Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NGR-hTNF podávaného ve vysokých dávkách u pacientů s pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

27. srpna 2018 aktualizováno: AGC Biologics S.p.A.

NGR013: Fáze I a farmakodynamická studie NGR-hTNF podávaného ve vysokých dávkách u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Hlavním cílem studie je dokumentovat bezpečnost a antivaskulární účinek eskalujících dávek NGR-hTNF, od 60 mcg/m2 do 325 mcg/m2, u pacientů postižených pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nelze standardní terapií.

Bezpečnost bude stanovena klinickým a laboratorním hodnocením podle kritérií NCI-CTCAE (verze 4.02).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Preklinické studie poskytují podporu, že NGR-TNF je vybaven vyšším terapeutickým indexem na zvířecích modelech a studie mechanismu účinku ukázaly, že NGR-TNF může vyvolat nekrózu nádoru, když je použit v relativně vysokých dávkách.

Nedávno studie fáze I s eskalací dávky NGR-hTNF prozkoumala rozsah dávek mezi 0,2 a 60 ug/m2, přičemž DLT při 60 mcg/m2 prokázala přechodnou akutní infuzní reakci několik minut po zahájení prvního podávání. S ohledem na vztah s infuzí těchto příhod bude v této studii fáze I prozkoumána další eskalace dávky s použitím jak delší doby infuze (tj. 120 minut místo 60 minut), tak mírné premedikace.

První kohorta (n=4) pacientů bude léčena NGR-hTNF podávaným v dávce 60 mcg/m2 IV každé tři týdny, což je úroveň dávky o 33 % vyšší než MTD a doporučená dávka vybraná v předchozí studii fáze I (tj. , 45 mcg/m2). Pokud ≤ 1 ze 4 pacientů prodělá DLT během prvního cyklu, budou následující kohorty léčeny eskalujícími dávkami (od 80 do 325 mcg/m2) NGR-hTNF IV každé tři týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let s vybranými metastatickými solidními nádory, u nichž bylo zjištěno, že jsou vysoce vaskularizované a nejsou přístupné jakémukoli klinickému zlepšení stávající standardní léčbou

    • Pacienti s kolorektálním karcinomem (CRC) dříve rezistentní na standardní systémové režimy (včetně biologických látek)
    • Pacienti s karcinomem žaludku (GC) léčeni ne více než dvěma standardními systémovými režimy pro metastatické onemocnění
    • Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC) dříve rezistentní na standardní systémové režimy
    • Pacienti s karcinomem pankreatu (PC) léčení metastatickým onemocněním ne více než jedním standardním systémovým režimem
    • Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčeni ne více než dvěma standardními systémovými režimy (včetně biologických látek) pro metastatické onemocnění
    • Neuroendokrinní (NE) nádory refrakterní na léčbu analogy somatostatinu
    • Další vzácné nádory včetně maligního mezoteliomu pleury (MPM), sarkomu měkkých tkání (STS) a karcinomu ledvinových buněk (RCC), rezistentní/refrakterní na současnou standardní léčbu
  • Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
  • ECOG Stav výkonu 0-1

  • Přiměřená základní funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definovaná takto:

    • Neutrofily >1,5 x 10^9/l a krevní destičky > 100 x 10^9/l
    • Bilirubin <1,5 x ULN
    • AST a/nebo ALT <2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz
    • AST a/nebo ALT <5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Sérový kreatinin <1,5 x ULN
    • Clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 50 ml/min

  • Pacienti mohou mít předchozí léčbu, pokud jsou před zahájením léčby splněny následující podmínky:

    • Chemoterapie, radiační terapie, hormonální terapie nebo imunoterapie: vymývací období 28 dní
    • Operace: vymývací období 14 dní
  • Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná protinádorová léčba
  • Pacienti nesmí během studie dostávat žádné další zkoumané látky
  • Pacienti s infarktem myokardu během posledních šesti (6) měsíců, nestabilní anginou pectoris, městnavým srdečním selháním II nebo vyšším stupněm New York Heart Association (NYHA) nebo závažnou srdeční arytmií vyžadující léčbu
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Prodloužený QTc interval (vrozený nebo získaný) > 450 ms
  • Pacient s významným onemocněním periferních cév
  • Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno (např. primární mozkový nádor, jakákoliv mozková metastáza, záchvat nekontrolovaný standardní lékařskou terapií) nebo mrtvice v anamnéze
  • Pacienti s aktivním nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním/infekcemi nebo se závažným onemocněním nebo zdravotním stavem, který je neslučitelný s protokolem
  • Známá přecitlivělost/alergická reakce nebo kontraindikace na přípravky obsahující lidský albumin nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie
  • Těhotenství nebo kojení. Pacienti - muži i ženy - s reprodukčním potenciálem (tj. v menopauze po dobu kratší než 1 rok a nejsou chirurgicky sterilizovány) musí během studie používat účinná antikoncepční opatření. Ženy ve fertilním věku musí do 14 dnů před registrací poskytnout negativní těhotenský test (sérum nebo moč).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: eskalující úrovně dávek NGR-hTNF
NGR-hTNF podávaný ve vysokých dávkách
Lék: NGR-hTNF

První kohorta: iv q3W 60 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Druhá kohorta: iv q3W 80 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Třetí kohorta: iv q3W 100 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Čtvrtá kohorta: iv q3W 125 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Pátá kohorta: iv q3W 150 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Šestá kohorta: iv q3W 175 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Sedmá kohorta: iv q3W 200 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Osmá kohorta: iv q3W 225 mcg/m2 po dobu 120 minut*

Devátá kohorta: iv q3w 250 mcg/sqm během 120 min*

Desátá kohorta: iv q3w 275 mcg/m2 po dobu 120 min*

Jedenáctá kohorta: iv q3w 300 mcg/sqm během 120 min*

Dvanáctá kohorta: iv q3w 325 mcg/sqm během 120 min*

* Pokud je první infuze dobře snášena, může být druhá infuze podána po dobu 90 minut. Pokud je 90minutová infuze dobře snášena, mohou být všechny následující infuze podávány po dobu 60 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální biologická dávka (OBD)
Časové okno: Před léčbou, každých 3-6 týdnů a na konci léčby
Hodnocení jak bezpečnosti z hlediska maximální tolerované dávky (MTD), tak antivaskulárního účinku z hlediska změn dokumentovaných dynamickým zobrazováním (DCE-MRI)
Před léčbou, každých 3-6 týdnů a na konci léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické
Časové okno: Několik časových bodů po 1., 2. a 3. podání
Hodnocení plazmatických hladin sTNF-RI a sTNF-RII a anti-NGR-hTNF protilátek
Několik časových bodů po 1., 2. a 3. podání
Předběžná protinádorová aktivita
Časové okno: Každých 6 týdnů
Z hlediska míry objektivní odpovědi podle kritérií RECIST, přežití bez progrese a celkové přežití.
Každých 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AGC Biologics S.p.A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

8. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NGR013
  • 2008-000816-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na NGR-hTNF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit