Estudio de NGR-hTNF administrado a dosis altas en pacientes con tumor sólido avanzado o metastásico
NGR013: estudio de fase I y farmacodinámico de NGR-hTNF administrado a dosis altas en pacientes con tumor sólido avanzado o metastásico
El objetivo principal del ensayo es documentar la seguridad y el efecto antivascular de dosis crecientes de NGR-hTNF, de 60 mcg/m² a 325 mcg/m², en pacientes afectados por tumores sólidos avanzados o metastásicos que no son susceptibles de terapias estándar.
La seguridad se establecerá mediante evaluación clínica y de laboratorio de acuerdo con los criterios del NCI-CTCAE (versión 4.02).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los estudios preclínicos respaldan que NGR-TNF está dotado de un índice terapéutico más alto en modelos animales y los estudios del mecanismo de acción mostraron que NGR-TNF puede inducir necrosis tumoral cuando se usa en dosis relativamente altas.
Recientemente, un estudio de fase I de escalada de dosis de NGR-hTNF ha explorado el rango de dosis entre 0,2 y 60 µg/m2, mostrando DLT a 60 mcg/m2 experimentada como una reacción de infusión aguda transitoria pocos minutos después del inicio de la primera administración. Teniendo en cuenta la relación con la infusión de estos eventos, se explorará un mayor aumento de la dosis en el presente estudio de fase I mediante el uso de un tiempo de infusión más largo (es decir, 120 minutos en lugar de 60 minutos) y una premedicación leve.
La primera cohorte (n=4) de pacientes será tratada con NGR-hTNF administrado a 60 mcg/m2 IV cada tres semanas, es decir, un nivel de dosis un 33 % más alto que la MTD y la dosis recomendada seleccionada en el ensayo de fase I anterior (es decir, , 45 microgramos/m2). Si ≤1 de 4 pacientes experimenta DLT durante el primer ciclo, las siguientes cohortes se tratarán con dosis crecientes (de 80 a 325 mcg/m2) de NGR-hTNF IV cada tres semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes ≥18 años con tumores sólidos metastásicos seleccionados reconocidos como altamente vascularizados y no susceptibles de ninguna mejoría clínica con los tratamientos estándar actuales
- Pacientes con cáncer colorrectal (CCR) previamente resistentes a los regímenes sistémicos estándar (incluidos los agentes biológicos)
- Pacientes con cáncer gástrico (GC) tratados con no más de dos regímenes sistémicos estándar para la enfermedad metastásica
- Pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) previamente resistentes a los regímenes sistémicos estándar
- Pacientes con carcinoma de páncreas (PC) tratados con no más de un régimen sistémico estándar para la enfermedad metastásica
- Pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) tratados con no más de dos regímenes sistémicos estándar (incluidos los agentes biológicos) para la enfermedad metastásica
- Tumores neuroendocrinos (NE) refractarios al tratamiento con análogos de somatostatina
- Otros tumores raros, incluidos el mesotelioma pleural maligno (MPM), el sarcoma de tejido blando (STS) y el carcinoma de células renales (RCC), resistentes/refractarios a los tratamientos estándar actuales
- Esperanza de vida más de 3 meses.
- ECOG Estado de rendimiento 0-1
Función basal adecuada de la médula ósea, hepática y renal, definida como sigue:
- Neutrófilos >1,5 x 10^9/L y plaquetas > 100 x 10^9/L
- Bilirrubina <1,5 x LSN
- AST y/o ALT <2,5 x LSN en ausencia de metástasis hepática
- AST y/o ALT <5 x LSN en presencia de metástasis hepática
- Creatinina sérica <1,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina (estimado según la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min
Los pacientes pueden haber recibido una terapia previa siempre que se cumplan las siguientes condiciones antes de comenzar el tratamiento:
- Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia: período de lavado de 28 días
- Cirugía: periodo de lavado de 14 días
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Terapia contra el cáncer concurrente
- Los pacientes no deben recibir ningún otro agente en investigación durante el estudio.
- Pacientes con infarto de miocardio en los últimos seis (6) meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación
- Hipertensión no controlada
- Intervalo QTc prolongado (congénito o adquirido) > 450 ms
- Paciente con enfermedad vascular periférica importante
- Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. ej., tumor cerebral primario, cualquier metástasis cerebral, convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar) o antecedentes de accidente cerebrovascular
- Pacientes con enfermedades/infecciones sistémicas activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves, lo cual es incompatible con el protocolo.
- Hipersensibilidad/reacción alérgica conocida o contraindicaciones a los preparados de albúmina humana o a cualquiera de los excipientes
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Embarazo o lactancia. Pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo (es decir, menopáusicas desde hace menos de 1 año y no esterilizadas quirúrgicamente) deben practicar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A: niveles de dosis crecientes de NGR-hTNF
NGR-hTNF administrado a dosis altas
|
Primera cohorte: iv q3W 60 mcg/m² durante 120 min* Segunda cohorte: iv q3W 80 mcg/m² durante 120 min* Tercera cohorte: iv q3W 100 mcg/m² durante 120 min* Cuarta cohorte: iv q3W 125 mcg/m² durante 120 min* Quinta cohorte: iv q3W 150 mcg/m² durante 120 min* Sexta cohorte: iv q3W 175 mcg/m² durante 120 min* Séptima cohorte: iv q3W 200 mcg/m² durante 120 min* Octava cohorte: iv q3W 225 mcg/m² durante 120 min* Novena cohorte: iv q3w 250 mcg/m² durante 120 min* Décima cohorte: iv q3w 275 mcg/m² durante 120 min* Undécima cohorte: iv q3w 300 mcg/m² durante 120 min* Duodécima cohorte: iv q3w 325 mcg/m² durante 120 min* * Si la primera infusión se tolera bien, la segunda infusión puede administrarse en 90 minutos. Si se tolera bien la infusión de 90 minutos, todas las infusiones posteriores pueden administrarse durante un período de 60 minutos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis biológica óptima (OBD)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, cada 3-6 semanas y al final del tratamiento
|
Evaluar tanto la seguridad en términos de dosis máxima tolerada (MTD) como el efecto antivascular en términos de cambios documentados con imágenes dinámicas (DCE-MRI)
|
Antes del tratamiento, cada 3-6 semanas y al final del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinético
Periodo de tiempo: Varios puntos de tiempo después de la 1.ª, 2.ª y 3.ª administración
|
Evaluación de los niveles plasmáticos de sTNF-RI y sTNF-RII y anticuerpos anti-NGR-hTNF
|
Varios puntos de tiempo después de la 1.ª, 2.ª y 3.ª administración
|
|
Actividad antitumoral preliminar
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas
|
En cuanto a la tasa de respuesta objetiva según criterios RECIST, libre de progresión y supervivencia global.
|
Cada 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NGR013
- 2008-000816-33 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .