進行性または転移性固形腫瘍患者に高用量で投与されたNGR-hTNFの研究
NGR013：進行性または転移性固形腫瘍患者に高用量で投与されるNGR-hTNFの第I相および薬力学研究
この試験の主な目的は、標準治療が受けられない進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に、60μg/平方メートルから325μg/平方メートルまで漸増用量のNGR-hTNFを投与した場合の安全性と抗血管効果を文書化することである。
安全性は、NCI-CTCAE 基準 (バージョン 4.02) に従った臨床評価および実験室評価によって確立されます。
調査の概要
詳細な説明
前臨床研究では、NGR-TNF が動物モデルにおいてより高い治療指数を備えていることが裏付けられており、作用機序の研究では、NGR-TNF が比較的高用量で使用すると腫瘍壊死を誘発する可能性があることが示されました。
最近、NGR-hTNF の第 I 相用量漸増研究では、0.2 ～ 60 μg/m2 の用量範囲が検討され、最初の投与開始から数分後に 60 mcg/m2 で DLT が一時的な急性注入反応として経験されることが示されました。 これらの事象の点滴との関係を考慮して、現在の第 I 相試験では、より長い点滴時間 (つまり、60 分ではなく 120 分) と穏やかな前投薬の両方を使用して、さらなる用量漸増が検討されます。
最初のコホート（n=4）の患者は、3週間ごとに60 mcg/m2 IV投与されるNGR-hTNFで治療されます。これは、MTDよりも33％高い用量レベルであり、以前の第I相試験で選択された推奨用量です（つまり、 、45 mcg/m2）。 最初のサイクルで患者 4 人中 1 人以下が DLT を経験した場合、以下のコホートは 3 週間ごとに NGR-hTNF IV の用量を漸増（80 ～ 325 mcg/m2）して治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Milan
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Rozzano、Milan、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
選択された転移性固形腫瘍を有する18歳以上の患者で、高度に血管新生しており、現在の標準治療では臨床的改善が見込めないことが認められている
- 以前は標準的な全身療法（生物学的製剤を含む）に抵抗性だった結腸直腸がん（CRC）患者
- 転移性疾患に対する標準的な全身療法を 2 つ以下で治療した胃がん (GC) 患者
- 以前は標準的な全身療法に抵抗性だった肝細胞癌 (HCC) 患者
- 転移性疾患に対して 1 つだけの標準的な全身療法で治療された膵臓癌 (PC) 患者
- 転移性疾患に対して2つ以下の標準的な全身療法（生物学的製剤を含む）で治療を受けた非小細胞肺癌（NSCLC）患者
- ソマトスタチン類似体治療に抵抗性の神経内分泌（NE）腫瘍
- 悪性胸膜中皮腫 (MPM)、軟部肉腫 (STS)、腎細胞癌 (RCC) など、現在の標準治療に抵抗性または難治性のその他の希少腫瘍
- 余命は3ヶ月以上
- ECOG パフォーマンスステータス 0-1
適切なベースラインの骨髄、肝臓および腎臓の機能。以下のように定義されます。
- 好中球 >1.5 x 10^9/L および血小板 > 100 x 10^9/L
- ビリルビン <1.5 x ULN
- 肝転移がない場合、ASTおよび/またはALT <2.5 x ULN
- 肝転移がある場合、ASTおよび/またはALT <5 x ULN
- 血清クレアチニン <1.5 x ULN
- クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式に従って推定) ≥ 50 ml/min
治療開始前に以下の条件が満たされている場合、患者は以前に治療を受けていた可能性があります。
- 化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法: 28 日間の休薬期間
- 手術：14日間の休薬期間
- 患者は研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを得る必要があります。
除外基準:
- 同時抗がん療法
- 患者は研究期間中に他の治験薬の投与を受けてはなりません
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こした患者、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、または投薬を必要とする重篤な不整脈のある患者
- 制御されていない高血圧
- QTc間隔の延長（先天性または後天性） > 450ミリ秒
- 重度の末梢血管疾患を有する患者
- 適切に治療されていない場合のCNS疾患の病歴または身体検査での証拠（例：原発性脳腫瘍、脳転移、標準的な医学療法で制御できない発作）、または脳卒中の病歴
- 活動性または制御されていない全身性疾患/感染症を患っている患者、またはプロトコールに適合しない重篤な疾患または病状を患っている患者
- ヒトアルブミン製剤または賦形剤に対する既知の過敏症/アレルギー反応または禁忌
- 研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件
- 妊娠中または授乳中。 男性と女性の両方の生殖能力のある患者（つまり、 閉経後 1 年未満で、避妊手術を受けていない患者）は、研究全体を通じて効果的な避妊措置を実践しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、登録前 14 日以内に妊娠検査 (血清または尿) で陰性であることを提出する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A: NGR-hTNF の用量レベルの増加
高用量で投与されたNGR-hTNF
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最初のコホート: iv q3W 120 分間で 60 mcg/平方メートル* 第 2 コホート: 3 週ごとに 80 mcg/平方メートルを 120 分かけて静脈内投与* 第三コホート: iv q3W 100 mcg/sqm を 120 分間* 第 4 コホート: 3 週ごとに 125 μg/平方メートルを 120 分かけて静脈内投与* 第 5 コホート: 3 週ごとに 150 mcg/平方メートルを 120 分かけて静脈内投与* 第 6 コホート: 3 週ごとに 175 mcg/平方メートルを 120 分かけて静脈内投与* 第 7 コホート: 3 週ごとに 200 mcg/平方メートルを 120 分かけて静脈内投与* 第 8 コホート: 3 週ごとに 225 mcg/平方メートルを 120 分かけて静注* 第 9 コホート: 3 週ごとに 250 μg/平方メートルを 120 分かけて静注* 第 10 コホート: 3 週間ごとに 120 分間で 275 mcg/平方メートル* 第 11 コホート: 3 週間ごとに 300 mcg/平方メートルを 120 分かけて静注* 第 12 コホート: 3 週ごとに 120 分間で 325 mcg/平方メートル* * 最初の注入の忍容性が良好な場合、2 回目の注入は 90 分かけて送達される場合があります。 90 分間の注入が十分に耐えられる場合は、その後のすべての注入を 60 分間かけて行うことができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最適生物学的用量 (OBD)
時間枠：治療前、3～6週間ごと、および治療終了時
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最大耐量 (MTD) に関する安全性と、動的画像 (DCE-MRI) で記録された変化に関する抗血管作用の両方を評価します。
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治療前、3～6週間ごと、および治療終了時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態学
時間枠：1回目、2回目、3回目の投与後の数時点
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STNF-RI および sTNF-RII および抗 NGR-hTNF 抗体の血漿レベルの評価
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1回目、2回目、3回目の投与後の数時点
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予備的な抗腫瘍活性
時間枠：6週間ごと
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RECIST基準に従った客観的奏効率、無増悪生存率および全生存率に関して。
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6週間ごと
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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