진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 NGR-hTNF 고용량 투여에 관한 연구
NGR013: 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에게 고용량으로 투여된 NGR-hTNF의 I상 및 약력학적 연구
임상시험의 주요 목적은 표준 치료가 불가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 NGR-hTNF 용량을 60mcg/sqm에서 325mcg/sqm으로 증량하는 것의 안전성 및 항혈관 효과를 문서화하는 것입니다.
안전성은 NCI-CTCAE 기준(버전 4.02)에 따른 임상 및 실험실 평가에 의해 확립됩니다.
연구 개요
상세 설명
전임상 연구는 NGR-TNF가 동물 모델에서 더 높은 치료 지수를 부여받았다는 사실을 뒷받침하고 작용 메커니즘에 대한 연구에서 NGR-TNF가 상대적으로 고용량으로 사용될 때 종양 괴사를 유발할 수 있음을 보여주었습니다.
최근 NGR-hTNF의 1상 용량 증량 연구는 0.2~60μg/m2 사이의 용량 범위를 조사했으며, 60mcg/m2의 DLT가 첫 번째 투여 시작 몇 분 후 일시적인 급성 주입 반응으로 경험되었음을 보여줍니다. 이러한 사건의 주입과의 관계를 고려하여 더 긴 주입 시간(즉, 60분 대신 120분)과 가벼운 전처치를 모두 사용하여 현재의 1상 연구에서 추가 용량 증량을 탐색할 것입니다.
환자의 첫 번째 코호트(n=4)는 3주마다 60mcg/m2 IV로 NGR-hTNF를 투여받게 되며, 이는 이전 1상 시험에서 선택된 MTD 및 권장 용량보다 33% 더 높은 용량입니다(즉, , 45mcg/m2). 4명 중 1명 이하의 환자가 첫 번째 주기 동안 DLT를 경험하는 경우, 다음 코호트는 3주마다 NGR-hTNF IV의 증량 용량(80에서 325mcg/m2로)으로 치료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Milan
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Rozzano, Milan, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
18세 이상의 선택된 전이성 고형 종양이 있는 환자는 혈관화가 심하고 현재의 표준 치료로 임상적 개선이 불가능한 것으로 인식됩니다.
- 이전에 표준 전신 요법(생물학적 제제 포함)에 내성이 있었던 결장직장암(CRC) 환자
- 전이성 질환에 대해 2개 이하의 표준 전신 요법으로 치료받은 위암(GC) 환자
- 이전에 표준 전신 요법에 내성이 있었던 간세포 암종(HCC) 환자
- 전이성 질환에 대해 하나 이하의 표준 전신 요법으로 치료받은 췌장암(PC) 환자
- 전이성 질환에 대해 2개 이하의 표준 전신 요법(생물학적 제제 포함)으로 치료받은 비소세포폐암(NSCLC) 환자
- 소마토스타틴 유사체 치료에 반응하지 않는 신경내분비(NE) 종양
- 악성 흉막 중피종(MPM), 연조직 육종(STS) 및 신장 세포 암종(RCC)을 포함한 기타 희귀 종양, 현재 표준 치료에 내성/불응성
- 수명 3개월 이상
- ECOG 수행 상태 0-1
다음과 같이 정의된 적절한 기본 골수, 간 및 신장 기능:
- 호중구 >1.5 x 10^9/L 및 혈소판 > 100 x 10^9/L
- 빌리루빈 <1.5 x ULN
- 간 전이가 없는 경우 AST 및/또는 ALT < 2.5 x ULN
- 간 전이가 있는 경우 AST 및/또는 ALT <5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN
- 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정) ≥ 50ml/min
환자는 치료 시작 전에 다음 조건이 충족되는 경우 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
- 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 면역 요법: 28일의 휴약 기간
- 수술: 휴약기간 14일
- 환자는 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 동시 항암 요법
- 환자는 연구 중에 다른 조사 에이전트를 받아서는 안 됩니다.
- 최근 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물을 요하는 심각한 심장 부정맥이 있는 환자
- 조절되지 않는 고혈압
- 연장된 QTc 간격(선천적 또는 후천적) > 450ms
- 유의한 말초혈관질환이 있는 환자
- 적절하게 치료되지 않은 CNS 질환의 병력 또는 증거(예: 원발성 뇌종양, 모든 뇌 전이, 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작) 또는 뇌졸중 병력
- 활동성 또는 조절되지 않는 전신 질환/감염이 있는 환자 또는 프로토콜과 호환되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자
- 인간 알부민 제제 또는 부형제에 대한 알려진 과민성/알레르기 반응 또는 금기 사항
- 연구 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 임신 또는 수유. 환자 - 남성 및 여성 모두 - 생식 가능성(즉, 폐경 기간이 1년 미만이고 외과적으로 멸균되지 않은 경우)는 연구 내내 효과적인 피임 조치를 실행해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 제공해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A: NGR-hTNF의 용량 수준 증가
NGR-hTNF 고용량 투여
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첫 번째 코호트: 120분 동안 iv q3W 60mcg/sqm* 두 번째 코호트: iv q3W 120분 동안 80mcg/sqm* 세 번째 코호트: iv q3W 100mcg/sqm, 120분* 네 번째 코호트: iv q3W 120분 동안 125mcg/sqm* 다섯 번째 코호트: 120분 동안 iv q3W 150mcg/sqm* 여섯 번째 집단: 120분 동안 iv q3W 175mcg/sqm* 일곱 번째 코호트: iv q3W 120분 동안 200mcg/sqm* 여덟 번째 코호트: iv q3W 120분 동안 225mcg/sqm* 9번째 코호트: iv q3w 120분 동안 250mcg/sqm* 10번째 코호트: iv q3w 120분 동안 275mcg/sqm* 11번째 코호트: iv q3w 120분 동안 300mcg/sqm* 12번째 코호트: iv q3w 120분 동안 325mcg/sqm* * 1차 수액의 내약성이 좋은 경우 2차 수액은 90분 이상 소요될 수 있습니다. 90분 주입이 잘 견디면 모든 후속 주입은 60분 동안 제공될 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최적 생물학적 투여량(OBD)
기간: 치료 전, 3-6주마다 및 치료 종료 시
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최대 허용 용량(MTD)의 안전성과 동적 영상(DCE-MRI)으로 기록된 변화의 항혈관 효과를 모두 평가
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치료 전, 3-6주마다 및 치료 종료 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학
기간: 1차, 2차, 3차 투여 후 여러 시점
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STNF-RI 및 sTNF-RII 및 항-NGR-hTNF 항체의 혈장 수준 평가
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1차, 2차, 3차 투여 후 여러 시점
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예비 항종양 활동
기간: 6주마다
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RECIST 기준에 따른 객관적 반응률 측면에서 무진행 및 전체 생존율.
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6주마다
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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