar ao aumento da apoptose e pode ter um papel no tratamento desta doença.
As opções de tratamento para LLC variam desde uma abordagem de observação e espera até quimioterapia de alta dose com suporte de células-tronco. Atualmente, não há consenso sobre o melhor regime de tratamento, uma vez que nenhum tratamento demonstrou melhorar a sobrevida em ensaios clínicos prospectivos randomizados. Novas abordagens de tratamento, especialmente aquelas com menores taxas de toxicidade, são necessárias.
Foi demonstrado que a perifosina inibe ou modifica a sinalização através de várias vias de transdução de sinal diferentes, incluindo Akt, MAPK e JNK. Essas vias estão envolvidas no desenvolvimento de cânceres e resistência à quimioterapia. A perifosina é de particular interesse, especialmente devido à dificuldade na descoberta de drogas que inibam essas vias com toxicidade mínima. O efeito da perifosina em células CLL foi testado em laboratório e demonstrou ser um agente ativo contra células CLL primárias in vitro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de CLL ou SLL com base nos critérios de diagnóstico iwCLL.
- Terapia anterior para LLC (sem limite no número de regimes anteriores).
- Pacientes que necessitam de terapia, com base em pelo menos um dos critérios iwCLL.
- 18 anos de idade ou mais.
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
- Uma depuração de creatinina estimada ou medida ≥30 ml/min no início do estudo.
- AST, ALT e bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido a LLC/SLL.
- Indivíduo do sexo feminino que está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou indivíduo do sexo masculino ou feminino disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade durante a terapia do estudo e por 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo.
Critério de exclusão:
- Sujeito feminino está grávida ou amamentando.
- O paciente recebeu outros medicamentos em investigação para esta doença dentro de 14 dias após a inscrição.
- Paciente com HIV conhecido antes da inscrição.
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
- Pacientes com outra malignidade nos últimos três anos (a partir da documentação de remissão) que não seja câncer de pele de células basais ou escamosas ou CIS do colo do útero ou câncer de próstata em estágio inicial que não requeiram tratamento sistêmico.
- Serão excluídos os pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco e com pelo menos 2% de células doadoras enxertadas.
- Eventos cardíacos ou vasculares significativos em 6 meses: infarto agudo do miocárdio, angina instável, doença vascular periférica grave (dor isquêmica em repouso classe 3 ou pior, úlceras/feridas que não cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva (classe NHYA ≥ 2), arritmias cardíacas não controladas.
- Hipersensibilidade grave conhecida à perifosina ou a qualquer componente da formulação.
- Esperança de vida inferior a seis meses devido a doença comórbida
- Anemia hemolítica autoimune ativa ou trombocitopenia imune, requerendo terapia com esteroides atual.
- Leucemia prolinfocítica (PLL) de novo ou PLL decorrente de LLC (≥ 55% de prolinfócitos).
- transformação de richter
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Perifosina
Perifosine 50 mg duas vezes ao dia em um total de seis ciclos de 28 dias.
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Perifosine 50 mg será tomado por via oral duas vezes ao dia por um máximo de seis ciclos de 28 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral
Prazo: após 3 meses de tratamento
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Por Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica, Resposta Completa (CR): hemograma normal; ausência de: linfócitos clonais no sangue e na medula, linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia e sintomas constitucionais; e a medula óssea tem <30% de linfócitos, é normocelular e sem nódulos linfóides B.
Resposta Parcial(PR): um dos seguintes: diminuir a linfadenopatia ≥ 50%; diminuição do tamanho do fígado e/ou baço ≥ 50%, quaisquer sintomas constitucionais, leucócitos polimorfonucleares ≥ 1.500/µl ou uma melhora de 50%, ou diminuição dos linfócitos B clonais circulantes ≥ 50% E um dos seguintes: plaquetas ≥ 100.000/µl ou uma melhoria de 50%, Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl ou uma melhoria de 50%, A medula óssea tem ≥ 30% de linfócitos ou nódulos linfóides B, ou não realizada.
Resposta geral (OR) = CR+PR
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após 3 meses de tratamento
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Resposta geral
Prazo: após 6 meses de tratamento
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Por Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica, Resposta Completa (CR): hemograma normal; ausência de: linfócitos clonais no sangue e na medula, linfadenopatia, hepatomegalia ou esplenomegalia e sintomas constitucionais; e a medula óssea tem <30% de linfócitos, é normocelular e sem nódulos linfóides B.
Resposta Parcial(PR): um dos seguintes: diminuir a linfadenopatia ≥ 50%; diminuição do tamanho do fígado e/ou baço ≥ 50%, quaisquer sintomas constitucionais, leucócitos polimorfonucleares ≥ 1.500/µl ou uma melhora de 50%, ou diminuição dos linfócitos B clonais circulantes ≥ 50% E um dos seguintes: plaquetas ≥ 100.000/µl ou uma melhoria de 50%, Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl ou uma melhoria de 50%, A medula óssea tem ≥ 30% de linfócitos ou nódulos linfóides B, ou não realizada.
Resposta geral (OR) = CR+PR
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após 6 meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: até no máximo 2 anos
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A sobrevida global é definida como o período de tempo entre a descontinuação da perifosina até a morte ou 2 anos de acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
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até no máximo 2 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: até no máximo 2 anos
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A sobrevida livre de eventos será definida como o período de tempo entre a descontinuação do tratamento do estudo e a progressão da doença, próxima terapia ou morte, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 2 anos.
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até no máximo 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daphne Friedman, MD, Duke University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00015060
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