Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Peryfozyna w nawracającej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej/chłoniaku z małych limfocytów

19 maja 2013 zaktualizowane przez: Daphne Friedman

Faza II badania peryfozyny u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów

Peryfozyna hamuje szlak AKT (sposób, w jaki komórki komunikują się ze sobą). Szlak ten jest uważany za ważny w rozwoju kilku typów nowotworów, w tym przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL). Uważa się, że peryfozyna może blokować ten szlak i prowadzić do poprawy PBL lub SLL. Celem tego badania jest sprawdzenie, czy peryfozyna jest skutecznym sposobem leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie CLL lub SLL. Innym celem tego badania jest przyjrzenie się wpływowi peryfozyny na komórki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekła białaczka limfocytowa i chłoniak z małych limfocytów B reprezentują różne objawy tej samej choroby. CLL/SLL (dalej określane jako CLL) jest zaburzeniem klonalnym małych limfocytów B wykazujących ekspresję charakterystycznej morfologii i immunofenotypu. Komórki B wyrażają CD19, słabe CD 20, słabe CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a i słabo wyrażają immunoglobinę powierzchniową. CLL może objawiać się bezobjawowo u 25% pacjentów, gdy zdiagnozowano ją na podstawie pełnej morfologii krwi. Może również objawiać się rozlaną bezbolesną limfadenopatią i, u mniejszej liczby pacjentów, objawami B.

CLL charakteryzuje się akumulacją krążących komórek B głównie w fazie G0 cyklu komórkowego. Komórki te są odporne na apoptozę. Stwierdzono, że CLL ma nieprawidłową sygnalizację w kilku szlakach, w tym w szlakach NF-kB, Akt/PI3K i JNK/STAT. Akt jest ważny w promowaniu przeżycia i żywotności CLL, co widać w eksperymentach in vitro, w których blokowanie jego aktywności skutkuje apoptozą. Zatem inhibitor AKT może prowadzić do zwiększonej apoptozy i może odgrywać rolę w leczeniu tej choroby.

Możliwości leczenia PBL obejmują podejście od obserwacji i czekania po chemioterapię w dużych dawkach ze wsparciem komórek macierzystych. Obecnie nie ma zgody co do najlepszego schematu leczenia, ponieważ żadne leczenie nie poprawia przeżycia w randomizowanych prospektywnych badaniach klinicznych. Potrzebne są nowe podejścia do leczenia, zwłaszcza te o niższym wskaźniku toksyczności.

Wykazano, że peryfozyna hamuje lub w inny sposób modyfikuje sygnalizację poprzez szereg różnych szlaków transdukcji sygnału, w tym Akt, MAPK i JNK. Szlaki te biorą udział w rozwoju nowotworów i oporności na chemioterapię. Szczególnie interesująca jest peryfozyna, zwłaszcza ze względu na trudność w odkryciu leków, które hamują te szlaki przy minimalnej toksyczności. Wpływ peryfozyny na komórki CLL został przetestowany w laboratorium i wykazano, że jest ona środkiem aktywnym przeciwko pierwotnym komórkom CLL in vitro.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie CLL lub SLL na podstawie kryteriów diagnostycznych iwCLL.
  • Wcześniejsza terapia PBL (bez ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów).
  • Pacjenci wymagający leczenia na podstawie co najmniej jednego z kryteriów iwCLL.
  • 18 lat lub więcej.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥30 ml/min w chwili włączenia do badania.
  • AspAT, ALT i bilirubina całkowita ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane CLL/SLL.
  • Pacjentka, która jest po menopauzie lub została wysterylizowana chirurgicznie, lub pacjentka płci męskiej lub żeńskiej, która chce stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń w czasie trwania badanej terapii i przez 2 tygodnie po jej zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
  • Pacjent otrzymał inne badane leki na tę chorobę w ciągu 14 dni od włączenia.
  • Pacjent ze stwierdzonym wirusem HIV przed włączeniem.
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
  • Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 3 lat (od udokumentowania remisji) innym niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub CIS szyjki macicy lub rak gruczołu krokowego we wczesnym stadium niewymagający leczenia systemowego.
  • Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych i mają co najmniej 2% wszczepionych komórek dawcy, zostaną wykluczeni.
  • Istotne zdarzenia sercowe lub naczyniowe w ciągu 6 miesięcy: ostry zawał serca, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba naczyń obwodowych (ból niedokrwienny w spoczynku klasy 3 lub gorszy, niegojące się owrzodzenia/rany, zastoinowa niewydolność serca (klasa NHYA ≥ 2), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
  • Znana ciężka nadwrażliwość na peryfozynę lub którykolwiek składnik preparatu.
  • Oczekiwana długość życia krótsza niż sześć miesięcy z powodu współistniejącej choroby
  • Czynna niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub małopłytkowość immunologiczna, wymagająca aktualnej terapii steroidowej.
  • Białaczka prolimfocytowa de novo (PLL) lub PLL wynikająca z PBL (≥ 55% prolimfocytów).
  • Transformacja Richtera

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Peryfozyna
Peryfozyna 50 mg dwa razy dziennie przez łącznie sześć 28-dniowych cykli.
Lek: peryfozyna
Peryfozyna 50 mg będzie przyjmowana doustnie dwa razy dziennie przez maksymalnie sześć 28-dniowych cykli
Inne nazwy:
  • D-21266

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: po 3 miesiącach leczenia
Per International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, Complete Response (CR):prawidłowa CBC; brak: klonalnych limfocytów we krwi i szpiku, powiększenie węzłów chłonnych, hepatomegalia lub splenomegalia oraz objawy ogólnoustrojowe; a szpik kostny ma <30% limfocytów, jest normokomórkowy i nie ma guzków limfoidalnych B. Częściowa odpowiedź (PR): jedno z następujących: zmniejszenie węzłów chłonnych ≥ 50%; zmniejszenie rozmiaru wątroby i (lub) śledziony o ≥ 50%, jakiekolwiek objawy ogólnoustrojowe, liczba leukocytów wielojądrzastych ≥ 1500/µl lub poprawa o 50% lub zmniejszenie liczby krążących klonalnych limfocytów B o ≥ 50% ORAZ jedno z poniższych: płytki krwi ≥ 100 000/µl lub 50% poprawa, Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl lub 50% poprawa, Szpik kostny ma ≥ 30% limfocytów lub guzki limfatyczne B, lub nie wykonano. Ogólna odpowiedź (OR) = CR+PR
po 3 miesiącach leczenia
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: po 6 miesiącach leczenia
Per International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, Complete Response (CR):prawidłowa CBC; brak: klonalnych limfocytów we krwi i szpiku, powiększenie węzłów chłonnych, hepatomegalia lub splenomegalia oraz objawy ogólnoustrojowe; a szpik kostny ma <30% limfocytów, jest normokomórkowy i nie ma guzków limfoidalnych B. Częściowa odpowiedź (PR): jedno z następujących: zmniejszenie węzłów chłonnych ≥ 50%; zmniejszenie rozmiaru wątroby i (lub) śledziony o ≥ 50%, jakiekolwiek objawy ogólnoustrojowe, liczba leukocytów wielojądrzastych ≥ 1500/µl lub poprawa o 50% lub zmniejszenie liczby krążących klonalnych limfocytów B o ≥ 50% ORAZ jedno z poniższych: płytki krwi ≥ 100 000/µl lub 50% poprawa, Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl lub 50% poprawa, Szpik kostny ma ≥ 30% limfocytów lub guzki limfatyczne B, lub nie wykonano. Ogólna odpowiedź (OR) = CR+PR
po 6 miesiącach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: maksymalnie do 2 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas między odstawieniem peryfozyny a śmiercią lub 2-letnią obserwacją, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
maksymalnie do 2 lat
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: maksymalnie do 2 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń zostanie zdefiniowane jako czas między przerwaniem badanego leczenia a progresją choroby, następną terapią lub śmiercią, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, maksymalnie do 2 lat.
maksymalnie do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daphne Friedman

Współpracownicy

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Daphne Friedman, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 maja 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2013

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00015060

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj