Perifosin u relabující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie/lymfomu malých lymfocytů
Fáze II studie s perifosinem u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická lymfocytární leukémie a malobuněčný B lymfocytární lymfom představují různé projevy téhož onemocnění. CLL/SLL (dále označovaná jako CLL) je klonální porucha malých B lymfocytů s charakteristickou morfologií a imunofenotypem. B buňky exprimují CD19, slabé CD 20, slabé CD 5, CD 23, CD 43, CD 79a a slabě exprimují povrchový imunoglobin. CLL se může projevit asymptomaticky u 25 % pacientů, pokud je diagnostikována na základě kompletního krevního obrazu. Může se také projevit difuzní bezbolestnou lymfadenopatií a u menšího počtu pacientů i B symptomy.
CLL je charakterizována akumulací cirkulujících B buněk převážně v G0 fázi buněčného cyklu. Tyto buňky jsou odolné vůči apoptóze. Bylo zjištěno, že CLL má aberantní signalizaci v několika drahách včetně drah NF-kB, Akt/PI3K a JNK/STAT. Akt je důležitý při podpoře přežití a životaschopnosti CLL, jak je vidět v experimentech in vitro, kde blokování jeho aktivity vede k apoptóze. Inhibitor AKT tedy může vést ke zvýšené apoptóze a může hrát roli v léčbě tohoto onemocnění.
Možnosti léčby CLL se pohybují od přístupu sledování a čekání až po vysokodávkovou chemoterapii s podporou kmenových buněk. V současné době neexistuje konsenzus o nejlepším léčebném režimu, protože v randomizovaných prospektivních klinických studiích nebylo prokázáno, že by žádná léčba zlepšila přežití. Jsou zapotřebí nové přístupy k léčbě, zejména ty s nižší mírou toxicity.
Bylo ukázáno, že perifosin inhibuje nebo jinak modifikuje signalizaci prostřednictvím řady různých signálních transdukčních drah, včetně Akt, MAPK a JNK. Tyto dráhy se podílejí na vzniku rakoviny a odolnosti vůči chemoterapii. Perifosin je zvláště zajímavý, zejména kvůli obtížnosti objevování léků, které inhibují tyto dráhy s minimální toxicitou. Vliv perifosinu na buňky CLL byl laboratorně testován a bylo prokázáno, že je účinným prostředkem proti primárním buňkám CLL in vitro.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza CLL nebo SLL na základě diagnostických kritérií iwCLL.
- Předchozí léčba CLL (bez omezení počtu předchozích režimů).
- Pacienti vyžadující léčbu na základě alespoň jednoho z kritérií iwCLL.
- 18 let nebo starší.
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
- Odhadovaná nebo naměřená clearance kreatininu ≥30 ml/min při zařazení do studie.
- AST, ALT a celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normy, pokud není způsobeno CLL/SLL.
- Ženský subjekt, který je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaný, nebo mužský nebo ženský subjekt ochotný používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studijní terapie a po dobu 2 týdnů po dokončení studijní terapie.
Kritéria vyloučení:
- Žena je těhotná nebo kojící.
- Pacient dostal další hodnocené léky na toto onemocnění do 14 dnů od zařazení.
- Pacient se známým HIV před zařazením.
- Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
- Pacienti s jinou malignitou v posledních třech letech (z dokumentace remise) jinou než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo CIS děložního čípku nebo časné stadium karcinomu prostaty nevyžadující systémovou léčbu.
- Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a mají alespoň 2 % transplantovaných dárcovských buněk, budou vyloučeni.
- Významné srdeční nebo cévní příhody během 6 měsíců: akutní IM, nestabilní angina pectoris, závažné onemocnění periferních cév (ischemická bolest v klidu 3. nebo horší, nehojící se vředy/rány, městnavé srdeční selhání (NHYA třída ≥ 2), nekontrolované srdeční arytmie.
- Známá těžká přecitlivělost na perifosin nebo kteroukoli složku přípravku.
- Očekávaná délka života méně než šest měsíců v důsledku komorbidního onemocnění
- Aktivní autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie vyžadující současnou léčbu steroidy.
- De novo prolymfocytární leukémie (PLL) nebo PLL vyplývající z CLL (≥ 55 % prolymfocytů).
- Richterova proměna
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perifosin
Perifosine 50 mg dvakrát denně celkem šest 28denních cyklů.
|
Perifosine 50 mg se bude užívat perorálně dvakrát denně po dobu maximálně šesti 28denních cyklů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva
Časové okno: po 3 měsících léčby
|
Na mezinárodním semináři o chronické lymfocytární leukémii, kompletní odpověď (CR): normální CBC; nepřítomnost následujících: klonálních lymfocytů v krvi a kostní dřeni, lymfadenopatie, hepatomegalie nebo splenomegalie a konstituční symptomy; a kostní dřeň má <30 % lymfocytů, je normocelulární a je bez B-lymfoidních uzlin.
Částečná odezva (PR): jedna z následujících: snížení lymfadenopatie ≥ 50 %; zmenšení velikosti jater a/nebo sleziny ≥ 50 %, jakékoli konstituční příznaky, polymorfonukleární leukocyty ≥ 1 500/µl nebo 50 % zlepšení nebo snížení cirkulujících klonálních B lymfocytů ≥ 50 % A jeden z následujících: krevní destičky ≥ 100 000/µl 50% zlepšení, Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nebo 50% zlepšení, Kostní dřeň má ≥ 30 % lymfocytů nebo B-lymfoidních uzlin, nebo neprovedeno.
Celková odezva (OR) = CR+PR
|
po 3 měsících léčby
|
|
Celková odezva
Časové okno: po 6 měsících léčby
|
Na mezinárodním semináři o chronické lymfocytární leukémii, kompletní odpověď (CR): normální CBC; nepřítomnost následujících: klonálních lymfocytů v krvi a kostní dřeni, lymfadenopatie, hepatomegalie nebo splenomegalie a konstituční symptomy; a kostní dřeň má <30 % lymfocytů, je normocelulární a je bez B-lymfoidních uzlin.
Částečná odezva (PR): jedna z následujících: snížení lymfadenopatie ≥ 50 %; zmenšení velikosti jater a/nebo sleziny ≥ 50 %, jakékoli konstituční příznaky, polymorfonukleární leukocyty ≥ 1 500/µl nebo 50 % zlepšení nebo snížení cirkulujících klonálních B lymfocytů ≥ 50 % A jeden z následujících: krevní destičky ≥ 100 000/µl 50% zlepšení, Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl nebo 50% zlepšení, Kostní dřeň má ≥ 30 % lymfocytů nebo B-lymfoidních uzlin, nebo neprovedeno.
Celková odezva (OR) = CR+PR
|
po 6 měsících léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: maximálně do 2 let
|
Celkové přežití je definováno jako doba mezi vysazením perifosinu do smrti nebo 2 roky sledování, podle toho, co nastane dříve.
|
maximálně do 2 let
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: maximálně do 2 let
|
Přežití bez příhody bude definováno jako doba mezi přerušením studijní léčby a progresí onemocnění, další terapií nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve, maximálně 2 roky.
|
maximálně do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daphne Friedman, MD, Duke University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00015060
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .