Estudo de NGR-hTNF administrado em altas doses em pacientes com tumor sólido avançado ou metastático
NGR013: Fase I e estudo farmacodinâmico de NGR-hTNF administrado em altas doses em pacientes com tumor sólido avançado ou metastático
O principal objetivo do estudo é documentar a segurança e o efeito antivascular de doses crescentes de NGR-hTNF, de 60 mcg/m² a 325 mcg/m², em pacientes afetados por tumores sólidos avançados ou metastáticos não passíveis de terapias padrão.
A segurança será estabelecida por avaliação clínica e laboratorial de acordo com os critérios NCI-CTCAE (versão 4.02).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudos pré-clínicos fornecem suporte de que o NGR-TNF é dotado de maior índice terapêutico em modelos animais e estudos do mecanismo de ação mostraram que o NGR-TNF pode induzir necrose tumoral quando usado em doses relativamente altas.
Recentemente, um estudo de escalonamento de dose de fase I de NGR-hTNF explorou a faixa de dose entre 0,2 e 60 µg/m2, mostrando DLT a 60 mcg/m2 experimentado como reação aguda transitória à infusão poucos minutos após o início da primeira administração. Considerando a relação com a infusão desses eventos, um escalonamento adicional da dose será explorado no presente estudo de fase I usando um tempo de infusão mais longo (ou seja, 120 minutos em vez de 60 minutos) e uma pré-medicação leve.
A primeira coorte (n = 4) de pacientes será tratada com NGR-hTNF administrado a 60 mcg/m2 IV a cada três semanas, ou seja, um nível de dose 33% maior que o MTD e a dose recomendada selecionada no estudo de fase I anterior (ou seja, , 45 mcg/m2). Se ≤ 1 de 4 pacientes apresentar DLT durante o primeiro ciclo, as coortes seguintes serão tratadas com doses crescentes (de 80 a 325 mcg/m2) de NGR-hTNF IV a cada três semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan
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Rozzano, Milan, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes ≥18 anos com tumores sólidos metastáticos selecionados reconhecidos como altamente vascularizados e não passíveis de qualquer melhora clínica pelos tratamentos padrão atuais
- Pacientes com câncer colorretal (CRC) anteriormente resistentes a regimes sistêmicos padrão (incluindo agentes biológicos)
- Pacientes com câncer gástrico (GC) tratados com não mais do que dois regimes sistêmicos padrão para doença metastática
- Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) anteriormente resistentes a regimes sistêmicos padrão
- Pacientes com carcinoma pancreático (PC) tratados com não mais de um regime sistêmico padrão para doença metastática
- Pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) tratados com não mais de dois regimes sistêmicos padrão (incluindo agentes biológicos) para doença metastática
- Tumores neuroendócrinos (NE) refratários ao tratamento com análogos da somatostatina
- Outros tumores raros, incluindo mesotelioma pleural maligno (MPM), sarcoma de tecidos moles (STS) e carcinoma de células renais (RCC), resistente/refratário aos tratamentos padrão atuais
- Esperança de vida superior a 3 meses
- Status de desempenho ECOG 0-1
Medula óssea basal adequada, função hepática e renal, definidas da seguinte forma:
- Neutrófilos >1,5 x 10^9/L e plaquetas > 100 x 10^9/L
- Bilirrubina <1,5 x LSN
- AST e/ou ALT <2,5 x LSN na ausência de metástase hepática
- AST e/ou ALT <5 x LSN na presença de metástase hepática
- Creatinina sérica <1,5 x LSN
- Depuração de creatinina (estimada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
Os pacientes podem ter feito terapia anterior, desde que as seguintes condições sejam atendidas antes do início do tratamento:
- Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou imunoterapia: período de wash-out de 28 dias
- Cirurgia: período de wash-out de 14 dias
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Terapia anticancerígena concomitante
- Os pacientes não devem receber nenhum outro agente experimental durante o estudo
- Pacientes com infarto do miocárdio nos últimos seis (6) meses, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de grau II ou maior da New York Heart Association (NYHA) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
- hipertensão descontrolada
- Intervalo QTc prolongado (congênito ou adquirido) > 450 ms
- Paciente com doença vascular periférica significativa
- História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que adequadamente tratada (por exemplo, tumor cerebral primário, qualquer metástase cerebral, convulsão não controlada com terapia médica padrão) ou história de acidente vascular cerebral
- Pacientes com doenças/infecções sistêmicas ativas ou não controladas ou com doenças ou condições médicas graves incompatíveis com o protocolo
- Hipersensibilidade/reação alérgica conhecida ou contra-indicações às preparações de albumina humana ou a qualquer um dos excipientes
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo
- Gravidez ou lactação. Pacientes - homens e mulheres - com potencial reprodutivo (i.e. menopáusicas há menos de 1 ano e não esterilizadas cirurgicamente) devem praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 14 dias antes do registro.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: A: aumento dos níveis de dose de NGR-hTNF
NGR-hTNF administrado em altas doses
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Primeira coorte: iv q3W 60 mcg/m2 durante 120 min* Segunda coorte: iv q3W 80 mcg/m2 durante 120 min* Terceira coorte: iv q3W 100 mcg/m2 durante 120 min* Quarta coorte: iv q3W 125 mcg/m2 durante 120 min* Quinta coorte: iv q3W 150 mcg/m2 durante 120 min* Sexta coorte: iv q3W 175 mcg/m2 durante 120 min* Sétima coorte: iv q3W 200 mcg/m2 durante 120 min* Oitava coorte: iv q3W 225 mcg/m2 durante 120 min* Nona coorte: iv a cada 3 semanas 250 mcg/m2 durante 120 min* Décima coorte: iv a cada 3 semanas 275 mcg/m2 durante 120 min* Décima primeira coorte: iv a cada 3 semanas 300 mcg/m2 durante 120 min* Décima segunda coorte: iv a cada 3 semanas 325 mcg/m2 durante 120 min* * Se a primeira infusão for bem tolerada, a segunda infusão pode ser administrada em 90 minutos. Se a infusão de 90 minutos for bem tolerada, todas as infusões subsequentes podem ser administradas em um período de 60 minutos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Biológica Ótima (OBD)
Prazo: Antes do tratamento, a cada 3-6 semanas e no final do tratamento
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Avaliar a segurança em termos de dose máxima tolerada (MTD) e o efeito antivascular em termos de alterações documentadas com imagem dinâmica (DCE-MRI)
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Antes do tratamento, a cada 3-6 semanas e no final do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética
Prazo: Vários momentos após a 1ª, 2ª e 3ª administração
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Avaliação dos níveis plasmáticos de sTNF-RI e sTNF-RII e anticorpos anti-NGR-hTNF
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Vários momentos após a 1ª, 2ª e 3ª administração
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Atividade antitumoral preliminar
Prazo: A cada 6 semanas
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Em termos de taxa de resposta objetiva de acordo com os critérios RECIST, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
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A cada 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NGR013
- 2008-000816-33 (Número EudraCT)
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