Studie av NGR-hTNF administrerad i höga doser hos patienter med avancerad eller metastaserad fast tumör
NGR013: Fas I och farmakodynamisk studie av NGR-hTNF administrerad i höga doser hos patienter med avancerad eller metastaserad fast tumör
Huvudsyftet med studien är att dokumentera säkerheten och den antivaskulära effekten av ökande doser av NGR-hTNF, från 60 mcg/kvm till 325 mcg/kvm, hos patienter som drabbats av avancerade eller metastaserande solida tumörer som inte är mottagliga för standardterapier.
Säkerheten kommer att fastställas genom klinisk och laboratoriebedömning enligt NCI-CTCAE kriterier (version 4.02).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Prekliniska studier ger stöd för att NGR-TNF har ett högre terapeutiskt index i djurmodeller och studier av verkningsmekanismen visade att NGR-TNF kan inducera tumörnekros när det används i relativt höga doser.
Nyligen har en fas I-dosupptrappningsstudie av NGR-hTNF utforskat dosintervallet mellan 0,2 och 60 µg/m2, vilket visar att DLT vid 60 mcg/m2 upplevs som övergående akut infusionsreaktion några minuter efter den första administreringens start. Med tanke på sambandet med infusionen av dessa händelser kommer en ytterligare dosökning att undersökas i den nuvarande fas I-studien genom att använda både en längre infusionstid (dvs. 120 minuter istället för 60 minuter) och en mild premedicinering.
Den första kohorten (n=4) patienter kommer att behandlas med NGR-hTNF administrerat med 60 mcg/m2 IV var tredje vecka, det vill säga en dosnivå som är 33 % högre än MTD och rekommenderad dos vald i den tidigare fas I-studien (dvs. 45 mcg/m2). Om ≤1 av 4 patienter upplever DLT under den första cykeln kommer följande kohorter att behandlas med eskalerande doser (från 80 till 325 mcg/m2) av NGR-hTNF IV var tredje vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter ≥18 år med utvalda metastaserande solida tumörer som anses vara mycket vaskulariserade och inte mottagliga för någon klinisk förbättring av nuvarande standardbehandlingar
- Kolorektalcancerpatienter (CRC) som tidigare varit resistenta mot vanliga systemiska regimer (inklusive biologiska medel)
- Patienter med magcancer (GC) som behandlas med högst två systemiska standardregimer för metastaserande sjukdom
- Patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som tidigare varit resistenta mot systemiska standardregimer
- Pankreascancerpatienter (PC) behandlade med högst en standardsystemisk regim för metastaserande sjukdom
- Patienter med icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC) som behandlats med högst två standardsystem (inklusive biologiska medel) för metastaserande sjukdom
- Neuroendokrina (NE) tumörer som är motståndskraftiga mot behandling med somatostatinanalog
- Andra sällsynta tumörer inklusive malignt pleuralt mesoteliom (MPM), mjukdelssarkom (STS) och njurcellscancer (RCC), resistenta/refraktära mot nuvarande standardbehandlingar
- Förväntad livslängd mer än 3 månader
- ECOG Prestandastatus 0-1
Adekvat baslinje för benmärg, lever- och njurfunktion, definierad enligt följande:
- Neutrofiler >1,5 x 10^9/L och blodplättar > 100 x 10^9/L
- Bilirubin <1,5 x ULN
- ASAT och/eller ALAT <2,5 x ULN i frånvaro av levermetastaser
- ASAT och/eller ALAT <5 x ULN i närvaro av levermetastaser
- Serumkreatinin <1,5 x ULN
- Kreatininclearance (uppskattad enligt Cockcroft-Gaults formel) ≥ 50 ml/min
Patienter kan ha haft tidigare behandling förutsatt att följande villkor är uppfyllda innan behandlingen påbörjas:
- Kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling eller immunterapi: uttvättningsperiod på 28 dagar
- Operation: uttvättningsperiod på 14 dagar
- Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
Exklusions kriterier:
- Samtidig anticancerterapi
- Patienter får inte få några andra undersökningsmedel under studien
- Patienter med hjärtinfarkt under de senaste sex (6) månaderna, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
- Okontrollerad hypertoni
- Förlängt QTc-intervall (medfödd eller förvärvad) > 450 ms
- Patient med betydande perifer kärlsjukdom
- Historik eller bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom såvida den inte behandlas adekvat (t.ex. primär hjärntumör, hjärnmetastaser, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling) eller historia av stroke
- Patienter med aktiv eller okontrollerad systemisk sjukdom/infektioner eller med allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd, som är oförenliga med protokollet
- Känd överkänslighet/allergisk reaktion eller kontraindikationer mot humant albuminpreparat eller mot något av hjälpämnena
- Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet
- Graviditet eller amning. Patienter - både män och kvinnor - med reproduktionspotential (dvs. klimakteriet i mindre än 1 år och inte steriliserat kirurgiskt) måste utöva effektiva preventivmedel under hela studien. Kvinnor i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före registreringen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: S: eskalerande dosnivåer av NGR-hTNF
NGR-hTNF administreras i höga doser
|
Första kohorten: iv q3W 60 mcg/kvm över 120 min* Andra kohorten: iv q3W 80 mcg/kvm över 120 min* Tredje kohorten: iv q3W 100 mcg/kvm över 120 min* Fjärde kohorten: iv q3W 125 mcg/kvm över 120 min* Femte kohorten: iv q3W 150 mcg/kvm över 120 min* Sjätte kohorten: iv q3W 175 mcg/kvm över 120 min* Sjunde kohorten: iv q3W 200 mcg/kvm över 120 min* Åttonde kohorten: iv q3W 225 mcg/kvm över 120 min* Nionde kohort: iv q3w 250 mcg/kvm över 120 min* Tionde kohort: iv q3w 275 mcg/kvm över 120 min* Elfte kohort: iv q3w 300 mcg/kvm över 120 min* Tolfte kohorten: iv q3w 325 mcg/kvm över 120 min* * Om den första infusionen tolereras väl, kan den andra infusionen ges under 90 minuter. Om 90-minutersinfusionen tolereras väl, kan alla efterföljande infusioner ges under en 60-minutersperiod. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Optimal biologisk dos (OBD)
Tidsram: Före behandling, var 3-6 vecka och i slutet av behandlingen
|
Utvärdera både säkerheten i termer av maximal tolererad dos (MTD) och den antivaskulära effekten i termer av förändringar dokumenterade med dynamisk bildbehandling (DCE-MRI)
|
Före behandling, var 3-6 vecka och i slutet av behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik
Tidsram: Flera tidpunkter efter 1:a, 2:a och 3:e administreringen
|
Utvärdering av plasmanivåer av sTNF-RI och sTNF-RII och anti-NGR-hTNF antikroppar
|
Flera tidpunkter efter 1:a, 2:a och 3:e administreringen
|
|
Preliminär antitumöraktivitet
Tidsram: Var 6:e vecka
|
Sett till objektiv svarsfrekvens enligt RECIST-kriterier, progressionsfri och total överlevnad.
|
Var 6:e vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NGR013
- 2008-000816-33 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .