Studie van NGR-hTNF toegediend in hoge doses bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor
NGR013: Fase I en farmacodynamische studie van NGR-hTNF toegediend in hoge doses bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumor
Het hoofddoel van de studie is het documenteren van de veiligheid en het antivasculaire effect van stijgende doses NGR-hTNF, van 60 mcg/m² tot 325 mcg/m², bij patiënten die getroffen zijn door gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die niet geschikt zijn voor standaardtherapieën.
De veiligheid wordt vastgesteld door klinische en laboratoriumbeoordeling volgens de NCI-CTCAE-criteria (versie 4.02).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Preklinische studies bevestigen dat NGR-TNF een hogere therapeutische index heeft in diermodellen en studies van het werkingsmechanisme toonden aan dat NGR-TNF tumornecrose kan induceren bij gebruik in relatief hoge doses.
Onlangs heeft een fase I-dosisescalatiestudie van NGR-hTNF het dosisbereik tussen 0,2 en 60 µg/m2 onderzocht, waarbij DLT bij 60 mcg/m2 werd ervaren als voorbijgaande acute infusiereactie enkele minuten na de start van de eerste toediening. Gezien de relatie met de infusie van deze gebeurtenissen, zal in de huidige fase I-studie een verdere dosisescalatie worden onderzocht door gebruik te maken van zowel een langere infusietijd (d.w.z. 120 minuten in plaats van 60 minuten) als een milde premedicatie.
Het eerste cohort (n=4) patiënten zal worden behandeld met NGR-hTNF toegediend in een dosis van 60 mcg/m2 IV om de drie weken, dat is een dosisniveau dat 33% hoger is dan MTD en de aanbevolen dosis geselecteerd in de vorige fase I-studie (d.w.z. , 45 mcg/m2). Als ≤1 van de 4 patiënten DLT ervaart tijdens de eerste cyclus, zullen de volgende cohorten om de drie weken worden behandeld met oplopende doses (van 80 tot 325 mcg/m2) NGR-hTNF IV.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten ≥18 jaar met geselecteerde uitgezaaide solide tumoren waarvan bekend is dat ze sterk gevasculariseerd zijn en niet vatbaar zijn voor enige klinische verbetering door de huidige standaardbehandelingen
- Patiënten met dikkedarmkanker (CRC) die eerder resistent waren tegen standaard systemische regimes (inclusief biologische middelen)
- Maagkanker (GC) patiënten behandeld met niet meer dan twee standaard systemische regimes voor gemetastaseerde ziekte
- Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder resistent waren tegen standaard systemische regimes
- Patiënten met pancreascarcinoom (PC) behandeld met niet meer dan één standaard systemisch regime voor gemetastaseerde ziekte
- Patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) behandeld met niet meer dan twee standaard systemische regimes (inclusief biologische middelen) voor gemetastaseerde ziekte
- Neuro-endocriene (NE) tumoren die ongevoelig zijn voor behandeling met somatostatine-analogen
- Andere zeldzame tumoren, waaronder kwaadaardig mesothelioom van de pleura (MPM), wekedelensarcoom (STS) en niercelcarcinoom (RCC), resistent/ongevoelig voor de huidige standaardbehandelingen
- Levensverwachting meer dan 3 maanden
- ECOG Prestatiestatus 0-1
Adequate baseline beenmerg-, lever- en nierfunctie, als volgt gedefinieerd:
- Neutrofielen >1,5 x 10^9/L en bloedplaatjes >100 x 10^9/L
- Bilirubine <1,5 x ULN
- ASAT en/of ALAT <2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen
- ASAT en/of ALAT <5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen
- Serumcreatinine <1,5 x ULN
- Creatinineklaring (geschat volgens de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
Patiënten kunnen eerder zijn behandeld, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan voordat de behandeling start:
- Chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of immunotherapie: wash-out periode van 28 dagen
- Chirurgie: wash-out periode van 14 dagen
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige therapie tegen kanker
- Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
- Patiënten met een myocardinfarct in de afgelopen zes (6) maanden, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
- Ongecontroleerde hypertensie
- Verlengd QTc-interval (aangeboren of verworven) > 450 ms
- Patiënt met significante perifere vasculaire ziekte
- Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, hersenmetastasen, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie), of voorgeschiedenis van een beroerte
- Patiënten met een actieve of ongecontroleerde systemische ziekte/infecties of met een ernstige ziekte of medische aandoening die onverenigbaar is met het protocol
- Bekende overgevoeligheid/allergische reactie of contra-indicaties voor preparaten van humaan albumine of voor één van de hulpstoffen
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk in de weg staat
- Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten - zowel mannen als vrouwen - met voortplantingsvermogen (d.w.z. minder dan 1 jaar in de menopauze en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de aanmelding een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) overleggen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A: escalerende dosisniveaus van NGR-hTNF
NGR-hTNF toegediend in hoge doses
|
Eerste cohort: iv q3W 60 mcg/m² gedurende 120 min* Tweede cohort: iv q3W 80 mcg/m² gedurende 120 min* Derde cohort: iv q3W 100 mcg/m² gedurende 120 min* Vierde cohort: iv q3W 125 mcg/m² gedurende 120 min* Vijfde cohort: iv q3W 150 mcg/m² gedurende 120 min* Zesde cohort: iv q3W 175 mcg/m² gedurende 120 min* Zevende cohort: iv q3W 200 mcg/m² gedurende 120 min* Achtste cohort: iv q3W 225 mcg/m² gedurende 120 min* Negende cohort: iv q3w 250 mcg/m² gedurende 120 min* Tiende cohort: iv q3w 275 mcg/m² gedurende 120 min* Elfde cohort: iv q3w 300 mcg/m² gedurende 120 min* Twaalfde cohort: iv q3w 325 mcg/m² gedurende 120 min* * Als de eerste infusie goed wordt verdragen, kan de tweede infusie gedurende 90 minuten worden toegediend. Als de infusie van 90 minuten goed wordt verdragen, kunnen alle volgende infusies gedurende een periode van 60 minuten worden toegediend. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optimale biologische dosis (OBD)
Tijdsspanne: Voor de behandeling, elke 3-6 weken en aan het einde van de behandeling
|
Evaluatie van zowel de veiligheid in termen van maximaal getolereerde dosis (MTD) als het antivasculaire effect in termen van veranderingen gedocumenteerd met dynamische beeldvorming (DCE-MRI)
|
Voor de behandeling, elke 3-6 weken en aan het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch
Tijdsspanne: Meerdere tijdstippen na 1e, 2e en 3e toediening
|
Evaluatie van plasmaspiegels van sTNF-RI en sTNF-RII en anti-NGR-hTNF-antilichamen
|
Meerdere tijdstippen na 1e, 2e en 3e toediening
|
|
Voorlopige antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Elke 6 weken
|
In termen van objectief responspercentage volgens RECIST-criteria, progressievrij en algehele overleving.
|
Elke 6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NGR013
- 2008-000816-33 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .