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Perifosine 治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

2013年5月19日 更新者：Daphne Friedman

Perifosine 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中的 II 期试验

Perifosine 抑制 AKT 通路（细胞相互通信的一种方式）。 该途径被认为在几种类型的癌症的发展中很重要，包括慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。 人们认为哌立福新可能能够阻断该通路并导致 CLL 或 SLL 的改善。 该试验的目的是了解派立福新是否是治疗复发或难治性 CLL 或 SLL 的有效方法。 这项研究的另一个目的是研究 perifosine 对细胞的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

慢性淋巴细胞白血病和小B细胞淋巴细胞淋巴瘤代表同一疾病的不同表现。 CLL/SLL（以下简称为 CLL）是一种小 B 淋巴细胞的克隆性疾病，表现出特征性的形态学和免疫表型。 B 细胞表达 CD19、dim CD 20、dim CD 5、CD 23、CD 43、CD 79a，并弱表达表面免疫球蛋白。 当通过全血细胞计数诊断时，CLL 可以在 25% 的患者中出现无症状。 它还可表现为弥漫性无痛性淋巴结肿大，少数患者可出现 B 症状。

CLL 的特征是循环 B 细胞主要在细胞周期的 G0 期积累。 这些细胞对细胞凋亡有抵抗力。 已发现 CLL 在包括 NF-kB、Akt/PI3K 和 JNK/STAT 通路在内的多个通路中具有异常信号传导。 Akt 在促进 CLL 存活和活力方面很重要，正如在体外实验中所见，阻断其活性会导致细胞凋亡。 因此，AKT 抑制剂可能导致细胞凋亡增加，并可能在该疾病的治疗中发挥作用。

CLL 的治疗选择范围从观察和等待方法到干细胞支持的高剂量化疗。 目前，对于最佳治疗方案尚无共识，因为在随机前瞻性临床试验中尚未显示任何治疗可以提高生存率。 需要新的治疗方法，尤其是那些毒性较低的方法。

Perifosine 已被证明可以通过多种不同的信号转导途径（包括 Akt、MAPK 和 JNK）抑制或以其他方式改变信号传导。 这些途径涉及癌症的发展和对化学疗法的抗性。 派立福新特别受关注，特别是由于难以发现以最小毒性抑制这些途径的药物。 perifosine 对 CLL 细胞的作用已在实验室进行了测试，并已被证明是一种体外对抗原代 CLL 细胞的活性剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 基于 iwCLL 诊断标准的 CLL 或 SLL 诊断。
  • CLL 的既往治疗（对既往治疗方案的数量没有限制）。
  • 根据至少一项 iwCLL 标准需要治疗的患者。
  • 年满 18 岁。
  • 性能状态 ECOG 0、1 或 2。
  • 研究登记时估计或测量的肌酐清除率≥30 毫升/分钟。
  • AST、ALT 和总胆红素≤正常上限的 2.5 倍，除非是由于 CLL/SLL。
  • 绝经后或手术绝育的女性受试者，或愿意在研究治疗期间和研究治疗完成后 2 周内使用可接受的节育方法的男性或女性受试者。

排除标准：

  • 女性受试者怀孕或哺乳。
  • 患者在入组后 14 天内接受过针对该疾病的其他研究药物。
  • 入组前已知患有 HIV 的患者。
  • 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
  • 在过去三年内患有另一种恶性肿瘤的患者（根据缓解记录），而不是基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈 CIS 或不需要全身治疗的早期前列腺癌。
  • 接受同种异体干细胞移植并移植了至少 2% 的供体细胞的患者将被排除在外。
  • 6 个月内发生重大心脏或血管事件：急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重外周血管疾病（静息时缺血性疼痛 3 级或更严重、不愈合的溃疡/伤口、充血性心力衰竭（NHYA ≥ 2 级）、不受控制的心律失常。
  • 已知对派立福辛或制剂的任何成分严重超敏反应。
  • 由于合并症，预期寿命不到六个月
  • 活动性自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症，需要当前的类固醇治疗。
  • 新发幼淋巴细胞白血病 (PLL) 或由 CLL 引起的 PLL（≥ 55% 幼淋巴细胞）。
  • 里希特的转变

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：哌立福新
Perifosine 50 mg，每天两次，总共六个 28 天周期。
药品：哌立福新
Perifosine 50 mg 将每天口服两次，最多六个 28 天周期
其他名称：
  • D-21266

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应
大体时间：治疗3个月后
根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会，完全缓解 (CR)：正常 CBC；不存在以下情况：血液和骨髓中的克隆淋巴细胞、淋巴结肿大、肝肿大或脾肿大以及全身症状；骨髓淋巴细胞<30%，细胞正常，无B淋巴结。 部分缓解（PR）：符合以下条件之一：淋巴结肿大减少≥50%；肝脏和/或脾脏大小减少 ≥ 50%，任何全身症状，多形核白细胞 ≥ 1,500/µl 或改善 50%，或循环克隆 B 淋巴细胞减少 ≥ 50% 并且以下情况之一：血小板 ≥ 100,000/µl 或50% 改善，血红蛋白 ≥ 11.0 g/dl 或 50% 改善，骨髓有 ≥ 30% 淋巴细胞，或 B 淋巴结节，或未完成。 总反应 (OR)= CR+PR
治疗3个月后
总体反应
大体时间：治疗6个月后
根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会，完全缓解 (CR)：正常 CBC；不存在以下情况：血液和骨髓中的克隆淋巴细胞、淋巴结肿大、肝肿大或脾肿大以及全身症状；骨髓淋巴细胞<30%，细胞正常，无B淋巴结。 部分缓解（PR）：符合以下条件之一：淋巴结肿大减少≥50%；肝脏和/或脾脏大小减少 ≥ 50%，任何全身症状，多形核白细胞 ≥ 1,500/µl 或改善 50%，或循环克隆 B 淋巴细胞减少 ≥ 50% 并且以下情况之一：血小板 ≥ 100,000/µl 或50% 改善，血红蛋白 ≥ 11.0 g/dl 或 50% 改善，骨髓有 ≥ 30% 淋巴细胞，或 B 淋巴结节，或未完成。 总反应 (OR)= CR+PR
治疗6个月后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：最多 2 年
总生存期定义为停用派立福新至死亡或 2 年随访之间的时间长度，以先到者为准。
最多 2 年
无事件生存
大体时间：最多 2 年
无事件生存期定义为停止研究治疗与疾病进展、下一次治疗或死亡之间的时间长度，以先到者为准，最多 2 年。
最多 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daphne Friedman

合作者

Keryx Biopharmaceuticals
Keryx / AOI Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Daphne Friedman, MD、Duke University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年8月1日

初级完成 (实际的)

2011年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年4月1日

研究注册日期

首次提交

2009年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2009年3月31日

首次发布 (估计)

2009年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年5月19日

最后验证

2013年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00015060

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