Перифозин при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лимфолейкозе/малой лимфоцитарной лимфоме
Испытание фазы II перифозина у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический лимфолейкоз и В-клеточная мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома представляют собой разные проявления одного и того же заболевания. ХЛЛ/ХЛЛ (далее ХЛЛ) представляет собой клональное заболевание малых В-лимфоцитов, проявляющее характерную морфологию и иммунофенотип. В-клетки экспрессируют CD19, тусклый CD 20, тусклый CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a и слабо экспрессируют поверхностный иммуноглобин. ХЛЛ может протекать бессимптомно у 25% пациентов при диагностике при общем анализе крови. Он также может проявляться диффузной безболезненной лимфаденопатией и, у меньшего числа пациентов, В-симптомами.
ХЛЛ характеризуется накоплением циркулирующих В-клеток преимущественно в фазе G0 клеточного цикла. Эти клетки устойчивы к апоптозу. Было обнаружено, что CLL имеет аберрантную передачу сигналов в нескольких путях, включая пути NF-kB, Akt/PI3K и JNK/STAT. Akt важен для обеспечения выживания и жизнеспособности CLL, как видно из экспериментов in vitro, где блокирование его активности приводит к апоптозу. Таким образом, ингибитор AKT может приводить к усилению апоптоза и может играть роль в лечении этого заболевания.
Варианты лечения ХЛЛ варьируются от подхода «наблюдай и выжидай» до высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками. В настоящее время нет единого мнения о наилучшей схеме лечения, поскольку в рандомизированных проспективных клинических исследованиях не было показано, что лечение улучшает выживаемость. Необходимы новые подходы к лечению, особенно с более низким уровнем токсичности.
Было показано, что перифозин ингибирует или иным образом модифицирует передачу сигналов через ряд различных путей передачи сигнала, включая Akt, MAPK и JNK. Эти пути участвуют в развитии рака и резистентности к химиотерапии. Перифозин представляет особый интерес, особенно в связи с трудностью открытия препаратов, ингибирующих эти пути с минимальной токсичностью. Действие перифозина на клетки ХЛЛ было проверено в лаборатории, и было показано, что он является активным агентом против первичных клеток ХЛЛ in vitro.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХЛЛ или СЛЛ на основании диагностических критериев iwCLL.
- Предшествующая терапия ХЛЛ (количество предшествующих схем не ограничено).
- Пациенты, нуждающиеся в терапии, на основании хотя бы одного из критериев iwCLL.
- 18 лет и старше.
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
- Предполагаемый или измеренный клиренс креатинина ≥30 мл/мин при включении в исследование.
- АСТ, АЛТ и общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы, если только это не связано с ХЛЛ/СЛЛ.
- Субъект женского пола, находящийся либо в постменопаузе, либо стерилизованный хирургическим путем, либо субъект мужского или женского пола, желающий использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 2 недель после завершения исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
- Пациент получал другие исследуемые препараты для лечения этого заболевания в течение 14 дней после регистрации.
- Пациент с известным ВИЧ до регистрации.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последних трех лет (на основании документации о ремиссии), кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или CIS шейки матки или ранней стадии рака предстательной железы, не требующих системного лечения.
- Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток и имеющие не менее 2% привитых донорских клеток, будут исключены.
- Серьезные сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев: острый ИМ, нестабильная стенокардия, тяжелое заболевание периферических сосудов (ишемическая боль в покое 3 класса или хуже, незаживающие язвы/раны, застойная сердечная недостаточность (класс NHYA ≥ 2), неконтролируемые сердечные аритмии.
- Известная тяжелая гиперчувствительность к перифозину или любому компоненту препарата.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее шести месяцев из-за сопутствующих заболеваний
- Активная аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная тромбоцитопения, требующая текущей стероидной терапии.
- Пролимфоцитарный лейкоз de novo (PLL) или PLL, возникающий из-за CLL (≥ 55% пролимфоцитов).
- Преобразование Рихтера
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перифозин
Перифозин по 50 мг 2 раза в сутки, всего шесть 28-дневных циклов.
|
Перифозин 50 мг будет приниматься перорально два раза в день в течение максимум шести 28-дневных циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: через 3 месяца лечения
|
Согласно международному семинару по хроническому лимфоцитарному лейкозу, полный ответ (CR): нормальный общий анализ крови; отсутствие следующего: клональных лимфоцитов в крови и костном мозге, лимфаденопатии, гепатомегалии или спленомегалии и конституциональных симптомов; и костный мозг имеет <30% лимфоцитов, является нормоцеллюлярным и без В-лимфоидных узелков.
Частичный ответ (PR): одно из следующих: уменьшение лимфаденопатии ≥ 50%; уменьшение размера печени и/или селезенки ≥ 50%, любые конституциональные симптомы, полиморфноядерные лейкоциты ≥ 1500/мкл или улучшение на 50%, или снижение циркулирующих клональных В-лимфоцитов ≥ 50% И один из следующих признаков: тромбоциты ≥ 100 000/мкл или улучшение на 50%, гемоглобин ≥ 11,0 г/дл или улучшение на 50%, в костном мозге ≥ 30% лимфоцитов или В-лимфоидных узелков, или не выполнено.
Общий ответ (OR) = CR+PR
|
через 3 месяца лечения
|
|
Общий ответ
Временное ограничение: после 6 месяцев лечения
|
Согласно международному семинару по хроническому лимфоцитарному лейкозу, полный ответ (CR): нормальный общий анализ крови; отсутствие следующего: клональных лимфоцитов в крови и костном мозге, лимфаденопатии, гепатомегалии или спленомегалии и конституциональных симптомов; и костный мозг имеет <30% лимфоцитов, является нормоцеллюлярным и без В-лимфоидных узелков.
Частичный ответ (PR): одно из следующих: уменьшение лимфаденопатии ≥ 50%; уменьшение размера печени и/или селезенки ≥ 50%, любые конституциональные симптомы, полиморфноядерные лейкоциты ≥ 1500/мкл или улучшение на 50%, или снижение циркулирующих клональных В-лимфоцитов ≥ 50% И один из следующих признаков: тромбоциты ≥ 100 000/мкл или улучшение на 50%, гемоглобин ≥ 11,0 г/дл или улучшение на 50%, в костном мозге ≥ 30% лимфоцитов или В-лимфоидных узелков, или не выполнено.
Общий ответ (OR) = CR+PR
|
после 6 месяцев лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: максимум до 2 лет
|
Общая выживаемость определяется как период времени между прекращением приема перифозина и смертью или 2-летним наблюдением, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
максимум до 2 лет
|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: максимум до 2 лет
|
Бессобытийная выживаемость будет определяться как период времени между прекращением исследуемого лечения и прогрессированием заболевания, следующей терапией или смертью, в зависимости от того, что наступит раньше, максимум до 2 лет.
|
максимум до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daphne Friedman, MD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00015060
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .