Studie av NGR-hTNF administrert i høye doser hos pasienter med avansert eller metastatisk solid svulst

Inklusjonskriterier:

• Pasienter ≥18 år med utvalgte metastatiske solide svulster som er anerkjent for å være sterkt vaskulariserte og ikke mottagelig for noen klinisk forbedring med gjeldende standardbehandlinger

  • Kolorektal kreftpasienter (CRC) som tidligere var resistente mot standard systemiske regimer (inkludert biologiske midler)
  • Gastrisk kreftpasienter (GC) behandlet med ikke mer enn to standard systemiske regimer for metastatisk sykdom
  • Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) tidligere resistente mot standard systemiske regimer
  • Pankreaskarsinom (PC) pasienter behandlet med ikke mer enn ett standard systemisk regime for metastatisk sykdom
  • Ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) pasienter behandlet med ikke mer enn to standard systemiske regimer (inkludert biologiske midler) for metastatisk sykdom
  • Nevroendokrine (NE) svulster som er motstandsdyktige mot behandling med somatostatinanalog
  • Andre sjeldne svulster, inkludert malignt pleuralt mesothelioma (MPM), bløtvevssarkom (STS) og nyrecellekarsinom (RCC), resistente/refraktære mot gjeldende standardbehandlinger
• Forventet levealder mer enn 3 måneder
• ECOG Ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig baseline av benmarg, lever- og nyrefunksjon, definert som følger:

  • Nøytrofiler >1,5 x 10^9/L og blodplater > 100 x 10^9/L
  • Bilirubin <1,5 x ULN
  • ASAT og/eller ALAT <2,5 x ULN i fravær av levermetastaser
  • ASAT og/eller ALAT <5 x ULN ved levermetastaser
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN
  • Kreatininclearance (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 50 ml/min.

• Pasienter kan ha hatt tidligere behandling forutsatt at følgende betingelser er oppfylt før behandlingsstart:

  • Kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi: utvaskingsperiode på 28 dager
  • Kirurgi: utvaskingsperiode på 14 dager
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig kreftbehandling
• Pasienter må ikke motta andre undersøkelsesmidler under studien
• Pasienter med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks (6) månedene, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Ukontrollert hypertensjon
• Forlenget QTc-intervall (medfødt eller ervervet) > 450 ms
• Pasient med betydelig perifer vaskulær sykdom
• Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f.eks. primær hjernesvulst, eventuelle hjernemetastaser, anfall som ikke er kontrollert med standard medisinsk behandling), eller historie med hjerneslag
• Pasienter med aktiv eller ukontrollert systemisk sykdom/infeksjoner eller med alvorlig sykdom eller medisinske tilstander, som er uforenlig med protokollen
• Kjent overfølsomhet/allergisk reaksjon eller kontraindikasjoner mot humane albuminpreparater eller mot noen av hjelpestoffene
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen
• Graviditet eller amming. Pasienter - både menn og kvinner - med reproduksjonspotensial (dvs. menopausal i mindre enn 1 år og ikke kirurgisk sterilisert) må praktisere effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien. Kvinner i fertil alder må gi negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering.