Perifosiini uusiutuneessa tai refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa/pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa
Perifosiinin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen lymfaattinen leukemia ja pienten B-solujen lymfosyyttinen lymfooma edustavat saman taudin eri ilmenemismuotoja. CLL/SLL (jäljempänä CLL) on pienten B-lymfosyyttien klooninen häiriö, joka ilmentää tyypillistä morfologiaa ja immunofenotyyppiä. B-solut ekspressoivat CD19:ää, himmeää CD 20:tä, himmeää CD 5:tä, CD 23:a, CD 43:a, CD 79a:ta ja ilmentävät heikosti pinta-immunoglobiinia. CLL voi ilmaantua oireettomasti 25 %:lla potilaista, kun se diagnosoidaan täydellisessä verenkuvassa. Se voi myös ilmaista diffuusia kivutonta lymfadenopatiaa ja pienemmällä määrällä potilaita B-oireita.
CLL:lle on tunnusomaista kiertävien B-solujen kerääntyminen pääasiassa solusyklin G0-vaiheeseen. Nämä solut ovat resistenttejä apoptoosille. CLL:llä on havaittu poikkeavan signalointia useilla reiteillä, mukaan lukien NF-kB-, Akt/PI3K- ja JNK/STAT-reitit. Akt on tärkeä edistämään CLL:n eloonjäämistä ja elinkelpoisuutta, kuten on havaittu in vitro -kokeissa, joissa sen aktiivisuuden estäminen johtaa apoptoosiin. Siten AKT-inhibiittori voi johtaa lisääntyneeseen apoptoosiin ja sillä voi olla rooli tämän taudin hoidossa.
CLL:n hoitovaihtoehdot vaihtelevat tarkkailusta ja odota -lähestymistavasta suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolutuella. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä parhaasta hoito-ohjelmasta, koska minkään hoidon ei ole osoitettu parantavan eloonjäämistä satunnaistetuissa prospektiivisissä kliinisissä tutkimuksissa. Tarvitaan uusia lähestymistapoja hoitoon, erityisesti sellaisia, joiden toksisuusaste on pienempi.
Perifosiinin on osoitettu estävän tai muutoin muuntavan signalointia useiden eri signaalinsiirtoreittien kautta, mukaan lukien Akt, MAPK ja JNK. Nämä reitit ovat mukana syöpien ja kemoterapiaresistenssin kehittymisessä. Perifosiini on erityisen kiinnostava, erityisesti siksi, että on vaikea löytää lääkkeitä, jotka estävät näitä reittejä minimaalisella toksisuudella. Perifosiinin vaikutus CLL-soluihin on testattu laboratoriossa ja sen on osoitettu olevan aktiivinen aine primaarisia CLL-soluja vastaan in vitro.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CLL- tai SLL-diagnoosi iwCLL-diagnostisten kriteerien perusteella.
- Aikaisempi CLL-hoito (ei rajoitusta aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärälle).
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vähintään yhden iwCLL-kriteerin perusteella.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- Suorituskykytila ECOG 0, 1 tai 2.
- Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
- AST-, ALT- ja kokonaisbilirubiiniarvot ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, paitsi jos syynä on CLL/SLL.
- Naispuolinen koehenkilö, joka on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai mies tai nainen, joka on valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 2 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Nainen on raskaana tai imettää.
- Potilas on saanut muita tämän sairauden tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
- Potilas, jolla on tiedossa HIV ennen ilmoittautumista.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on viimeisten kolmen vuoden aikana (remissiodokumentaatiosta) jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan CIS tai varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
- Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto ja joille on siirretty vähintään 2 % luovuttajasoluista, suljetaan pois.
- Merkittävät sydän- tai verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä: akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea ääreisverisuonisairaus (ikeeminen kipu lepoluokka 3 tai pahempi, ei-paranevat haavat/haavat, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NHYA-luokka ≥ 2), hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt.
- Tunnettu vakava yliherkkyys perifosiinille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Elinajanodote alle kuusi kuukautta samanaikaisen sairauden vuoksi
- Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia, joka vaatii nykyistä steroidihoitoa.
- De novo prolymfosyyttinen leukemia (PLL) tai CLL:stä johtuva PLL (≥ 55 % prolymfosyyttejä).
- Richterin muodonmuutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perifosiini
Perifosiini 50 mg kahdesti vuorokaudessa yhteensä kuusi 28 päivän sykliä.
|
Perifosiinia 50 mg otetaan suun kautta kahdesti päivässä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
Per kansainvälinen työpaja kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta, täydellinen vaste (CR): normaali CBC; seuraavien puuttuminen: klonaaliset lymfosyytit veressä ja luuytimessä, lymfadenopatia, hepatomegalia tai splenomegalia ja perustuslailliset oireet; ja luuytimessä on < 30 % lymfosyyttejä, se on normosellulaarinen ja siinä ei ole B-lymfoidikyhmyjä.
Osittainen vaste (PR): jokin seuraavista: lymfadenopatian väheneminen ≥ 50 %; maksan ja/tai pernan koon pieneneminen ≥ 50 %, kaikki perustuslailliset oireet, polymorfonukleaariset leukosyytit ≥ 1 500/µl tai 50 % parannus tai verenkierron klonaalisten B-lymfosyyttien väheneminen ≥ 50 % JA jokin seuraavista: Verihiutaleet ≥ 00 µl, 000/µl 50 % parannus, hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl tai 50 % parannus, luuytimessä on ≥ 30 % lymfosyyttejä tai B-lymfoidikyhmyjä tai ei.
Kokonaisvaste (OR) = CR+PR
|
3 kuukauden hoidon jälkeen
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Per kansainvälinen työpaja kroonisesta lymfosyyttisestä leukemiasta, täydellinen vaste (CR): normaali CBC; seuraavien puuttuminen: klonaaliset lymfosyytit veressä ja luuytimessä, lymfadenopatia, hepatomegalia tai splenomegalia ja perustuslailliset oireet; ja luuytimessä on < 30 % lymfosyyttejä, se on normosellulaarinen ja siinä ei ole B-lymfoidikyhmyjä.
Osittainen vaste (PR): jokin seuraavista: lymfadenopatian väheneminen ≥ 50 %; maksan ja/tai pernan koon pieneneminen ≥ 50 %, kaikki perustuslailliset oireet, polymorfonukleaariset leukosyytit ≥ 1 500/µl tai 50 % parannus tai verenkierron klonaalisten B-lymfosyyttien väheneminen ≥ 50 % JA jokin seuraavista: Verihiutaleet ≥ 00 µl, 000/µl 50 % parannus, hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl tai 50 % parannus, luuytimessä on ≥ 30 % lymfosyyttejä tai B-lymfoidikyhmyjä tai ei.
Kokonaisvaste (OR) = CR+PR
|
6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona perifosiinihoidon lopettamisen välillä kuolemaan tai 2 vuoden seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
enintään 2 vuotta
|
|
Tapahtumaton Survival
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi tutkimushoidon keskeyttämisen ja taudin etenemisen, seuraavan hoidon tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tulee ensin, enintään 2 vuotta.
|
enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daphne Friedman, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00015060
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .