Perifosina en leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractario
Ensayo de fase II de perifosina en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas en recaída o refractarios
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia linfocítica crónica y el linfoma linfocítico de células B pequeñas representan diferentes manifestaciones de la misma enfermedad. CLL/SLL (en lo sucesivo, CLL) es un trastorno clonal de linfocitos B pequeños que expresan una morfología e inmunofenotipo característicos. Las células B expresan CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a y expresan débilmente inmunoglobina de superficie. La CLL puede presentarse de forma asintomática en el 25 % de los pacientes cuando se diagnostica mediante un hemograma completo. También puede presentarse con adenopatías difusas indoloras y, en un menor número de pacientes, síntomas B.
La CLL se caracteriza por la acumulación de células B circulantes predominantemente en la fase G0 del ciclo celular. Estas células son resistentes a la apoptosis. Se ha encontrado que CLL tiene señalización aberrante en varias vías, incluidas las vías NF-kB, Akt/PI3K y JNK/STAT. Akt es importante para promover la supervivencia y viabilidad de la CLL, como se ha visto en experimentos in vitro en los que el bloqueo de su actividad da como resultado la apoptosis. Por tanto, un inhibidor de AKT puede conducir a un aumento de la apoptosis y puede tener un papel en el tratamiento de esta enfermedad.
Las opciones de tratamiento para la CLL van desde un enfoque de observación y espera hasta quimioterapia de dosis alta con apoyo de células madre. Actualmente, no hay consenso sobre el mejor régimen de tratamiento, ya que ningún tratamiento ha demostrado mejorar la supervivencia en ensayos clínicos prospectivos aleatorizados. Se necesitan nuevos enfoques de tratamiento, especialmente aquellos con tasas de toxicidad más bajas.
Se ha demostrado que la perifosina inhibe o modifica la señalización a través de varias vías de transducción de señales diferentes, incluidas Akt, MAPK y JNK. Estas vías están involucradas en el desarrollo de cánceres y resistencia a la quimioterapia. La perifosina es de particular interés, especialmente debido a la dificultad de descubrir fármacos que inhiban estas vías con una toxicidad mínima. El efecto de la perifosina sobre las células de CLL se ha probado en el laboratorio y se ha demostrado que es un agente activo contra las células de CLL primarias in vitro.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de CLL o SLL basado en los criterios de diagnóstico de iwCLL.
- Terapia previa para CLL (sin límite en el número de regímenes previos).
- Pacientes que requieren terapia, según al menos uno de los criterios de la iwCLL.
- 18 años de edad o más.
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
- Un aclaramiento de creatinina estimado o medido ≥30 ml/min en el momento de la inscripción en el estudio.
- AST, ALT y bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a CLL/SLL.
- Sujeto femenino posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente o sujeto masculino o femenino dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración de la terapia del estudio y durante 2 semanas después de la finalización de la terapia del estudio.
Criterio de exclusión:
- El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
- El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación para esta enfermedad dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
- Paciente con VIH conocido antes de la inscripción.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
- Pacientes con otra neoplasia maligna en los últimos tres años (a partir de la documentación de la remisión) que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas o CIS del cuello uterino o cáncer de próstata en etapa temprana que no requieran tratamiento sistémico.
- Se excluirán los pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre y tengan al menos un 2 % de células de donante injertadas.
- Eventos cardíacos o vasculares significativos dentro de los 6 meses: infarto de miocardio agudo, angina inestable, enfermedad vascular periférica grave (dolor isquémico en reposo clase 3 o peor, úlceras/heridas que no cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NHYA ≥ 2), arritmias cardíacas no controladas.
- Hipersensibilidad grave conocida a la perifosina o a cualquier componente de la formulación.
- Esperanza de vida inferior a seis meses debido a una enfermedad comórbida
- Anemia hemolítica autoinmune activa o trombocitopenia inmune, que requiere terapia actual con esteroides.
- Leucemia prolinfocítica de novo (PLL) o PLL derivada de CLL (≥ 55 % de prolinfocitos).
- transformación de richter
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Perifosina
Perifosine 50 mg dos veces al día durante un total de seis ciclos de 28 días.
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Perifosine 50 mg se tomará por vía oral dos veces al día durante un máximo de seis ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: después de 3 meses de tratamiento
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Según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica, respuesta completa (RC): CBC normal; ausencia de lo siguiente: linfocitos clonales en sangre y médula, linfadenopatía, hepatomegalia o esplenomegalia y síntomas constitucionales; y la médula ósea tiene <30% de linfocitos, es normocelular y no tiene nódulos linfoides B.
Respuesta Parcial (RP): uno de los siguientes: disminución de linfadenopatía ≥ 50%; disminución del tamaño del hígado y/o del bazo ≥ 50 %, cualquier síntoma constitucional, leucocitos polimorfonucleares ≥ 1500/µl o una mejora del 50 %, o disminución de los linfocitos B clonales circulantes ≥ 50 % Y uno de los siguientes: Plaquetas ≥ 100 000/µl o una mejora del 50 %, hemoglobina ≥ 11,0 g/dl o una mejora del 50 %, la médula ósea tiene ≥ 30 % de linfocitos, o nódulos linfoides B, o no realizada.
Respuesta Global (OR)= CR+PR
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después de 3 meses de tratamiento
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Respuesta general
Periodo de tiempo: después de 6 meses de tratamiento
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Según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica, respuesta completa (RC): CBC normal; ausencia de lo siguiente: linfocitos clonales en sangre y médula, linfadenopatía, hepatomegalia o esplenomegalia y síntomas constitucionales; y la médula ósea tiene <30% de linfocitos, es normocelular y no tiene nódulos linfoides B.
Respuesta Parcial (RP): uno de los siguientes: disminución de linfadenopatía ≥ 50%; disminución del tamaño del hígado y/o del bazo ≥ 50 %, cualquier síntoma constitucional, leucocitos polimorfonucleares ≥ 1500/µl o una mejora del 50 %, o disminución de los linfocitos B clonales circulantes ≥ 50 % Y uno de los siguientes: Plaquetas ≥ 100 000/µl o una mejora del 50 %, hemoglobina ≥ 11,0 g/dl o una mejora del 50 %, la médula ósea tiene ≥ 30 % de linfocitos, o nódulos linfoides B, o no realizada.
Respuesta Global (OR)= CR+PR
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después de 6 meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta un máximo de 2 años
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La supervivencia global se define como el período de tiempo entre la interrupción de la perifosina hasta la muerte o el seguimiento de 2 años, lo que ocurra primero.
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hasta un máximo de 2 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: hasta un máximo de 2 años
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La supervivencia libre de eventos se definirá como el período de tiempo entre la interrupción del tratamiento del estudio y la progresión de la enfermedad, la próxima terapia o la muerte, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 2 años.
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hasta un máximo de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daphne Friedman, MD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pro00015060
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