Studio di NGR-hTNF somministrato ad alte dosi in pazienti con tumore solido avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti ≥18 anni con tumori solidi metastatici selezionati riconosciuti come altamente vascolarizzati e non suscettibili di alcun miglioramento clinico con gli attuali trattamenti standard

  • Pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC) precedentemente resistenti ai regimi sistemici standard (compresi gli agenti biologici)
  • Pazienti con carcinoma gastrico (GC) trattati con non più di due regimi sistemici standard per la malattia metastatica
  • Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) precedentemente resistenti ai regimi sistemici standard
  • Pazienti con carcinoma pancreatico (PC) trattati con non più di un regime sistemico standard per la malattia metastatica
  • Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) trattati con non più di due regimi sistemici standard (inclusi agenti biologici) per malattia metastatica
  • Tumori neuroendocrini (NE) refrattari al trattamento con analoghi della somatostatina
  • Altri tumori rari tra cui il mesotelioma pleurico maligno (MPM), il sarcoma dei tessuti molli (STS) e il carcinoma a cellule renali (RCC), resistenti/refrattari agli attuali trattamenti standard
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Midollo osseo, funzionalità epatica e renale adeguate al basale, definite come segue:

  • Neutrofili > 1,5 x 10^9/L e piastrine > 100 x 10^9/L
  • Bilirubina <1,5 x ULN
  • AST e/o ALT <2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche
  • AST e/o ALT <5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Creatinina sierica <1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina (stimata secondo la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min

• I pazienti possono aver ricevuto una terapia precedente a condizione che le seguenti condizioni siano soddisfatte prima dell'inizio del trattamento:

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o immunoterapia: periodo di wash-out di 28 giorni
  • Chirurgia: periodo di wash-out di 14 giorni
• I pazienti devono dare il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale concomitante
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali durante lo studio
• Pazienti con infarto del miocardio negli ultimi sei (6) mesi, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
• Ipertensione incontrollata
• Intervallo QTc prolungato (congenito o acquisito) > 450 ms
• Paziente con malattia vascolare periferica significativa
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad esempio, tumore cerebrale primario, qualsiasi metastasi cerebrale, convulsioni non controllate con terapia medica standard) o storia di ictus
• Pazienti con malattie/infezioni sistemiche attive o non controllate o con malattie o condizioni mediche gravi, incompatibili con il protocollo
• Ipersensibilità/reazione allergica nota o controindicazioni ai preparati di albumina umana o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio
• Gravidanza o allattamento. Pazienti - sia maschi che femmine - con potenziale riproduttivo (es. in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione.