Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NGR-hTNF podawanego w dużych dawkach pacjentowi z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym

27 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: AGC Biologics S.p.A.

NGR013: Faza I i badanie farmakodynamiczne NGR-hTNF podawanego w dużych dawkach pacjentom z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym

Głównym celem badania jest udokumentowanie bezpieczeństwa i działania przeciwnaczyniowego wzrastających dawek NGR-hTNF, od 60 mcg/m2 do 325 mcg/m2, u pacjentów dotkniętych zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, których nie można poddać standardowej terapii.

Bezpieczeństwo zostanie ustalone na podstawie oceny klinicznej i laboratoryjnej zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE (wersja 4.02).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania przedkliniczne potwierdzają, że NGR-TNF ma wyższy indeks terapeutyczny w modelach zwierzęcych, a badania mechanizmu działania wykazały, że NGR-TNF może wywoływać martwicę nowotworu, gdy jest stosowany w stosunkowo wysokich dawkach.

Niedawno w badaniu I fazy zwiększania dawki NGR-hTNF zbadano zakres dawek od 0,2 do 60 µg/m2, wykazując, że DLT przy 60 µg/m2 doświadczany jest jako przejściowa ostra reakcja na infuzję kilka minut po rozpoczęciu pierwszego podawania. Biorąc pod uwagę związek tych zdarzeń z infuzją, dalsze zwiększanie dawki zostanie zbadane w obecnym badaniu I fazy, przy zastosowaniu zarówno dłuższego czasu infuzji (tj. 120 minut zamiast 60 minut), jak i łagodnej premedykacji.

Pierwsza kohorta (n=4) pacjentów będzie leczona NGR-hTNF podawanym dożylnie w dawce 60 mcg/m2 co trzy tygodnie, czyli na poziomie dawki o 33% wyższej niż MTD i dawka zalecana wybrana w poprzednim badaniu I fazy (tj. , 45 mcg/m2). Jeśli ≤1 z 4 pacjentów doświadcza DLT podczas pierwszego cyklu, kolejne kohorty będą leczone rosnącymi dawkami (od 80 do 325 mcg/m2) NGR-hTNF IV co trzy tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku ≥18 lat z wybranymi guzami litymi z przerzutami uznanymi za silnie unaczynione i niepodlegającymi żadnej poprawie klinicznej za pomocą obecnych standardowych metod leczenia

    • Pacjenci z rakiem jelita grubego (CRC) wcześniej oporni na standardowe schematy leczenia ogólnoustrojowego (w tym leki biologiczne)
    • Pacjenci z rakiem żołądka (GC) leczeni nie więcej niż dwoma standardowymi systemowymi schematami leczenia choroby przerzutowej
    • Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) wcześniej oporni na standardowe schematy ogólnoustrojowe
    • Pacjenci z rakiem trzustki (PC) leczeni nie więcej niż jednym standardowym schematem ogólnoustrojowym choroby przerzutowej
    • Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) leczeni nie więcej niż dwoma standardowymi schematami ogólnoustrojowymi (w tym lekami biologicznymi) z powodu choroby przerzutowej
    • Guzy neuroendokrynne (NE) oporne na leczenie analogami somatostatyny
    • Inne rzadkie nowotwory, w tym złośliwy międzybłoniak opłucnej (MPM), mięsak tkanek miękkich (MTM) i rak nerkowokomórkowy (RCC), oporny/oporny na obecne standardowe leczenie
  • Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
  • Stan wydajności ECOG 0-1

  • Odpowiednia wyjściowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Neutrofile >1,5 x 10^9/L i płytki >100 x 10^9/L
    • Bilirubina <1,5 x GGN
    • AspAT i/lub ALT <2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby
    • AspAT i/lub ALT <5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
    • Kreatynina w surowicy <1,5 x GGN
    • Klirens kreatyniny (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min

  • Pacjenci mogli być wcześniej leczeni, jeśli przed rozpoczęciem leczenia spełnione są następujące warunki:

    • Chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia lub immunoterapia: okres wymywania 28 dni
    • Chirurgia: okres wymywania 14 dni
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych podczas badania
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu (6) miesięcy, niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) lub poważną arytmią serca wymagającą leczenia
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Wydłużony odstęp QTc (wrodzony lub nabyty) > 450 ms
  • Pacjent z istotną chorobą naczyń obwodowych
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest ona odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, jakiekolwiek przerzuty do mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną) lub udar mózgu w wywiadzie
  • Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową/infekcjami lub z poważną chorobą lub stanem medycznym, który jest niezgodny z protokołem
  • Znana nadwrażliwość/reakcja alergiczna lub przeciwwskazania do preparatów albumin ludzkich lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania
  • Ciąża lub laktacja. Pacjenci — zarówno mężczyźni, jak i kobiety — z potencjałem rozrodczym (tj. menopauzy krócej niż 1 rok i nie zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A: rosnące poziomy dawek NGR-hTNF
NGR-hTNF podawany w dużych dawkach
Lek: NGR-hTNF

Pierwsza kohorta: iv co 3 tygodnie 60 mcg/m2 przez 120 min*

Druga kohorta: iv co 3 tygodnie 80 mcg/m2 przez 120 min*

Trzecia kohorta: iv co 3 tygodnie 100 mcg/m2 przez 120 min*

Czwarta kohorta: iv co 3 tyg. 125 mcg/m2 przez 120 min*

Piąta kohorta: iv co 3 tygodnie 150 mcg/m2 przez 120 min*

Szósta kohorta: iv co 3 tyg. 175 mcg/m2 przez 120 min*

Siódma kohorta: iv co 3 tyg. 200 mcg/m2 przez 120 min*

Ósma kohorta: iv co 3 tygodnie 225 mcg/m2 przez 120 min*

Kohorta dziewiąta: iv co 3 tyg. 250 mcg/m2 przez 120 min*

Kohorta dziesiąta: iv co 3 tyg. 275 mcg/m2 przez 120 min*

Kohorta jedenasta: iv co 3 tyg. 300 mcg/m2 przez 120 min*

Kohorta dwunasta: iv co 3 tyg. 325 mcg/m2 przez 120 min*

* Jeśli pierwszy wlew jest dobrze tolerowany, drugi wlew może być podany w ciągu 90 minut. Jeśli 90-minutowy wlew jest dobrze tolerowany, wszystkie kolejne wlewy mogą być podawane w ciągu 60 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optymalna dawka biologiczna (OBD)
Ramy czasowe: Przed kuracją, co 3-6 tygodni i na zakończenie kuracji
Ocena zarówno bezpieczeństwa pod względem maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), jak i działania przeciwnaczyniowego pod kątem zmian udokumentowanych obrazowaniem dynamicznym (DCE-MRI)
Przed kuracją, co 3-6 tygodni i na zakończenie kuracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: Kilka punktów czasowych po 1., 2. i 3. podaniu
Ocena poziomu przeciwciał sTNF-RI i sTNF-RII oraz anty-NGR-hTNF w osoczu
Kilka punktów czasowych po 1., 2. i 3. podaniu
Wstępne działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Co 6 tygodni
Pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi według kryteriów RECIST, przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego.
Co 6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AGC Biologics S.p.A.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NGR013
  • 2008-000816-33 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na NGR-hTNF

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj