Tutkimus NGR-hTNF:stä, jota annettiin suurina annoksina potilaalle, jolla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
NGR013: Faasi I ja farmakodynaaminen tutkimus NGR-hTNF:stä, jota annettiin suurina annoksina potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
Kokeen päätavoite on dokumentoida NGR-hTNF-annosten, 60 mcg/m²:sta 325 mcg/m², turvallisuutta ja verisuonia estävää vaikutusta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jota ei voida käsitellä tavanomaisilla hoidoilla.
Turvallisuus vahvistetaan kliinisellä ja laboratorioarviolla NCI-CTCAE-kriteerien mukaisesti (versio 4.02).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Prekliiniset tutkimukset tukevat sitä, että NGR-TNF:llä on korkeampi terapeuttinen indeksi eläinmalleissa, ja vaikutusmekanismia koskevat tutkimukset osoittivat, että NGR-TNF voi aiheuttaa tuumorinekroosia, kun sitä käytetään suhteellisen suurina annoksina.
Äskettäin NGR-hTNF:n faasin I annos-eskalaatiotutkimuksessa on tutkittu annosaluetta 0,2 ja 60 µg/m2 välillä, ja se osoitti DLT:n pitoisuudella 60 mcg/m2, joka koettiin ohimenevänä akuuttina infuusioreaktiona muutaman minuutin kuluttua ensimmäisen annon aloittamisesta. Kun otetaan huomioon näiden tapahtumien suhde infuusioon, tässä vaiheessa I tutkimuksessa tutkitaan annoksen lisäkorotusta käyttämällä sekä pidempää infuusioaikaa (eli 120 minuuttia 60 minuutin sijasta) että lievää esilääkitystä.
Potilaiden ensimmäistä kohorttia (n=4) hoidetaan NGR-hTNF:llä, joka annetaan 60 mcg/m2 IV joka kolmas viikko, eli annostaso on 33 % korkeampi kuin MTD ja suositeltu annos, joka valittiin edellisessä vaiheen I tutkimuksessa (ts. 45 mcg/m2). Jos ≤1 potilaasta neljästä kokee DLT:n ensimmäisen syklin aikana, seuraavia kohortteja hoidetaan kasvavilla annoksilla (80–325 mikrog/m2) NGR-hTNF IV:tä joka kolmas viikko.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
≥18-vuotiaat potilaat, joilla on valikoituja metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joiden on todettu olevan voimakkaasti vaskularisoituneita ja jotka eivät ole kyenneet mihinkään kliiniseen paranemiseen nykyisillä standardihoidoilla
- Kolorektaalisyöpäpotilaat (CRC), jotka ovat aiemmin olleet resistenttejä tavanomaisille systeemisille hoito-ohjelmille (mukaan lukien biologiset aineet)
- Mahasyöpäpotilaat (GC), joita hoidettiin enintään kahdella systeemisellä tavanomaisella hoito-ohjelmalla metastaattisen taudin hoitoon
- Hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastavat potilaat, jotka olivat aiemmin resistenttejä tavanomaisille systeemisille hoito-ohjelmille
- Haimasyöpäpotilaat (PC), joita hoidettiin vain yhdellä systeemisellä standardihoidolla metastaattisen taudin hoitoon
- Ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat, joita on hoidettu enintään kahdella systeemisellä tavanomaisella hoito-ohjelmalla (mukaan lukien biologiset aineet) metastaattisen taudin vuoksi
- Neuroendokriiniset (NE) kasvaimet, jotka eivät kestä somatostatiinianalogihoitoa
- Muut harvinaiset kasvaimet, mukaan lukien pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM), pehmytkudossarkooma (STS) ja munuaissolusyöpä (RCC), jotka ovat resistenttejä/resistenttejä nykyisille standardihoidoille
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila 0-1
Riittävä lähtötilanteen luuydin, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Neutrofiilit > 1,5 x 10^9/l ja verihiutaleet > 100 x 10^9/l
- Bilirubiini <1,5 x ULN
- AST ja/tai ALT < 2,5 x ULN maksametastaasin puuttuessa
- AST ja/tai ALT < 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ≥ 50 ml/min
Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa edellyttäen, että seuraavat ehdot täyttyvät ennen hoidon aloittamista:
- Kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia: 28 päivän huuhtoutumisaika
- Leikkaus: 14 päivän huuhtoutumisaika
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen syöpähoito
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkimuksen aikana
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti viimeisten kuuden (6) kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Hallitsematon verenpainetauti
- Pidentynyt QTc-aika (synnynnäinen tai hankittu) > 450 ms
- Potilas, jolla on merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
- Keskushermoston sairauden historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä ole hoidettu riittävästi (esim. primaarinen aivokasvain, mikä tahansa aivometastaasi, kohtaus, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla) tai aivohalvaushistoria
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon systeeminen sairaus/infektio tai vakava sairaus tai sairaus, joka ei ole yhteensopiva protokollan kanssa
- Tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio tai vasta-aihe ihmisen albumiinivalmisteille tai jollekin apuaineista
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan noudattamista
- Raskaus tai imetys. Potilaat - sekä miehet että naiset - joilla on lisääntymiskyky (esim. alle 1 vuoden vaihdevuodet ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on toimitettava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A: NGR-hTNF:n annostasojen kohoaminen
NGR-hTNF annettuna suurina annoksina
|
Ensimmäinen kohortti: iv q3W 60 mcg/m² 120 minuutin ajan* Toinen kohortti: iv q3W 80 mcg/m² yli 120 min* Kolmas kohortti: iv q3W 100 mcg/m² 120 minuutin ajan* Neljäs kohortti: iv q3W 125 mcg/m² 120 minuutin ajan* Viides kohortti: iv q3W 150 mcg/m² 120 minuutin ajan* Kuudes kohortti: suonensisäinen q3W 175 mcg/m² 120 minuutin ajan* Seitsemäs kohortti: iv q3W 200 mcg/m² 120 minuutin ajan* Kahdeksas kohortti: iv q3W 225 mcg/m² 120 minuutin ajan* Yhdeksäs kohortti: iv q3w 250 mcg/m² yli 120 min* Kymmenes kohortti: iv q3w 275 mcg/m² yli 120 min* Yhdestoista kohortti: iv q3w 300 mcg/m² yli 120 min* Kahdestoista kohortti: suonensisäinen q3w 325 mcg/m² yli 120 min* * Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, toinen infuusio voidaan antaa 90 minuutin aikana. Jos 90 minuutin infuusio on hyvin siedetty, kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 60 minuutin aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Ennen hoitoa, 3-6 viikon välein ja hoidon lopussa
|
Arvioidaan sekä turvallisuutta suurimman siedetyn annoksen (MTD) suhteen että antivaskulaarista vaikutusta dynaamisella kuvantamisella (DCE-MRI) dokumentoitujen muutosten perusteella
|
Ennen hoitoa, 3-6 viikon välein ja hoidon lopussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Useita ajankohtia 1., 2. ja 3. annostelun jälkeen
|
STNF-RI- ja sTNF-RII- ja anti-NGR-hTNF-vasta-aineiden plasmatasojen arviointi
|
Useita ajankohtia 1., 2. ja 3. annostelun jälkeen
|
|
Alustava kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 6 viikon välein
|
Mitä tulee objektiiviseen vasteprosenttiin RECIST-kriteerien mukaan, etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen osalta.
|
6 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NGR013
- 2008-000816-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .