재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종에서의 페리포신
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자에서 Perifosine의 II상 시험
연구 개요
상세 설명
만성림프구성백혈병과 소B세포림프구성림프종은 같은 질병의 다른 증상을 나타냅니다. CLL/SLL(이하 CLL로 표시)은 특징적인 형태와 면역 표현형을 나타내는 작은 B 림프구의 클론 장애입니다. B 세포는 CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a를 발현하고 표면 면역글로빈을 약하게 발현합니다. CLL은 전체 혈구 검사에서 진단될 때 환자의 25%에서 무증상으로 나타날 수 있습니다. 또한 미만성 무통성 림프절병증이 나타날 수 있으며 소수의 환자에서는 B 증상이 나타날 수 있습니다.
CLL은 주로 세포 주기의 G0 단계에서 순환하는 B 세포의 축적을 특징으로 합니다. 이 세포는 세포 사멸에 내성이 있습니다. CLL은 NF-kB, Akt/PI3K 및 JNK/STAT 경로를 포함한 여러 경로에서 이상 신호를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다. Akt는 그것의 활동을 차단하는 것이 세포사멸을 초래하는 시험관 내 실험에서 볼 수 있듯이 CLL 생존과 생존력을 촉진하는 데 중요합니다. 따라서 AKT 억제제는 증가된 아폽토시스를 유도할 수 있고 이 질병의 치료에 역할을 할 수 있습니다.
CLL에 대한 치료 옵션은 지켜보고 기다리는 접근 방식에서 줄기 세포 지원을 통한 고용량 화학 요법에 이르기까지 다양합니다. 현재 무작위 전향적 임상 시험에서 생존율을 향상시키는 것으로 나타난 치료법이 없기 때문에 최선의 치료법에 대한 합의가 이루어지지 않았습니다. 치료에 대한 새로운 접근 방식, 특히 독성 비율이 낮은 접근 방식이 필요합니다.
Perifosine은 Akt, MAPK 및 JNK를 포함하여 다양한 신호 전달 경로를 통해 신호 전달을 억제하거나 수정하는 것으로 나타났습니다. 이러한 경로는 암의 발달 및 화학 요법에 대한 내성과 관련이 있습니다. Perifosine은 특히 최소한의 독성으로 이러한 경로를 억제하는 약물을 발견하기 어렵기 때문에 특히 중요합니다. CLL 세포에 대한 페리포신의 효과는 실험실에서 테스트되었으며 시험관 내에서 일차 CLL 세포에 대한 활성제인 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- iwCLL 진단 기준에 기반한 CLL 또는 SLL 진단.
- CLL에 대한 선행 요법(이전 요법의 수에 제한 없음).
- iwCLL 기준 중 적어도 하나에 기반한 치료가 필요한 환자.
- 18세 이상.
- 수행 상태 ECOG 0, 1 또는 2.
- 연구 등록 시 추정 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min.
- AST, ALT 및 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한의 2.5배(CLL/SLL로 인한 경우 제외).
- 연구 요법의 지속 기간 동안 및 연구 요법 완료 후 2주 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용할 의향이 있는 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 대상체 또는 남성 또는 여성 대상체.
제외 기준:
- 여성 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 환자는 등록 14일 이내에 이 질병에 대한 다른 연구 약물을 받았습니다.
- 등록 전에 HIV가 알려진 환자.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
- 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁 경부의 CIS 또는 전신 치료가 필요하지 않은 초기 단계 전립선 암 이외의 지난 3년 이내에 (관해 문서에서) 다른 악성 종양이 있는 환자.
- 동종 줄기세포 이식을 받았고 최소 2%의 기증자 세포가 생착된 환자는 제외됩니다.
- 6개월 이내의 중대한 심장 또는 혈관 사건: 급성 심근경색, 불안정 협심증, 중증 말초혈관 질환(휴지 시 허혈성 통증 등급 3 이하, 치유되지 않는 궤양/상처, 울혈성 심부전(NHYA 등급 ≥ 2), 조절되지 않는 심장 부정맥.
- 페리포신 또는 제형의 모든 성분에 대해 알려진 심각한 과민증.
- 동반질환으로 인한 기대수명 6개월 미만
- 현재 스테로이드 요법이 필요한 활동성 자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증.
- De novo prolymphocytic leukemia (PLL) 또는 CLL (≥ 55% prolymphocytes)에서 발생하는 PLL.
- 리히터의 변형
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페리포신
Perifosine 50 mg을 하루에 두 번 총 6번의 28일 주기로 투여합니다.
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Perifosine 50mg은 최대 6회 28일 주기로 하루에 두 번 경구 복용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응
기간: 치료 3개월 후
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만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍에 따라 완전 반응(CR): 정상 CBC; 다음의 부재: 혈액 및 골수의 클론성 림프구, 림프절병증, 간비대 또는 비장비대, 및 체질적 증상; 골수는 림프구가 30% 미만이고 정상 세포이며 B-림프 결절이 없습니다.
부분 반응(PR): 다음 중 하나: 림프절병증 ≥ 50% 감소; 간 및/또는 비장 크기 ≥ 50% 감소, 모든 전신 증상, 다형핵 백혈구 ≥ 1,500/µl 또는 50% 개선, 또는 순환 클론 B 림프구 ≥ 50% 감소 및 다음 중 하나: 혈소판 ≥ 100,000/µl 또는 50% 개선, 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dl 또는 50% 개선, 골수에 ≥ 30% 림프구 또는 B 림프구 결절이 있거나 완료되지 않았습니다.
전체 응답(OR)= CR+PR
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치료 3개월 후
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전반적인 반응
기간: 치료 6개월 후
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만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍에 따라 완전 반응(CR): 정상 CBC; 다음의 부재: 혈액 및 골수의 클론성 림프구, 림프절병증, 간비대 또는 비장비대, 및 체질적 증상; 골수는 림프구가 30% 미만이고 정상 세포이며 B-림프 결절이 없습니다.
부분 반응(PR): 다음 중 하나: 림프절병증 ≥ 50% 감소; 간 및/또는 비장 크기 ≥ 50% 감소, 모든 전신 증상, 다형핵 백혈구 ≥ 1,500/µl 또는 50% 개선, 또는 순환 클론 B 림프구 ≥ 50% 감소 및 다음 중 하나: 혈소판 ≥ 100,000/µl 또는 50% 개선, 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dl 또는 50% 개선, 골수에 ≥ 30% 림프구 또는 B 림프구 결절이 있거나 완료되지 않았습니다.
전체 응답(OR)= CR+PR
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치료 6개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최장 2년
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전체 생존은 perifosine의 중단부터 사망까지 또는 2년의 추적 기간 중 먼저 도래하는 기간으로 정의됩니다.
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최장 2년
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이벤트 없는 서바이벌
기간: 최장 2년
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사건 없는 생존은 최대 2년까지 연구 치료 중단과 질병 진행, 다음 치료 또는 사망 사이의 기간으로 정의됩니다.
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최장 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Daphne Friedman, MD, Duke University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00015060
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