Perifosine dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire/du petit lymphome lymphocytaire
Essai de phase II de Perifosine chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire/lymphome lymphocytaire de petite taille
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie lymphoïde chronique et le lymphome lymphoïde à petites cellules B représentent différentes manifestations de la même maladie. La LLC/SLL (ci-après désignée par LLC) est une maladie clonale des petits lymphocytes B exprimant une morphologie et un immunophénotype caractéristiques. Les cellules B expriment CD19, dim CD 20, dim CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a et expriment faiblement l'immunoglobine de surface. La LLC peut se présenter de manière asymptomatique chez 25 % des patients lorsqu'elle est diagnostiquée sur une formule sanguine complète. Il peut également présenter une lymphadénopathie diffuse indolore et, chez un plus petit nombre de patients, des symptômes B.
La LLC se caractérise par une accumulation de lymphocytes B circulants principalement dans la phase G0 du cycle cellulaire. Ces cellules sont résistantes à l'apoptose. La LLC s'est avérée avoir une signalisation aberrante dans plusieurs voies, notamment les voies NF-kB, Akt/PI3K et JNK/STAT. Akt joue un rôle important dans la promotion de la survie et de la viabilité de la LLC, comme on l'a vu dans des expériences in vitro où le blocage de son activité entraîne l'apoptose. Ainsi, un inhibiteur de l'AKT peut entraîner une augmentation de l'apoptose et jouer un rôle dans le traitement de cette maladie.
Les options de traitement pour la LLC vont d'une approche de surveillance et d'attente à une chimiothérapie à forte dose avec soutien des cellules souches. Actuellement, il n'y a pas de consensus sur le meilleur schéma thérapeutique, car aucun traitement n'a été démontré pour améliorer la survie dans les essais cliniques prospectifs randomisés. De nouvelles approches de traitement, en particulier celles présentant des taux de toxicité plus faibles, sont nécessaires.
Il a été démontré que la perifosine inhibe ou modifie autrement la signalisation par un certain nombre de voies de transduction du signal différentes, notamment Akt, MAPK et JNK. Ces voies sont impliquées dans le développement des cancers et la résistance à la chimiothérapie. Perifosine présente un intérêt particulier, notamment en raison de la difficulté à découvrir des médicaments qui inhibent ces voies avec une toxicité minimale. L'effet de perifosine sur les cellules LLC a été testé en laboratoire et s'est révélé être un agent actif contre les cellules primaires LLC in vitro.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de LLC ou SLL basé sur les critères de diagnostic iwCLL.
- Traitement antérieur de la LLC (aucune limite quant au nombre de traitements antérieurs).
- Patients nécessitant un traitement, sur la base d'au moins un des critères iwCLL.
- 18 ans ou plus.
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
- Une clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 30 ml/min au moment de l'inscription à l'étude.
- AST, ALT et bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas de LLC/SLL.
- Sujet féminin ménopausé ou stérilisé chirurgicalement ou sujet masculin ou féminin souhaitant utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 2 semaines après la fin du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
- Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux pour cette maladie dans les 14 jours suivant l'inscription.
- Patient dont le VIH était connu avant l'inscription.
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
- Patientes atteintes d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années (à partir de la documentation de la rémission) autre que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le CIS du col de l'utérus ou le cancer de la prostate à un stade précoce ne nécessitant pas de traitement systémique.
- Les patients ayant subi une allogreffe de cellules souches et ayant au moins 2 % de cellules de donneur greffées seront exclus.
- Événements cardiaques ou vasculaires significatifs dans les 6 mois : IDM aigu, angor instable, maladie vasculaire périphérique sévère (douleur ischémique au repos classe 3 ou pire, ulcères/plaies ne cicatrisant pas, insuffisance cardiaque congestive (classe NHYA ≥ 2), arythmies cardiaques non contrôlées.
- Hypersensibilité grave connue à la perifosine ou à tout composant de la formulation.
- Espérance de vie inférieure à six mois en raison d'une maladie comorbide
- Anémie hémolytique auto-immune active ou thrombocytopénie immunitaire, nécessitant une corticothérapie en cours.
- Leucémie prolymphocytaire de novo (LPL) ou LPL résultant d'une LLC (≥ 55 % de prolymphocytes).
- La métamorphose de Richter
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perifosine
Perifosine 50 mg deux fois par jour pour un total de six cycles de 28 jours.
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Perifosine 50 mg sera pris par voie orale deux fois par jour pendant un maximum de six cycles de 28 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: après 3 mois de traitement
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Selon l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique, réponse complète (CR) ; CBC normal ; absence des éléments suivants : lymphocytes clonaux dans le sang et la moelle, lymphadénopathie, hépatomégalie ou splénomégalie et symptômes constitutionnels ; et la moelle osseuse contient moins de 30 % de lymphocytes, est normocellulaire et ne contient pas de nodules lymphoïdes B.
Réponse partielle (RP) : l'un des éléments suivants : diminution de la lymphadénopathie ≥ 50 % ; diminution de la taille du foie et/ou de la rate ≥ 50 %, tout symptôme constitutionnel, leucocytes polymorphonucléaires ≥ 1 500/µl ou une amélioration de 50 %, ou diminution des lymphocytes B clonaux circulants ≥ 50 % ET l'un des éléments suivants : plaquettes ≥ 100 000/µl ou une amélioration de 50 %, Hémoglobine ≥ 11,0 g/dl ou une amélioration de 50 %, La moelle osseuse a ≥ 30 % de lymphocytes, ou de nodules lymphoïdes B, ou pas fait.
Réponse globale (OR)= RC+RP
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après 3 mois de traitement
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Réponse globale
Délai: après 6 mois de traitement
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Selon l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique, réponse complète (CR) ; CBC normal ; absence des éléments suivants : lymphocytes clonaux dans le sang et la moelle, lymphadénopathie, hépatomégalie ou splénomégalie et symptômes constitutionnels ; et la moelle osseuse contient moins de 30 % de lymphocytes, est normocellulaire et ne contient pas de nodules lymphoïdes B.
Réponse partielle (RP) : l'un des éléments suivants : diminution de la lymphadénopathie ≥ 50 % ; diminution de la taille du foie et/ou de la rate ≥ 50 %, tout symptôme constitutionnel, leucocytes polymorphonucléaires ≥ 1 500/µl ou une amélioration de 50 %, ou diminution des lymphocytes B clonaux circulants ≥ 50 % ET l'un des éléments suivants : plaquettes ≥ 100 000/µl ou une amélioration de 50 %, Hémoglobine ≥ 11,0 g/dl ou une amélioration de 50 %, La moelle osseuse a ≥ 30 % de lymphocytes, ou de nodules lymphoïdes B, ou pas fait.
Réponse globale (OR)= RC+RP
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après 6 mois de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: jusqu'à un maximum de 2 ans
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La survie globale est définie comme la durée entre l'arrêt de perifosine et le décès ou le suivi de 2 ans, selon la première éventualité.
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jusqu'à un maximum de 2 ans
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Survie sans événement
Délai: jusqu'à un maximum de 2 ans
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La survie sans événement sera définie comme la durée entre l'arrêt du traitement à l'étude et la progression de la maladie, le prochain traitement ou le décès, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 2 ans.
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jusqu'à un maximum de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daphne Friedman, MD, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00015060
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