Perifosine bij recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom
Fase II-onderzoek met perifosine bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chronische lymfatische leukemie en kleincellig B-cellymfocytisch lymfoom vertegenwoordigen verschillende manifestaties van dezelfde ziekte. CLL/SLL (hierna aangeduid met CLL) is een klonale aandoening van kleine B-lymfocyten die een karakteristieke morfologie en immunofenotype tot expressie brengen. De B-cellen brengen CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a tot expressie en brengen zwak oppervlakte-immunoglobine tot expressie. CLL kan zich asymptomatisch presenteren bij 25% van de patiënten wanneer de diagnose wordt gesteld op basis van een volledig bloedbeeld. Het kan zich ook presenteren met diffuse pijnloze lymfadenopathie en, bij een kleiner aantal patiënten, B-symptomen.
CLL wordt gekenmerkt door accumulatie van circulerende B-cellen, voornamelijk in de G0-fase van de celcyclus. Deze cellen zijn resistent tegen apoptose. Er is gevonden dat CLL afwijkende signalering heeft in verschillende routes, waaronder NF-kB-, Akt/PI3K- en JNK/STAT-routes. Akt is belangrijk bij het bevorderen van de overleving en levensvatbaarheid van CLL, zoals te zien is in in vitro experimenten waarbij het blokkeren van de activiteit resulteert in apoptose. Een AKT-remmer kan dus leiden tot verhoogde apoptose en kan een rol spelen bij de behandeling van deze ziekte.
Behandelingsopties voor CLL variëren van een afwachtende houding tot hooggedoseerde chemotherapie met stamcelondersteuning. Momenteel bestaat er geen consensus over het beste behandelingsregime, aangezien in gerandomiseerde prospectieve klinische onderzoeken van geen enkele behandeling is aangetoond dat deze de overleving verbetert. Er zijn nieuwe benaderingen van behandeling nodig, vooral die met lagere toxiciteitspercentages.
Van perifosine is aangetoond dat het de signalering remt of anderszins wijzigt via een aantal verschillende signaaltransductieroutes, waaronder Akt, MAPK en JNK. Deze routes zijn betrokken bij de ontwikkeling van kanker en resistentie tegen chemotherapie. Perifosine is van bijzonder belang, vooral vanwege de moeilijkheid om geneesmiddelen te ontdekken die deze routes remmen met minimale toxiciteit. Het effect van perifosine op CLL-cellen is getest in het laboratorium en het is aangetoond dat het een werkzaam middel is tegen primaire CLL-cellen in vitro.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose van CLL of SLL op basis van iwCLL diagnostische criteria.
- Eerdere therapie voor CLL (geen limiet op het aantal eerdere regimes).
- Patiënten die therapie nodig hebben op basis van ten minste één van de iwCLL-criteria.
- 18 jaar of ouder.
- Prestatiestatus ECOG 0, 1 of 2.
- Een geschatte of gemeten creatinineklaring ≥30 ml/min bij inschrijving in het onderzoek.
- ASAT, ALAT en totaal bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij door CLL/SLL.
- Vrouwelijk proefpersoon die postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd is, of mannelijk of vrouwelijk proefpersoon die bereid is een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende 2 weken na voltooiing van de studietherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
- Patiënt heeft binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen voor deze ziekte gekregen.
- Patiënt met bekend hiv voorafgaand aan inschrijving.
- Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
- Patiënten met een andere maligniteit in de afgelopen drie jaar (uit documentatie van remissie) anders dan basale of plaveiselcelkanker of CIS van de cervix of prostaatkanker in een vroeg stadium waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
- Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan en waarvan ten minste 2% donorcellen zijn geënt, worden uitgesloten.
- Significante cardiale of vasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden: acuut MI, instabiele angina pectoris, ernstige perifere vaatziekte (ischemische pijn in rust klasse 3 of erger, niet-genezende zweren/wonden, congestief hartfalen (NHYA klasse ≥ 2), ongecontroleerde hartritmestoornissen.
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor perifosine of een bestanddeel van de formulering.
- Levensverwachting korter dan zes maanden door comorbide ziekte
- Actieve auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie, waarvoor een huidige behandeling met corticosteroïden nodig is.
- De novo prolymfocytische leukemie (PLL) of PLL ontstaan uit CLL (≥ 55% prolymfocyten).
- Richters transformatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Perifosine
Perifosine 50 mg tweemaal daags gedurende in totaal zes cycli van 28 dagen.
|
Perifosine 50 mg wordt tweemaal daags oraal ingenomen gedurende maximaal zes cycli van 28 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele reactie
Tijdsspanne: na 3 maanden behandeling
|
Volgens internationale workshop over chronische lymfatische leukemie, volledige respons (CR): normale CBC; afwezigheid van het volgende: klonale lymfocyten in bloed en beenmerg, lymfadenopathie, hepatomegalie of splenomegalie en constitutionele symptomen; en beenmerg heeft <30% lymfocyten, is normocellulair en heeft geen B-lymfoïde knobbeltjes.
Gedeeltelijke respons (PR): een van de volgende: afname van lymfadenopathie ≥ 50%; afname van lever- en/of miltgrootte ≥ 50%, eventuele constitutionele symptomen, polymorfonucleaire leukocyten ≥ 1.500/µl of een verbetering van 50%, of afname van circulerende klonale B-lymfocyten ≥ 50% EN een van de volgende: bloedplaatjes ≥ 100.000/µl of een verbetering van 50%, hemoglobine ≥ 11,0 g/dl of een verbetering van 50%, beenmerg heeft ≥ 30% lymfocyten, of B-lymfoïde knobbeltjes, of niet gedaan.
Algehele respons (OR)= CR+PR
|
na 3 maanden behandeling
|
|
Algehele reactie
Tijdsspanne: na 6 maanden behandeling
|
Volgens internationale workshop over chronische lymfatische leukemie, volledige respons (CR): normale CBC; afwezigheid van het volgende: klonale lymfocyten in bloed en beenmerg, lymfadenopathie, hepatomegalie of splenomegalie en constitutionele symptomen; en beenmerg heeft <30% lymfocyten, is normocellulair en heeft geen B-lymfoïde knobbeltjes.
Gedeeltelijke respons (PR): een van de volgende: afname van lymfadenopathie ≥ 50%; afname van lever- en/of miltgrootte ≥ 50%, eventuele constitutionele symptomen, polymorfonucleaire leukocyten ≥ 1.500/µl of een verbetering van 50%, of afname van circulerende klonale B-lymfocyten ≥ 50% EN een van de volgende: bloedplaatjes ≥ 100.000/µl of een verbetering van 50%, hemoglobine ≥ 11,0 g/dl of een verbetering van 50%, beenmerg heeft ≥ 30% lymfocyten, of B-lymfoïde knobbeltjes, of niet gedaan.
Algehele respons (OR)= CR+PR
|
na 6 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot maximaal 2 jaar
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen stopzetting van perifosine tot overlijden of 2 jaar follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
tot maximaal 2 jaar
|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot maximaal 2 jaar
|
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen het stopzetten van de studiebehandeling en ziekteprogressie, volgende therapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot een maximum van 2 jaar.
|
tot maximaal 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daphne Friedman, MD, Duke University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00015060
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .