Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Perifozin visszaeső vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában

2013. május 19. frissítette: Daphne Friedman

Perifosine II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél

A perifozin gátolja az AKT útvonalat (a sejtek egymással való kommunikációjának módja). Ezt az utat számos ráktípus, köztük a krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy a kis limfocitás limfóma (SLL) kialakulásában fontosnak tartják. Úgy gondolják, hogy a perifozin blokkolhatja ezt az utat, és a CLL vagy SLL javulásához vezethet. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a perifozin hatékony-e a visszaeső vagy refrakter CLL vagy SLL kezelésében. A tanulmány másik célja a perifozin sejtekre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus limfocitás leukémia és a kis B-sejtes limfocitás limfóma ugyanazon betegség különböző megnyilvánulásai. A CLL/SLL (a továbbiakban: CLL) a kis B-limfociták klonális rendellenessége, amely jellegzetes morfológiát és immunfenotípust fejez ki. A B-sejtek CD19-et, dim CD 20-at, dim CD 5-öt, CD 23-at, CD 43-at, CD 79a-t expresszálnak, és gyengén expresszálnak felszíni immunglobint. A CLL a betegek 25%-ában tünetmentesen jelentkezhet, ha teljes vérképen diagnosztizálják. Diffúz, fájdalommentes lymphadenopathiával és kisebb számú betegnél B-tünetekkel is jelentkezhet.

A CLL-re a keringő B-sejtek felhalmozódása jellemző, túlnyomórészt a sejtciklus G0 fázisában. Ezek a sejtek rezisztensek az apoptózissal szemben. Megállapították, hogy a CLL számos útvonalon rendellenes jelátvitelt mutat, beleértve az NF-kB, Akt/PI3K és JNK/STAT útvonalakat. Az Akt fontos szerepet játszik a CLL túlélésében és életképességében, amint azt in vitro kísérletekben is láthattuk, ahol az aktivitás blokkolása apoptózist eredményez. Így az AKT inhibitor fokozott apoptózishoz vezethet, és szerepet játszhat e betegség kezelésében.

A CLL kezelési lehetőségei a figyelő és várakozó megközelítéstől a nagy dózisú, őssejttámogatású kemoterápiáig terjednek. Jelenleg nincs konszenzus a legjobb kezelési rendet illetően, mivel a randomizált prospektív klinikai vizsgálatok során egyetlen kezelés sem javította a túlélést. Új kezelési megközelítésekre van szükség, különösen az alacsonyabb toxicitási arányúakra.

Kimutatták, hogy a perifozin gátolja vagy más módon módosítja a jelátvitelt számos különböző jelátviteli útvonalon keresztül, beleértve az Akt, MAPK és JNK-t. Ezek az útvonalak részt vesznek a rákos megbetegedések és a kemoterápiával szembeni rezisztencia kialakulásában. A perifozin különösen érdekes, különösen azért, mert nehéz olyan gyógyszereket felfedezni, amelyek minimális toxicitás mellett gátolják ezeket az útvonalakat. A perifozin CLL-sejtekre gyakorolt ​​hatását laboratóriumban tesztelték, és in vitro kimutatták, hogy aktív hatóanyag az elsődleges CLL-sejtek ellen.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL vagy SLL diagnózisa az iwCLL diagnosztikai kritériumai alapján.
  • Korábbi CLL-terápia (nincs korlátozás a korábbi kezelések számára).
  • Az iwCLL-kritériumok legalább egyike alapján terápiát igénylő betegek.
  • 18 éves vagy idősebb.
  • Teljesítményállapot ECOG 0, 1 vagy 2.
  • A becsült vagy mért kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a vizsgálatba való felvételkor.
  • AST, ALT és összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha CLL/SLL okozta.
  • Női alany, aki vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy férfi vagy nő, aki hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati terápia időtartama alatt és a vizsgálati terápia befejezése után 2 hétig.

Kizárási kritériumok:

  • A női alany terhes vagy szoptat.
  • A beteg a beiratkozást követő 14 napon belül más vizsgálati gyógyszert kapott erre a betegségre.
  • A beiratkozás előtt ismert HIV-fertőzött beteg.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
  • Azok a betegek, akiknél az elmúlt három évben (a remisszió dokumentálásától számított) más rosszindulatú daganatban szenvedtek, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a méhnyak CIS-jét vagy a korai stádiumú prosztatarákot, és nem igényelnek szisztémás kezelést.
  • Azok a betegek, akik allogén őssejt-transzplantáción estek át, és akiknek legalább 2%-a donorsejteket ültettek be, kizárásra kerülnek.
  • Jelentős szív- vagy érrendszeri események 6 hónapon belül: akut MI, instabil angina, súlyos perifériás érbetegség (ischaemiás fájdalom nyugalmi osztályban 3 vagy rosszabb, nem gyógyuló fekélyek/sebek, pangásos szívelégtelenség (NHYA osztály ≥ 2), kontrollálatlan szívritmuszavarok.
  • Ismert súlyos túlérzékenység a perifozinnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
  • Hat hónapnál rövidebb várható élettartam társbetegség miatt
  • Aktív autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia, amely jelenlegi szteroid kezelést igényel.
  • De novo prolymphocytás leukémia (PLL) vagy CLL-ből származó PLL (≥ 55% prolimfociták).
  • Richter átalakulása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Perifosine
Perifosine 50 mg naponta kétszer, összesen hat 28 napos ciklusban.
Drog: perifozin
Az 50 mg perifozint naponta kétszer szájon át kell bevenni, legfeljebb hat 28 napos cikluson keresztül
Más nevek:
  • D-21266

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válasz
Időkeret: 3 hónapos kezelés után
A krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely keretében, teljes válasz (CR): normál CBC; a következők hiánya: klonális limfociták a vérben és a csontvelőben, lymphadenopathia, hepatomegalia vagy splenomegalia és alkotmányos tünetek; és a csontvelőben <30% limfociták találhatók, normocelluláris és B-limfoid csomók nélkül. Részleges válasz (PR): az alábbiak egyike: lymphadenopathia csökkenése ≥ 50%-kal; a máj- és/vagy lépméret ≥ 50%-os csökkenése, bármilyen alkotmányos tünet, polimorfonukleáris leukociták ≥ 1500/µl vagy 50%-os javulás, vagy a keringő klonális B-limfociták számának csökkenése ≥ 50%-kal ÉS az alábbiak egyike: Vérlemezkék ≥ 000/µl 50%-os javulás, hemoglobin ≥ 11,0 g/dl vagy 50%-os javulás, a csontvelőben ≥ 30% limfociták vagy B-limfoid csomók vannak, vagy nem. Általános válasz (OR) = CR+PR
3 hónapos kezelés után
Általános válasz
Időkeret: 6 hónapos kezelés után
A krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely keretében, teljes válasz (CR): normál CBC; a következők hiánya: klonális limfociták a vérben és a csontvelőben, lymphadenopathia, hepatomegalia vagy splenomegalia és alkotmányos tünetek; és a csontvelőben <30% limfociták találhatók, normocelluláris és B-limfoid csomók nélkül. Részleges válasz (PR): az alábbiak egyike: lymphadenopathia csökkenése ≥ 50%-kal; a máj- és/vagy lépméret ≥ 50%-os csökkenése, bármilyen alkotmányos tünet, polimorfonukleáris leukociták ≥ 1500/µl vagy 50%-os javulás, vagy a keringő klonális B-limfociták számának csökkenése ≥ 50%-kal ÉS az alábbiak egyike: Vérlemezkék ≥ 000/µl 50%-os javulás, hemoglobin ≥ 11,0 g/dl vagy 50%-os javulás, a csontvelőben ≥ 30% limfociták vagy B-limfoid csomók vannak, vagy nem. Általános válasz (OR) = CR+PR
6 hónapos kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: maximum 2 évig
A teljes túlélés a perifozin abbahagyása és a halál vagy a 2 éves követés között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
maximum 2 évig
Eseménymentes túlélés
Időkeret: maximum 2 évig
Az eseménymentes túlélés a vizsgálati kezelés abbahagyása és a betegség progressziója, a következő terápia vagy a halál között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, de legfeljebb 2 év.
maximum 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daphne Friedman

Együttműködők

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daphne Friedman, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 31.

Első közzététel (Becslés)

2009. április 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. május 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2013. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00015060

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel